延长单克隆抗体半衰期的研究进展

对于治疗性单克隆抗体而言,半衰期(half-life)是一个关键的药代动力学(pharmacokinetics, PK)参数。延长治疗性单克隆抗体在体内的存留时间,就意味着更低的给药剂量和给药频率,特别是对于需要长期用药的患者来说,这将会极大的减轻他们的经济负担和精神压力。IgG类单克隆抗体在体内的代谢过程与新生儿Fc受体(neonatal Fc receptor, FcRn)密切相关,它们二者的结合高度依赖于pH的变化,并且在较低pH下二者间的亲和力与IgG的半衰期表现出较强的正相关。通过对IgG-FcRn复合物晶体结构的解析,再结合Fc工程,目前已经发现了诸如M252Y/S254T/T256E(YTE变体)等一些可以显著延长IgG半衰期的Fc变体,并且在临床上得以运用。随着进一步的研究,这些发现将继续指导长效抗体类药物的研发。现就当前在延长单克隆抗体药物半衰期方面的一些研究进展作一概述,旨在为单克隆抗体研究领域内的工作者提供一些新的视角。