促B淋巴细胞成熟蛋白1及其与淋巴瘤发病关系的研究进展

大量研究显示,促B淋巴细胞成熟蛋白1(B lymphocyte-induced maturation protein 1,Blimp 1)作为一种转录抑制因子,在B细胞向浆细胞分化的终末阶段起着重要的作用。Blimp 1转录因子的异常在淋巴瘤的形成及发展中起着重要作用。本综述介绍并总结了Blimp 1蛋白的结构及其功能、它在B细胞发育中的作用、它的主要靶基因及其发挥转录抑制功能的机制。此外,本文还将Blimp 1的转录异常与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的关系进行了初步总结。

CLAG方案治疗复发、难治急性髓系白血病疗效、安全性分析及随访

目的:观察CLAG方案(克拉屈滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)治疗难治、复发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的疗效、安全性和不良反应。方法 :回顾性分析2015年7月至2018年1月我院收治的使用CLAG方案±地西他滨治疗的7例难治、复发AML患者,观察其疗效和不良反应,并进行随访。收集国内关于CLAG方案治疗复发、难治AML的相关文献,进行综合分析。结果:7例患者经CLAG方案±地西他滨化学治疗(化疗)1个疗程后, 4例完全缓解(complete remission,CR),3例未缓解(non-remission,NR)。主要不良反应为骨髓抑制(7例),血流感染、肠道感染和消化道出血各1例,无化疗相关死亡。4例CR与2例NR患者行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)。最终选入5篇文献进行分析,CR率在34.6%～78.8%之间,加上本研究7例患者共104例, CR患者为61例。结论:CLAG方案对难治、复发AML有效,化疗所致骨髓抑制较重,但安全性良好,患者可耐受。一旦获得CR,尽快行allo-HSCT以延长生存期。

证券投资实训教学问题及对策研究

随着经济社会的发展,许多高校的金融专业和会计专业开设了证券投资实训课程,以适应社会对相关人才的需求。但是证券投资实训课还面临着一些问题,如专业师资匮乏、学生实践能力弱等,本研究从理论教学和实践教学两个方面对教学程序进行改革设计,并针对现有问题给出合理建议。

浅析会计专业课程双语教学存在的问题及对策

随着我国经济的快速发展,国际贸易往来的日渐频繁,全球化互联网金融的突飞猛进,会计作为一种商业语言,对其国际化程度要求也越来越高。为满足人才市场需求,各大高校会计专业也增设了双语课程。在这种趋势之下找出会计专业课程双语教学中存在的问题并及时改进,对培养高素质会计人才具有重要意义。

所得税会计方法的变化对企业所得税的纳税影响

文章回顾了我国所得税会计方法的变迁,揭示了所得税会计方法的变化与我国企业所得税税收制度改革密不可分并随之变化的紧密关系。通过案例分析了运用不同的所得税会计方法对企业经营成果和纳税的影响,并提出相关建议。

玉米秸秆基多孔炭净化水体中染料结晶紫的研究

采用成本较低的玉米秸秆基多孔炭作吸附剂吸附水体中的染料,研究该吸附剂对工业印染排放废水中结晶紫的吸附作用。通过探究玉米秸秆基多孔炭对水体中染料结晶紫的最佳吸附条件,明确吸附效能,实现玉米秸秆基多孔炭对水体中染料结晶紫的净化处理。

以维奈克拉为基础方案治疗急性髓系白血病的临床观察

目的探讨以维奈克拉(VEN)为基础的方案治疗急性髓系白血病(AML)的效果及安全性。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院北部院区2021年1月至12月收治的41例接受VEN联合方案治疗的AML患者临床资料。患者治疗方案包括VEN+去甲基化药物±基因突变抑制剂或VEN+化疗,中位疗程数为2个(1~5个)。结果所有患者中位年龄为60岁(18~73岁),男性24例,女性17例。41例患者中,1个疗程后22例(53.7%)获得完全缓解(CR)或血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi),其中5例微小残留病(MRD)阴性;2个疗程后,17例可评估疗效的患者中7例MRD阴性。20例复发、难治患者中,1个疗程后CR/CRi 9例,其中1例MRD阴性;21例初治、复治患者中,1个疗程后CR/CRi 13例,部分缓解1例,其中4例MRD阴性。结论以VEN为基础的方案治疗AML缓解率较高,且不良反应可耐受。

MLL基因重排在急性白血病亚型分布及疗效分析

目的:分析MLL基因重排急性白血病的临床、实验室特征及预后情况。方法:回顾性分析2016年8月—2020年8月确诊的23例MLL基因异常急性白血病患者的临床和实验室资料。结果:2016年8月—2020年8月我院收治的急性白血病患者共350例,其中急性髓系白血病(AML)225例,急性淋巴细胞白血病(ALL)125例,有MLL基因重排者23例(AML-M57例,AML-M43例,MDS转化AML 4例,AML-M24例,B-ALL 5例),占所有急性白血病的6.57%(23/350),在AML中比例为8%(18/225),在ALL中比例为4%(5/125)。18例MLL基因重排AML患者中,MLL-PTD阳性11例(61.1%),MLL-AF6阳性1例,MLL-ELL阳性3例,MLL-AF9阳性3例。5例MLL基因重排B-ALL患者,均为MLL-AF4阳性。23例患者经过2个疗程诱导化疗后,只有11例(47.8%)达完全缓解。接受移植的9例患者中位生存期为24(12~45)个月,未接受移植的14例患者中位生存期为15(0.53~48)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:伴MLL基因异常的AML中FAB分型以M5、M4居多,基因异常类型以MLL-PTD居多,伴MLL基因异常的ALL主要为B-ALL,基因异常类型主要是MLL-AF4。此类白血病对传统化疗反应不良,易复发,已成为疾病预后不良的标志,异基因移植有可能改善其预后。

Blimp1基因突变影响其编码蛋白转录抑制功能的体外研究

目的:探讨Blimp1基因突变在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)发病中的作用。方法:应用基因测序方法检测1例DLBCL患者Blimp1基因的突变情况;用PCR扩增其Blimp1全长编码基因,并通过定点突变获得野生型Blimp1的全长编码基因。分别将野生型、突变型Blimp1的全长编码基因亚克隆至含有Flag标签的Flag-CMV4真核表达载体中,将重组质粒分别命名为Flag-Blimp1-wt和Flag-Blimp1-mut;采用PCR扩增获得人CIITA启动子,并将扩增片段插入PGL3-Basic荧光报告基因载体中,所有重组质粒均通过酶切鉴定并测序验证序列正确;将Flag-Blimp1-wt/mut分别与PGL3-CIITA-promoter共转染293T细胞,用荧光素酶报告基因系统检测报告基因载体的活性及Blimp1基因对其表达的调控,采用蛋白印迹法检测融合蛋白Flag-Blimp1-wt与Flag-Blimp1-mut的蛋白表达差异。结果:成功构建野生型、突变型Flag-Blimp1融合蛋白表达载体及PGL3-CIITA-promoter报告基因载体;经荧光素酶报告基因检测系统证实,构建的报告基因载体具有启动子活性,野生型Blimp1蛋白对其表达具有抑制作用,且该抑制作用与Blimp1的转染剂量呈正相关,而突变型Blimp1对其抑制功能明显减弱;蛋白印迹检测结果显示,突变型Blimp1蛋白明显低于野生型。结论:该例患者中Blimp1的突变影响了其转录抑制功能,可能是由基因突变导致Blimp1蛋白表达量的减少所引起。

免疫炎性指标和淋巴细胞亚群在初诊多发性骨髓瘤预后判断中的意义

目的:探讨免疫炎性指标和淋巴细胞亚群在初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者预后判断中的作用。方法:回顾性分析2018年6月—2019年12月我院血液科收治的NDMM患者的临床资料,包括免疫炎性指标中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)以及不同淋巴细胞亚群水平,对其临床特征、治疗反应和预后情况进行分析。结果:(1)共纳入70例NDMM患者,中位发病年龄64(37~78)岁,男女比例1.9∶1.0;不同ISS及R-ISS分期的患者LMR水平比较差异有统计学意义(P=0.018、0.004),而NLR、PLR及外周血淋巴细胞亚群水平比较差异无统计学意义。(2)分别以各免疫炎性指标的中位数作为cut-off值将患者分为高低2组,结果显示高NLR组总缓解率明显低于低NLR组(54.3%vs 82.9%,P=0.010),而高LMR组、高CD3^(+)T细胞表达组及高NK细胞表达组总缓解率分别为91.4%、80.6%及82.9%,明显高于低水平组的45.9%、55.9%及54.3%(P<0.001、P=0.026和P=0.010)。(3)70例患者的疗效均可评估,总缓解率为68.6%(48/70),19例疾病进展患者中8例使用以达雷妥尤单抗为基础的联合化疗,结果显示达雷妥尤单抗治疗前后外周血淋巴细胞亚群变化差异无统计学意义。(4)单因素分析显示,ISS分期、R-ISS分期、β2-微球蛋白、LMR、PLR、CD3^(+)CD8^(+)百分比、CD4/CD8比值是患者总生存的影响因素(P<0.05);多因素分析显示,R-ISS分期(HR=8.001,95%CI 2.222~28.812,P=0.001)、CD4/CD8比值(HR=3.875,95%CI 1.005~14.946,P=0.049)是影响患者总生存的独立危险因素。(5)根据患者伴有不良预后因素的免疫指标(LMR、PLR、CD3^(+)CD8^(+)百分比、CD4/CD8比值)个数,将患者分为伴有0或1个、2个和≥3个预后不良因素组,3组间总生存时间比较差异有统计学意义(P=0.0003)。结论:免疫炎性指标和外周血淋巴细胞亚群可反映机体免疫状态,在一定程度上对NDMM患者的预后判断有价值,值得临床深入研究。

PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235对弥漫大B细胞株靶向作用的体外研究

目的:在体外水平研究新型PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235对弥漫大B细胞株的靶向作用机制。方法:采用CCK-8法检测NVP-BEZ235对弥漫大B细胞株SUDHL-4和DB细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白印迹法检测靶蛋白及PI3K/AKT/mTOR信号转导通路上下游分子、细胞周期及凋亡相关分子的变化。结果:NVP-BEZ235可呈剂量依赖性地抑制弥漫大B细胞株SUDHL-4和DB的增殖;使细胞周期阻滞在G0/G1期,并促进细胞凋亡;蛋白印迹检测显示NVP-BEZ235能够抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键分子的活性,下调细胞周期相关蛋白,上调凋亡相关蛋白。结论:PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235可在体外水平抑制弥漫大B细胞株SUDHL-4和DB的生长,使细胞周期阻滞在G0/G1期,促进细胞凋亡。

克拉屈滨治疗毛细胞白血病五例报告并文献复习

毛细胞白血病（hairycellleukemia，HCL）是一种罕见的惰性B细胞白血病，其主要临床特征为乏力、脾大和全血细胞减少，有特征性的形态学和免疫表型。嘌呤类似物（喷司他丁、克拉屈滨）等药物改善了HCL患者的预后，完全缓解（CR）率可达90％以上且缓解时间长。

CAG预激方案治疗复发难治成人急性淋巴细胞白血病的疗效观察

复发难治成人急性淋巴细胞向血病（ALL）预后差，常规化疗方案难以获得理想疗效。

年少轻狂,幸福时光

我恋爱了,所以,今天我决定以微笑迎人。早上5点,我"噌"的一声从床上蹦起来,手忙脚乱地穿衣服、洗漱。收拾停当,才刚刚5点20分。效率真高啊!看来,我需要对自己刮目相看了。

难治性脾边缘区淋巴瘤转化为弥漫大B细胞淋巴瘤一例并文献复习

目的提高对脾边缘区淋巴瘤(SMZL)发生组织转化的认识.方法报道上海交通大学医学院附属瑞金医院北院收治的1例难治性SMZL转化为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的诊治经过,并结合相关文献进行复习。结果该患者诊断为难治性SMZL,给予伊布替尼治疗有效,但半年内发生DLBCL转化,予以二线R2-DICE方案化疗后好转:结论SMZL短期内发生组织转化比较少见,临床医师应提高警惕,争取早期诊断、早期治疗。

地西他滨单药或联合三氧化二砷治疗骨髓增生异常综合征效果分析

目的探讨地西他滨单药或联合三氧化二砷治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者的效果和耐受性.方法总结回顾上海交通大学医学院附属瑞金医院北院2014年1月至2017年4月收治的初发MDS患者32例临床资料,并进行随访.23例患者使用地西他滨联合三氧化二砷治疗(地西他滨20mg·m^-2·d^-1,第1天至第5天;三氧化二砷0.16mg/kg,第1天至第5天;4~6周重复1次),9例患者使用地西他滨单药治疗(地西他滨20mg·m^-2·d^-1,第1天至第5天,4~6周重复1次).分析患者临床病理特征及基因突变对疗效的影响.结果32例MDS患者中,男性18例,女性14例;年龄17~72岁,中位年龄56岁.基因检测发现TP53突变10例,TET2突变8例,U2AF1突变4例,RUNX1突变3例,ASXL1突变3例,NRAS突变2例,DNMT3A突变2例,JAK2V617突变1例.随访时间2~23个月,中位随访时间8个月.总有效21例(65.6%),其中完全缓解(CR)10例(31.3%),骨髓完全缓解(mCR)5例(15.6%),血液学改善6例(18.7%),联合用药组与单药治疗组有效率和CR率比较差异均无统计学意义(P=0.441,P=0.681).TP53突变的10例患者中7例CR.多因素分析显示,TP53突变是治疗获得CR的独立影响因素(P=0.037).治疗后所有患者均出现骨髓抑制,肺部感染16例.结论地西他滨联合三氧化二砷治疗MDS效果较好、耐受性高.有TP53突变的患者接受地西他滨单药或联合三氧化二砷疗效好于平均水平.

芦可替尼治疗慢性粒-单核细胞白血病一例

患者,男,58岁,2014年起发现外周血白细胞偏高,WBC 15×10^9/L。2014年12月行骨髓穿刺涂片示"慢性粒-单核细胞白血病?",外周血单核细胞2.1×10^9/L(9.0%),幼粒细胞易见;染色体核型46,XY[20];骨髓流式细胞术示"CD34^+细胞占0.7%,疑为原始细胞,表达CD10、CD13、CD15、CD16、CD33、CD64"。未予治疗。2017年3月血常规:WBC 48.63×109/L,HGB55g/L,PLT 140×10^9/L;脾脏肿大(229mm×77mm);骨髓穿刺涂片:骨髓增生明显活跃,粒红比升高,粒巨二系增生活跃,伴成熟障碍,红系尚增生,粒红二系可见发育异常;外周血涂片示"幼粒细胞易见,可见幼红细胞,单核细胞1.9×10^9/L(7.0%)";骨髓活检病理示"造血细胞粒系、巨核系增生活跃,以粒系为明显(晚幼粒较多),网状++"。急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征(AML/MDS)相关基因突变筛查:KRAS c.G179A(p.G60D)1.76%,ASXL1 c.2128delG(p.G710fs)47.11%,SRSF2 c.C284T(p.P95L)69.35%,NRAS4 c.G34T(p.G12C)1.78%,CBL c.G1259A(p.R420Q)45.01%,SETBP1 c.G2602A(p.D868N)46.69%。

血清游离轻链及FISH检测对系统性淀粉样变性患者预后价值的评估

目的:评估初诊时血清游离轻链比值(sFLCR)和差值(dFLC)及FISH检测在系统性淀粉样变性患者预后中的价值。方法:回顾性分析65例系统性淀粉样变性患者的临床资料,采用免疫比浊法检测sFLCκ、λ的表达水平,FISH检测细胞遗传学异常。结合受试者工作特征曲线,将sFLCR≥5.4或≤0.185定义为高比率组,0.185<sFLCR<5.4定义为低比率组;dFLC≥133 mg/L定义为高水平dFLC组,dFLC<133 mg/L定义为低水平dFLC组;探讨sFLCR、dFLC及FISH检测在系统性淀粉样变性患者预后中的作用。结果:65例患者中,男51例,女14例,中位年龄61(36~80)岁,梅奥2012分期1、2、3、4期患者分别为12例(18.5%)、24例(36.9%)、15例(23.1%)和14例(21.5%),且共有51例患者行FISH检测。所有患者随访至2019年5月1日,中位随访时间为13(1~70)个月,19例患者死亡。初诊时高比率组(sFLCR≥5.4或≤0.185,34例)及低比率组(0.185<sFLCR<5.4,31例)患者中位无进展生存期(PFS)及中位总生存期(OS)分别为18个月vs 47个月、21个月vs未达到,均差异有统计学意义(均P<0.05);高水平dFLC组(dFLC≥133 mg/L,34例)与低水平dFLC组(dFLC<133 mg/L,31例)患者中位PFS及中位OS分别为11个月vs 47个月、39个月vs未达到,亦差异有统计学意义(均P<0.05)。将各因素进行单因素分析结果显示,肝脏受累、sFLCR水平、dFLC水平、t(11;14)、t(14;16)均可影响患者生存期;多因素分析结果显示,sFLCR水平是影响患者PFS及OS的独立因素。结论:系统性淀粉样变性患者初诊时游离轻链水平及细胞遗传学异常是影响患者生存预后的因素,具有重要的参考价值,值得临床进一步推广应用。

单药地西他滨比较沙利度胺联合全反式维A酸治疗1型骨髓增生异常综合征

目的 :比较单药地西他滨(DAC)与沙利度胺联合全反式维A酸(TAT)治疗低危及中危-1型骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效。方法:回顾性分析11例接受DAC治疗和25例接受沙利度胺联合TAT治疗的MDS患者临床资料,采用二代测序检测MDS患者常见突变基因,探讨2种治疗方案的临床疗效和影响因素。结果:DAC治疗组总有效率54.5%,其中3例(27.3%)获完全缓解(CR),2例(18.2%)获部分缓解(PR),1例(9.1%)获血液学改善(HI),持续有效5例(83.3%),中位无进展生存(PFS)时间为12个月。TAT治疗组总有效率36.0%,9例(36.0%)获HI,持续有效4例(44.4%),中位PFS时间为9个月。伴有基因突变患者采用DAC治疗较TAT治疗有较长的PFS时间,差异有统计学意义(P<0.05)。在TAT治疗组中,骨髓原始细胞≤2%是影响临床疗效HI的重要指标,HI与非HI组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DAC治疗低危及中危-1型MDS患者临床疗效优于TAT,尤其对于存在MDS基因突变的患者;TAT治疗方案可提高患者的HI。

地西他滨联合芦可替尼方案治疗初诊慢性粒单核细胞白血病的临床分析

目的 分析地西他滨联合芦可替尼方案治疗初诊慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者的临床疗效,并探索相关基因突变对患者疗效及预后的影响.方法 选择2016年3月至2018年8月于上海交通大学附属瑞金医院北院血液科收治的5例初诊为CMML患者为研究对象.其中,男性患者为3例,女性为2例,中位年龄为60岁.本研究治疗方案为地西他滨联合芦可替尼:地西他滨20 mg/(m^2·d),d1~3,芦可替尼5~10 mg/d,d1~28,4周为1个疗程.每个疗程结束后,均对患者骨髓细胞形态学进行复查,以评价疗效,并且观察患者治疗相关不良反应.于治疗前、后分别检测患者骨髓标本中22种急性髓细胞白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS)相关基因突变频率(VAF).随访时间截至2019年5月1日,随访间隔为1个月.回顾性分析5例CMML患者的临床特征及疗效,以及治疗前、后患者相关基因VAF的改变.本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并且与所有受试者签署临床研究知情同意书.结果 ①5例接受地西他滨联合芦可替尼方案治疗的患者中,3例患者治疗有效,其中患者2获得完全缓解(CR),患者3获得血液学改善(HI),患者5获得骨髓缓解(mCR).患者4治疗无效.患者1疾病进展(PD).全部患者的脾体积较治疗前均有缩小(缩小比例>50%).②5例患者化疗后均出现骨髓抑制,其中患者3骨髓抑制最为严重,骨髓抑制期最长,达2个月;患者1、3和4胸部CT检查结果示肺部感染,经积极抗感染治疗后获得好转;患者1与患者4出现腹泻;患者3出现轻度肝功能损害;患者5出现便秘,经对症支持治疗后均好转.③与治疗前相比,治疗后6个月,患者1骨髓标本中JAK2 V617F VAF(17%下降至0)、SRSF2 P95H VAF(44%下降至39%)降低,CBL H398P VAF(15%上升至60%)、TET2 Q273fs VAF(87%上升至95%)升高;患者2的SRSF2 P95L VAF(69%下降至49%)、CBL R420Q VAF(45%下降至1%)降低,ASXL1 G710fs VAF(47%上升至49%)几乎无变化,TET2 L1721W VAF(32%上升至50%)升高;患者4的SRSF2 P95L VAF(29%下降至7%)、TET2 Q705X VAF(95%下降至62%)降低,ASXL1 G642fs VAF(18%上升至39%)升高;治疗后2个月,患者4骨髓标本中CBL W408S VAF(29%上升至31%)几乎无变化;患者5中TET2 R550X VAF(21%下降至13%)、CBL C396R VAF(44%下降至26%)降低,TET2 C1298Y VAF(22%下降至13%)几乎无变化.结论 地西他滨联合芦可替尼方案治疗初治CMML,可以有效改善患者临床症状,提高疗效.基于单基因VAF评价临床疗效仍存在很大程度的变异性,因此有待大样本、前瞻性研究予以验证.