黑色素瘤缺乏因子2在炎症、免疫和肿瘤发生发展中的作用

黑色素瘤缺乏因子2(Absent in melanoma 2,AIM2)是固有免疫系统中的一种感受器分子,它能够特异性地识别细胞质当中变异或异位的DNA分子,包括受损的DNA分子以及由于细胞核核膜破裂而泄露在胞浆当中的DNA片段。同时,AIM2还是一个重要的病原体感受器,它能在细胞受到病毒、细菌及寄生虫等侵扰时监测外源性DNA在胞浆当中的积累情况。AIM2的激活会启动炎症小体的装配,这种固有免疫复合物可以激活炎性半胱天冬酶(Caspase)通路,并促使细胞因子白介素-1β(IL-1β)及白介素-18(IL-18)的成熟与分泌,最终导致细胞凋亡的发生。AIM2炎症小体还参与多种生理过程,并与许多疾病的发生发展有关,如自发性炎症疾病与自体免疫性疾病。近期研究表明,AIM2对肿瘤的发生发展过程也产生重要影响,AIM2对肿瘤的调控与肿瘤的种类有关,其作用机制也不尽相同。AIM2可以影响多种信号通路,包括细胞增殖、细胞周期和侵袭转移,以及通过维持菌群内稳态环境从而影响肿瘤的发展。因此,除了作为病原体相关分子模式(Pathogen associated molecular patterns,PAMPs)的感受器,AIM2炎症小体还能影响多种疾病的发生与发展。文章总结了AIM2对不同疾病的影响,并分别讨论了其作用机制。