有无明显诱因致早产合并胎膜早破的临床对比分析

目的:探讨有、无明显诱因导致早产合并胎膜早破(PPROM)对母儿的影响。方法:收集2004年11月至2012年1月早产合并PPROM 494例患者的临床资料进行回顾性分析,将287例有明显诱发因素的患者作为PPROM(A)组,原因不明早产合并PPROM 207例为PPROM(B)组,比较两组患者一般情况、分娩方式及妊娠结局。结果:①PPROM(A)组孕妇平均年龄及既往不良孕产史发生率均高于PPROM(B)组(29.72±4.81岁vs28.50±4.49岁,P<0.05;4.9%vs0,P<0.05);分娩孕周显著低于PPROM(B)组(33.01±2.40周vs34.01±2.29周,P<0.01)。②PPROM(A)组阴道顺产率明显低于PPROM(B)组(33.1%vs73.4%,P<0.01);剖宫产率则显著升高(63.8%vs25.6%,P<0.01)。③PPROM(A)组孕妇总的并发症发生率高于PPROM(B)组(31.7%vs21.3%,P<0.01),其中,PPROM(A)组羊膜腔感染发生率较PPROM(B)组显著升高(9.1%vs0,P<0.01)。④PPROM(A)组新生儿体重、1分钟Apgar评分均显著低于PPROM(B)组(P<0.01);新生儿窒息率则高于PPROM(B)组(P<0.05)。两组其他方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:有明显诱因致早产合并PPROM者,母儿患病率相对较高。孕妇年龄、既往不良孕产史及母亲健康状况可能也与妊娠结局有关。针对不同病因,应采取不同处理措施,以减少母儿并发症。

早产孕妇1963例临床结局分析

目的探讨自然早产与医源性早产的危险因素,对比不同孕周分娩及分娩方式对早产儿预后的影响,并对自然早产及医源性早产新生儿临床结局进行分析。方法回顾性分析近5年1 963例早产孕妇的临床资料,对相关资料进行统计描述及统计分析。结果早产孕妇1 963例,其中自然早产1 290例,医源性早产673例。自然早产的主要危险因素包括胎膜早破、多胎妊娠、妊娠期糖尿病、绒毛膜羊膜炎、臀位及妊娠合并贫血,医源性早产主要危险因素为子痫前期、前置胎盘及羊水过少;医源性早产中流产史、剖宫产史、不规律产检史及高龄妊娠均较自然早产多;医源性早产中低出生体重儿及极低出生体重儿所占比例、生后1 min Apgar评分<7所占比例、转儿科率、新生儿窒息率及新生儿死亡率均较自然早产组高;医源性早产的剖宫产率(98.1%)明显高于自然早产组(43.5%);孕周≥34周的早产儿新生儿窒息率及新生儿低出生体重率明显低于<34周的早产儿;剖宫产与阴道产相比并不能改善早产儿预后。结论自然早产主要危险因素有:胎膜早破、多胎妊娠及妊娠合并糖尿病;医源性早产主要危险因素有:子痫前期和前置胎盘。规律产检,避免流产史、剖宫产史及高龄妊娠,控制自然早产与医源性早产发病危险因素,适当延长孕周,选择合适分娩时机对避免早产降低新生儿并发症、提高围生儿存活率具有重要意义。

体质毒理学:中药安全性评价的新方向

目前中药安全性研究主要依照现代医学体系,忽视了机体因素在不良事件中发生的关键性。因此本文提出以“体-药互斥”为内核,以“辨体-辨病-辨证”模式和“中药药性理论”为指导,以“毒理证据链”为方法,以药物警戒理论为根基,由先进分析技术支撑的研究思路——基于“辨体论忌”的体质毒理学,为促进中药安全性评价系统的构建提供参考。

低剂量BDE-209单独或联合BDE-47对新生鼠神经干细胞形态学的影响

目的:探讨低剂量十溴联苯醚(BDE-209)单独或联合四溴联苯醚(BDE-47)对新生鼠神经干细胞增殖形态的影响。方法:取新生24h内SD大鼠海马组织进行体外神经干细胞培养,神经干细胞用Nestin免疫荧光法鉴定。实验分组为:1‰DMSO对照组,0.6、1.0、6.0μg/mL BDE-209组,3.2μg/mL BDE-47组,0.6μg/mL BDE-209+3.2μg/mL BDE-47组,1.0μg/mL BDE-209+3.2μg/mLBDE-47组,6.0μg/mL BDE-209+3.2μg/mL BDE-47组,分别对海马神经干细胞进行体外培养染毒,72h后分别测量各组神经球直径及数目。结果:新生鼠海马组织的神经干细胞巢蛋白阳性。培养72h后,剂量0.6μg/mL BDE-209组形成神经球个数与对照组无显著差异。随着染毒剂量的增加,神经球数目变少。剂量0.6、1.0μg/mL BDE-209组形成神经球大小与对照组无显著差异。BDE-209和BDE-47联合染毒对形成神经球个数的影响存在交互作用(P<0.05)。结论:一定剂量的BDE-209和BDE-47可影响神经干细胞的增殖形态,且两者之间存在一定的交互作用。

黄花蒿的化学成分与药理作用研究进展及质量标志物的预测分析

黄花蒿为一味传统中药,历史悠久,始载于《五十二病方》。近年来备受国内外研究者关注,已成为热点研究中药之一。黄花蒿化学成分多样,药理活性广泛。本文以中药质量标志物理论体系为指导,结合现今研究成果,对黄花蒿质量标志物进行预测分析,为黄花蒿质量控制、药效评价与机制研究提供参考。

液相色谱串联质谱法分析激素代谢谱在肾上腺疾病诊断中的应用进展

大气压离子化技术在20世纪80年代被科学家首次发明,它的出现进一步推动了液相色谱和质谱联用技术的迅速发展^([1])。近年来随着液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术的不断进步,其被应用于食品、医药、化工、环境等各行各业,特别是在临床检验诊断方面,其发展的速度尤为迅猛^([2]),已逐渐由科研应用转变为用于临床检测和辅助诊断,为精准医疗提供服务。自2010年以来,在内分泌领域涉及LC-MS/MS技术的临床研究文献每年增加超过100篇.

核因子E2相关因子2介导的铁死亡在糖尿病心肌病中的发病机制及其靶向治疗研究进展

糖尿病心肌病为糖尿病患者心力衰竭和死亡的主要原因之一。糖尿病心肌病的发生发展过程中存在铁死亡的典型证据,说明铁死亡与糖尿病心肌病相关。活性氧大量生成与抗氧化能力丧失所导致的氧化应激被认为是导致糖尿病心肌病的主要机制。作为氧化应激反应关键调控因子之一,核因子E2相关因子2(NRF2)及其靶基因在预防与治疗糖尿病心肌病中发挥重要作用。本文对铁死亡机制和糖尿病心肌病发病机制进行概述,阐述二者之间的关系,并重点就NRF2在糖尿病心肌病发生发展过程中分子机制及其靶向治疗效果进行综述。

基于网络药理学与分子对接技术的水蛭治疗2型糖尿病和糖尿病肾病作用机制比较

目的:基于网络药理学和分子对接技术比较分析水蛭治疗2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)的作用靶点及通路,初步探讨水蛭治疗糖尿病及其微血管并发症的作用机制。方法:通过TCMID、ETCM、BATMAN-TCM、中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、TCM Database@Taiwan等数据库并结合文献报道收集水蛭的化学成分和对应靶点;在疾病相关数据库CTD、TTD和GeneCards中检索T2DM和DN靶点;采用STRING平台获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)信息及基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路信息,并进行数据可视化分析;结合网络药理学预测到的关键靶点与成分,采用分子对接技术对其进行验证。结果:通过数据库和文献共收集到水蛭中93个成分,其中65个成分匹配到对应化学结构,并预测了448个成分相关靶点。在疾病数据库中分别获取到1667个T2DM靶点和874个DN靶点,将疾病靶点分别与水蛭成分靶点求交集后获得118、111个潜在作用靶点。通过PPI网络得到水蛭治疗T2DM的关键靶点为白蛋白(ALB)、蛋白激酶B1(Akt1)、胰岛素样生长因子1(IGF1)和纤连蛋白1(FN1),关键成分为西红花酸、棕榈酸和熊果酸等;水蛭治疗DN的关键靶点为ALB、Akt1、IGF1和血管内皮生长因子A(VEGFA),关键成分为琥珀酸、棕榈酸和西红花酸等。根据KEGG富集分析结果,胰岛素、磷脂酰肌醇激酶3-激酶(PI3K)、Ras、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路为水蛭治疗T2DM胰岛素抵抗的核心通路;PI3K-Akt、p38MAPK、缺氧诱导因子-1(HIF-1)为水蛭治疗DN炎症反应的核心通路。分子对接结果显示,棕榈酸、琥珀酸和熊果酸等成分能与ALB、Akt1、IGF1和VEGFA等靶点良好对接。结论:水蛭治疗T2DM侧重于增强胰岛β细胞功能和数量、恢复机体糖脂代谢紊乱、改善胰岛素抵抗;而其治疗DN侧重于借助水蛭素抗凝血功能减缓炎症、抑制细胞凋亡、改善肾脏纤维化。

厚朴姜制前后化学成分UPLC-Q-TOF/MS分析

目的借助超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)对厚朴及其姜制品的成分进行快速分类及鉴定,分析炮制前后的化学成分变化。方法采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液(A)和0.1%甲酸乙腈(B)进行梯度洗脱,在正负离子模式下扫描,结合对照品、数据库及相关文献,运用MassLynx软件对厚朴及姜制品进行化学成分鉴定,分析主要成分裂解过程;并结合软件进行主成分分析和差异性分析,筛选得到厚朴炮制前后差异成分。结果鉴定出38种成分,并筛选出10种主要差异性成分,其中厚朴木脂素A、木兰醛B经姜制后不存在,厚朴木脂素E、和厚朴酚、厚朴酚、辣薄荷基厚朴酚含量减少,武当木兰碱、木兰箭毒碱、木兰花碱、降荷叶碱含量增加。结论厚朴中主要含有苷类、木脂素类及生物碱类成分,姜制后生物碱类和木脂素类成分产生了量变,这可能是导致厚朴姜制前后功效不同的主要原因,为厚朴临床应用提供了一定科学依据。

植物拒盐机制的研究进展

旨在为探索植物拒盐的内在机制、拒盐植物筛选及拒盐作物育种提供新思路。综述了植物如何通过组织结构适应、信号通路和转运蛋白基因调控等拒盐途径应对盐胁迫,阐明了内皮层凯氏带、根系内外皮层木栓化、中柱鞘和木质部薄壁细胞等在植物拒盐过程中的关键作用,明确组织结构在植物拒盐中存在物种差异性。SOS通路、NHX、HAK和HKT等转运蛋白在植物拒盐过程中起重要的调控作用,SOS通路、NHX、HAK普遍存在于根系各类细胞中,主要负责Na+排除、转运及液泡储存,HKT基因主要在木质部薄壁组织中表达,推测其在木质部薄壁细胞盐分区隔化中起作用。

鬼臼毒素类药物的生物合成及药理作用的研究现状

目的本文总结了鬼臼毒素类药物生物合成及其药理作用的研究进展,以期为该类药物的广泛应用提供参考。方法归纳了鬼臼毒素类药物的植物来源、化学结构、作用机理及合成途径,探讨了这些药物的药理、毒理特点和机制,并梳理了鬼臼毒素药物新剂型的研究进展。结果鬼臼毒素及其衍生物是中药八角莲、山荷叶及桃儿七等鬼臼属植物中的重要化学成分。该类药物天然来源较少,可通过化学及生物合成途径进行人工生产。鬼臼毒素类药物具有抗炎、抗肿瘤和抗病毒等药理作用,但其毒性作用对此类药物的临床使用有着限制,可通过运载体运送药物以达到减毒增效的目的,为此类药物的临床使用提供新途径。结论鬼臼毒素类药物具有广泛临床应用前景,未来将在抗炎、抗肿瘤和抗病毒等领域得到更多的研究和应用。

提高PCOS患者的临床诊疗:在脂质组学中寻找新突破

多囊卵巢综合征(PCOS)是引起育龄女性不排卵性不孕的重要因素之一,成为大多数女性生殖健康的隐形杀手。脂质组学作为精准医学的重要组成成分,从分子水平分析疾病发生下机体脂质的整体代谢物及通路的改变,实现对疾病的精准定义及药物作用机制的深入分析,为研究疾病的发生发展及治疗预后提供了新思路。本文主要探讨脂质组学在PCOS中的疾病诊断及药物研发的应用,深入了解近年来脂质组学在PCOS中的研究进展,为PCOS患者的诊治提供依据。

基于细胞程序性死亡机制及炎性反应探讨中药诱发的有害结局

目的本文通过联合细胞程序性死亡机制和炎性反应阐述中药诱发的有害作用及机制,期望为中药合理用药及毒理学研究提供数据支持和理论参考。方法通过系统分析细胞死亡与炎性反应相关性,总结归纳国内外对细胞焦亡、程序性细胞坏死及铁死亡的分子机制,进一步探讨中药诱发的有害结局。结果不同的有毒中药及其活性成分对生物机体耐受不同,细胞程序性死亡是中药致毒的重要分子机制,其信号通路复杂多样且多伴随炎性反应的发生,二者对中药产生毒性作用存在一定影响。结论中药可通过细胞死亡为炎性反应通路提供炎性介质或改变细胞生理平衡状态,进而诱发炎症级联反应并促进机体各系统在细胞死亡和炎性反应双重影响下产生有害结局。

结合UPLC-QTOF-MS和网络毒理学技术初探补骨脂致肝毒性机制

目的分析鉴定大鼠灌胃补骨脂(FP)后肝中的化学成分,结合网络毒理学初探FP致肝毒性潜在毒性机制。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS)及UNIFI数据筛查平台,快速鉴定灌胃FP后大鼠肝中的化学成分,运用多个数据库获取化学成分靶点、肝毒性靶点、成分-肝毒性共有靶点、间接靶点等信息,利用String数据库和Cytoscape 3.6.1软件对以上靶点进行蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络构建及基因本体(GO)生物功能、京都基因和基因组百科全书数据库(KEGG)通路富集分析,筛选得到FP致肝毒性的关键靶点和潜在作用机制。结果从大鼠肝中鉴定出FP原型成分11种。网络毒理学研究表明,FP致肝毒性的潜在作用靶点共计52个,通路23条,其中ALB、HOMX1、GSR、GSTM3、CYP2C9等靶点,以及甲状腺合成途径、谷胱甘肽代谢途径与FP肝毒性有较强的相关性。结论利用UPLC-QTOF-MS结合UNIFI数据筛查平台快速鉴定了11种大鼠肝内源自FP的化学成分,通过网络毒理学研究初步预测了FP致肝毒性的潜在分子机制,为FP肝毒性的深入研究奠定了基础。

通心络胶囊治疗糖尿病周围神经病变临床疗效的Meta分析

目的系统评价通心络胶囊联合西药常规治疗改善糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法对知网、万方、维普、Pub Med等中英文数据库进行检索,检索时间为建库至2020年11月10日。根据纳入、排除标准筛选文献,采用Cochrane协作网推荐的"偏倚风险评估工具"对最终纳入的文献进行风险评估,并运用STATA 12.0进行统计学分析。结果最终纳入25篇文献,1905位受试者。Meta分析提示,治疗组在改善患者总有效率(OR=4.12,95%CI[3.24,5.24],P=0.000<0.05)、正中神经运动神经传导速度(SMD=1.37,95%CI[1.11,1.63],P=0.000<0.05)、胫神经运动神经传导速度(SMD=1.44,95%CI[0.80,2.08],P=0.000<0.05)、腓神经运动神经传导速度(SMD=1.69,95%CI[1.20,2.18],P=0.000<0.05)、腓神经感觉神经传导速度(SMD=1.47,95%CI[0.96,1.98],P=0.000<0.05)、正中神经感觉神经传导速度(SMD=1.24,95%CI[0.69,1.79],P=0.000<0.05)方面优于对照组,结果有统计学意义。结论使用通心络胶囊联合西药常规疗法可明显提高总有效率以及患者神经传导速度,但由于纳入研究质量较低,且存在一定的发表偏倚,尚需要更多高质量低偏倚的研究进一步验证。

LIF和VEGF在子痫前期患者胎盘中的表达及其相关性

目的对白血病抑制因子(LIF)和血管内皮生长因子(VEGF)在子痫前期患者胎盘中的表达及其相关性进行分析探讨,为今后的临床诊疗工作提供有价值的参考依据。方法选择2017年1月—2018年1月于我科住院的选择性剖宫产子痫前期孕妇和同期正常晚期妊娠孕妇(无产科并发症及内外科并发症)为研究对象,分别定义为观察组和对照组,在胎盘娩出后,取胎盘组织进行LIF和VEGF表达水平检测,并对检测结果展开对比分析。结果子痫前期患者胎盘组织中LIF和VEGF水平较对照组胎盘组织中LIF和VEGF水平发生显著降低(P <0. 05);重度子痫前期患者胎盘组织中LIF和VEGF水平低于轻度子痫前期患者胎盘组织中LIF和VEGF水平(P <0. 05)。结论 LIF和VEGF水平在子痫发生以及病情演变中,发挥了重要作用,在临床诊疗工作中,应对其给予足够的重视。

基于特征图谱分析百合饮片、汤剂、中间体、颗粒相关性

为了保证百合配方颗粒的产品质量,通过分析百合饮片、标准汤剂、中间体和配方颗粒之间的相关性实现百合配方颗粒的过程控制。建立百合饮片特征图谱分析方法,以乙腈为流动相A,以0.1%甲酸水为流动相B,梯度洗脱,流速1 mL/min;柱温25℃,检测波长280 nm,用相同条件分别测得标准汤剂、中间体、配方颗粒的特征图谱。最后,利用统计分析软件对其相关性进行评价。建立了10批百合饮片、标准汤剂、颗粒的特征图谱。结果表明:通过相似度和主成分分析确定的百合饮片的5个特征共有峰在标准汤剂、中间体、颗粒的色谱图中均可找到对应峰,说明配方颗粒的主要化学成分可追溯,本研究中所用到的各个产地百合药材在主要化学成分上无较大区别,质量均一。

整合化学物质组学和网络药理学的雷公藤片治疗类风湿性关节炎作用机制研究

目的基于化学物质组学和网络药理学方法研究雷公藤片治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法基于超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间高分辨质谱(UPLC-Q-TOF/HRMS)分析技术,在正、负离子模式下鉴定雷公藤片的化学成分,在此基础上,通过Swiss Target Prediction和PharmMapper在线数据库对雷公藤片化学成分的作用靶点进行预测,并运用中国系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、治疗靶点数据库(TTD)、毒性与基因比较数据库(CTD)等在线数据库获取类风湿性关节炎疾病的作用靶点,将其与成分靶点取交集得到雷公藤片治疗类风湿性关节炎的直接共有靶点,使用GeneMANIA数据库获取间接靶点,并通过Cytoscape 3.7.1软件构建潜在作用靶点的蛋白相互作用(PPI)网络并筛选关键靶点,运用基因本体论(GO)数据库和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对所有潜在作用靶点进行基因功能富集分析和通路富集分析以确定其关键作用通路,探讨雷公藤片治疗类风湿性关节炎的作用机制。结果从雷公藤片中共鉴别出31个化学成分,经预测共得到66个潜在作用靶点,反向筛选发现其中的27个活性成分可能是雷公藤片治疗类风湿性关节炎的重要成分,同时筛选出5个核心靶点,可能积极参与到关键通路中对类风湿性关节炎进行干预和相应的调节。结论本研究运用网络药理学发现雷公藤片中的活性成分通过多靶点、多途径发挥重要作用,相关的靶点和途径均涉及到炎症反应和免疫调节。

中药远志的化学成分和药理作用研究进展及其潜在质量标志物预测分析

远志作为中国传统中药材,药用历史悠久、疗效确切,历代本草均有记载。本文首先综述远志的化学成分和药理作用研究进展,其次,根据中药质量标志物的定义及确定原则,基于文献中相关数据,对远志的潜在质量标志物进行预测性分析,为完善远志药材的质量控制标准提供参考依据。

基于UHPLC-Q-Exactive/MS及多元统计分析识别栀子果实不同部位差异化学成分

目的采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-Q-Exactive/MS),建立栀子果皮、果仁中化学成分的快速识别方法,鉴别其特征性差异化合物。方法选择电喷雾离子源,负离子模式下采集数据,通过保留时间、二级碎片及文献参考等进行分析,获得栀子果实不同部位的特征性差异成分。结果筛选鉴定出栀子果实皮、果仁中具有统计学差异的化合物22种,其中环烯醚萜类化合物9种,有机酸类6种,西红花苷类3种,黄酮类2种,单萜苷类2种。结论通过液质及多元统计分析识别的具有统计学差异的化合物中,鸡矢藤次苷甲酯、京尼平龙胆二糖苷、栀子苷、Jasminodiol、西红花苷Ⅰ在栀子果仁中的相对含量更高,该结果为栀子不同部位入药物质基础的研究提供了一定的参考。