依达拉奉右莰醇对缺血性脑卒中大鼠神经炎症的抑制作用及其机制

目的 探讨依达拉奉右莰醇减轻缺血性脑卒中(IS)神经炎症反应的作用机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉右莰醇(EDB)组、依达拉奉组,每组各9只。模型组及给药组用中动脉栓塞法(MCAO)建立IS大鼠模型,假手术组除不予线栓处理外与模型组操作一致。栓塞2 h后拔栓,同时EDB组和依达拉奉组分别尾静脉注射2.5 mg/kg的EDB和依达拉奉,假手术组和模型组大鼠注射等量生理盐水。采用神经功能评分评估神经功能损伤程度;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死面积;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检查脑组织炎症因子白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)含量;RT-PCR检测大鼠脑组织趋化因子(CCL2、CCL5、CCR5、CCL7、CXCL1、CXCL2和CXCL12)、TLR4和NF-κB的mRNA表达量。BV2细胞随机分为对照组、脂多糖(LPS)组(10μg/mL)、依达拉奉右莰醇低、中、高浓度组(5,10,50μg/mL)、依达拉奉组(10μg/mL)。模型及给药组用10μg/mL LPS诱导24 h构建BV2细胞炎症模型,给药组于LPS诱导24 h后分别给于不同浓度的依达拉奉右莰醇和依达拉奉干预24 h。一氧化氮(NO)试剂盒检测各组NO产生量;RT-PCR和Western blot检测CCL2、TLR4和NF-κB的mRNA及蛋白表达量。结果 与模型组比较,EDB组大鼠神经功能缺损明显改善(P<0.01)、脑梗死区域显著降低(P<0.01)、脑组织中炎症因子(IL-6、TNF-α和IL-1β)含量显著降低(P<0.01);与依达拉奉组比较,EDB组神经功能学评分、脑梗死体积及炎症因子降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组趋化因子CCL2、CXCL12、CCL7、CXCL2、CCL5和CXCL1的mRNA表达量均显著升高(P<0.01),其中以CCL2的mRNA表达量增高最为显著(P<0.01);与模型组比较,EDB组CCL2、CXCL12、CXCL1、CXCL2、CCL5的mRNA表达量均显著降低(P<0.01);与依达拉奉组相比,EDB组CCL2的mRNA表达量降低更显著(P<0.05)。与模型组比较,EDB组大鼠脑组织中CCL2、TLR4、NF-κB的mRNA表达量显著降低(P<0.01);与依达拉奉组比较,EDB组大鼠脑组织中CCL2、NF-κB的mRNA表达量降低(P<0.05)。与LPS组比较,EDB组BV2细胞中NO含量明显下降,以高剂量组最显著(P<0.01),CCL2、TLR4、NF-κB的mRNA和蛋白表达量均显著降低(P<0.01);与依达拉奉组比较,EDB组CCL2和TLR4的mRNA表达量降低(P<0.05),TLR4和NF-κB蛋白的表达量降低(P<0.05)。结论 EDB可能通过抑制CCL2-NF-κB信号通路抑制缺血性脑卒中大鼠神经炎症。

小檗碱联合绿原酸抗骨质疏松的作用机制

目的 研究小檗碱联合绿原酸对MC3T3-E1细胞分化作用及对绝经后骨质疏松小鼠的干预作用,并探讨其可能的机制。方法 观察小檗碱、绿原酸及两药联用对MC3T3-E1细胞增殖和分化能力的影响,并检测细胞中Wnt3a、β-catenin及成骨分化相关基因mRNA的表达水平。在体构建绝经后骨质疏松症小鼠模型,随机分为模型组、小檗碱组、绿原酸组及两药联用组,同时设置假手术组为对照,尾静脉给药8周后处死小鼠,检测其血清BALP、BGP含量,Micro-CT扫描观察小鼠股骨微结构变化,免疫组织化学法检测小鼠股骨Wnt3a和β-catenin蛋白表达,HE染色观察小鼠重要器官的组织病理结构变化。结果 与正常组相比,小檗碱组、绿原酸组及两药联用组对MC3T3-E1细胞增殖率无明显影响,但均可促进MC3T3-E1细胞成骨分化能力和矿化水平,以两药联用组最明显;并且两药联用组能显著升高Wnt3a、β-catenin、ALP、Runx2、OPN和OCN mRNA的表达(P<0.01)。体内实验表明,与模型组相比,两药联用组小鼠血清BALP、BGP含量明显降低,股骨微观结构得到明显改善,股骨Wnt3a和β-catenin蛋白表达明显升高(P<0.05),并对小鼠重要器官组织切片无明显损伤性改变,表现出良好的生物安全性。结论 小檗碱联合绿原酸可促进MC3T3-E1细胞成骨分化和改善去势小鼠部分骨质疏松表型特征,其机制可能与激活Wnt3a/β-catenin信号通路有关。

二甲双胍联合芍药甘草汤对多囊卵巢综合征大鼠的影响

目的研究二甲双胍联合芍药甘草汤对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的影响。方法采用连续灌胃来曲唑21 d造模,将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍组、芍药甘草汤组、联合用药组,每组10只。药物干预后观察各组大鼠动情周期和卵巢形态学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、血糖、胰岛素、总胆固醇(TC)、瘦素水平;乳酸试剂盒测定血清乳酸水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定卵巢组织胰岛素受体、瘦素受体mRNA的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,卵巢组织结构发生病变;血清T、LH、血糖、胰岛素、TC、瘦素水平明显升高(P<0.05),而E2、FSH水平明显降低(P<0.05);卵巢胰岛素受体、瘦素受体mRNA表达明显降低(P<0.05);血清乳酸水平略升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,各治疗组大鼠动情周期恢复正常,卵巢组织结构改善;芍药甘草汤组血清T、LH、胰岛素水平明显降低(P<0.05),E2水平明显升高(P<0.05),而其他糖脂代谢指标如血糖、TC、瘦素水平差异无统计学意义(P>0.05);二甲双胍组血清胰岛素、血糖、TC、瘦素水平明显降低(P<0.05),卵巢胰岛素受体、瘦素受体mRNA表达明显升高(P<0.05),而性激素如T、LH与E2水平差异无统计学意义(P>0.05);联合用药组大鼠上述性激素水平、糖脂代谢指标均有明显改善。结论二甲双胍联合芍药甘草汤用药,调节PCOS大鼠性激素、内分泌环境和抑制卵巢多囊样改变,其机制可能和改善胰岛素抵抗有关。

加味芍药甘草汤对多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织NF-κB炎症信号通路的影响

目的:观察加味芍药甘草汤对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠的干预作用及探讨其可能的作用机制。方法:SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、达英-35(0.203 5 g/kg)组、加味芍药甘草汤(50 g/kg)组,每组8只。除正常组外,其余3组灌胃来曲唑(0.001 g/kg)连续21 d制备PCOS模型,造模成功后达英-35组和加味芍药甘草汤组予以药物灌胃14 d,正常组和模型组予以相应体积生理盐水。实验过程中测量大鼠体质量并观察动情周期变化;腹主动脉取血和采集双侧卵巢并称重,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清性激素(睾酮、雌二醇、促黄体生成素、卵泡刺激素、孕酮)和炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-18的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织病理学改变;实时荧光定量PCR法测定卵巢组织核转录因子-κB(NF-κB)、NF-κB p65、κB抑制因子-α(IκB-α)、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠卵巢组织phospho(P)-NF-κB p65、IκB-α蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量和卵巢重量明显增加,动情周期紊乱,血清睾酮和促黄体生成素含量明显增加,而雌二醇和卵泡刺激素显著下降,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18含量显著增加,卵巢组织NF-κB、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18 mRNA及P-NF-κB p65蛋白表达水平明显升高,而IκB-αmRNA及蛋白表达水平显著下降(P<0.05);与模型组比较,加味芍药甘草汤组体质量和卵巢重量明显减轻,动情周期和血清性激素水平重新恢复正常,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18含量显著减少,卵巢组织NF-κB、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18 mRNA及P-NF-κB p65蛋白表达水平明显降低,而IκB-αmRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05),卵巢组织结构明显改善。结论:加味芍药甘草汤能够明显改善PCOS大鼠多囊卵巢形态和功能并调节卵巢激素微环境,其作用机制可能与抑制NF-κB炎症信号通路的活化有关。

芍药甘草汤对多囊卵巢综合征大鼠整体代谢及肠道菌群紊乱的调节作用

目的探索芍药甘草汤(SGD)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠整体代谢及肠道菌群紊乱的调节作用。方法采用来曲唑灌胃制备PCOS大鼠模型,将雌性SD大鼠随机分为正常组、PCOS组、SGD组和阳性对照达英-35组,实验过程中称重并观察各组动情周期变化;腹主动脉取血,取双侧卵巢称重并采用HE染色观察卵巢形态学改变,同时测定血浆中睾酮(T)的水平;通过UHPLC-MS/MS方法测定血浆内源性代谢产物水平;末次给药24 h后收集大鼠新鲜粪便,采用高通量测序技术进行16S rDNA测序,比较各组肠道菌群的多样性和丰度差异。结果与正常组相比,PCOS大鼠体重与卵巢重量显著升高,动情周期紊乱,卵巢形态多囊化,血浆T水平明显增加,存在37种差异代谢产物;与PCOS组相比,SGD组体重、卵巢重量明显降低,动情周期呈现规律变化,卵巢组织形态明显改善,血浆T水平显著降低,且有10种差异代谢产物回调到正常水平,主要涉及亚油酸代谢与丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢通路。测序结果表明,PCOS大鼠肠道菌群发生紊乱,其中厚壁菌门与拟杆菌门的比值(F/B)显著升高,同时乳酸杆菌与Odoribacter菌的相对丰度明显上调,SGD干预后均显著降低。结论SGD能够有效改善PCOS大鼠症状,作用机制可能与其对内源性代谢物调控及改善PCOS肠道菌群紊乱有关。

孕烷X受体/NF-κB信号通路在美沙拉嗪改善大鼠溃疡性结肠炎中的作用

目的研究孕烷X受体/NF-κB(PXR/NF-κB)信号通路在美沙拉嗪(Mes)干预溃疡性结肠炎(UC)大鼠中的作用。方法SPF级雄性SD大鼠一次性结肠灌注2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)每只0.8 mL,连续4 d。每天观察各组大鼠体质量,粪便性状,计算病变活动指数(DAI),DAI为正常组的2倍以上,则为造模成功。模型大鼠按照分组每天分别ig给予Mes 300 mg·kg^-1(模型+Mes组)、利福平(Rif)50 mg·kg^-1+Mes组(模型+Mes+Rif组)和酮康唑(Ket)35 mg·kg^-1+Mes组(模型+Mes+Ket组),均先给Rif和Ket、给药4 d后给予Mes,连续7 d。HE染色观察结肠病理改变;ELISA法测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-13含量;比色法检测结肠髓过氧化物酶(MPO)活性;实时PCR和Western印迹法检测结肠PXR,NF-κB,NF-κB p65和κB抑制因子α(IκB-α)蛋白和mRNA水平。结果模型组大鼠体质量明显下降,并伴有稀便和血便的症状。与UC模型组相比,模型+Mes组大鼠体质量明显升高(P<0.05),HE染色见结肠组织病变程度减轻;血浆TNF-α与IFN-γ含量、结肠组织中MPO活性、NF-κB mRNA及p-P65蛋白水平显著降低(P<0.05),而血浆IL-4和IL-13含量及结肠组织Pxr,NF-κB p65和IκB-αmRNA水平均显著升高(P<0.05)。与模型+Mes组相比,模型+Mes+Rif组结肠组织Pxr和NF-κB通路相关靶基因表达水平差异无统计学意义,而模型+Mes+Ket组结肠中Pxr和IκB-αmRNA水平显著下降(P<0.05)。结论Mes对UC的治疗效果很可能与激活PXR/NF-κB信号通路有关。

顶端钠依赖性胆酸转运体表达调控及在胆汁淤积性疾病发病中作用的研究进展

胆汁淤积性疾病以胆汁酸在肝脏或血液中浓度异常升高为主要特征,最终可导致肝纤维化甚至肝硬化的发生。位于回肠末端的顶端钠依赖性胆酸转运体(ASBT)是负责胆汁酸肠道重吸收的关键转运体,其在肠道的表达与功能受到胆汁酸受体法尼醇X受体(FXR)的精密调控。在小鼠、人类与兔回肠中FXR可通过多条通路抑制ASBT的表达并促进胆汁酸的排出。然而,在大鼠体内关于FXR对ASBT的调控仍存在争议。常见胆汁淤积性疾病如进行性家族性肝内胆汁淤积1型(PFIC-1)、妊娠性肝内胆汁淤积(ICP)、原发性硬化性胆管炎(PSC)的发生均与ASBT存在直接或间接的联系:家族性肝内胆汁淤积相关蛋白1对FXR及下游靶点ASBT等蛋白的影响可能是PFIC-1患者发生胆汁淤积的基础;ICP的发病可能与ASBT蛋白表达与功能的异常有关;抑制ASBT的表达可延缓PSC的病程进展。

UPLC-MS/MS法研究黄芪甲苷对大鼠体内阿德福韦毒代动力学及肾转运的影响

目的研究黄芪甲苷对大鼠体内阿德福韦毒代动力学的影响,并初步探究其降低阿德福韦肾蓄积的分子机制。方法(1)毒代动力学实验:12只SD雄性大鼠随机分为阿德福韦组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1))和黄芪甲苷干预组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1)+黄芪甲苷30 mg·kg^(-1)),每组6只,于ig给药后0,1,1.5,2,3,4,6,8,12和24 h经大鼠眼眶静脉丛取血,建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法测定血浆阿德福韦浓度,进行方法学验证并计算毒代动力学参数;(2)肾转运实验:18只SD雄性大鼠随机分为生理盐水对照组、阿德福韦组和黄芪甲苷干预组,每组6只,盐水对照组和阿德福韦组ig给予生理盐水,黄芪甲苷组ig给予黄芪甲苷(30 mg·kg^(-1)),连续35 d,第8天时,除生理盐水对照组ig给予生理盐水外,其余各组ig给予阿德福韦酯30 mg·kg^(-1),连续28 d,应用实时荧光定量PCR测定大鼠肾组织有机阴离子转运体(Oat)和多药耐药转运体(Mrp)mRNA表达水平。结果(1)毒代动力学实验:建立了测定大鼠体内阿德福韦血药浓度的UPLC-MS/MS方法,该方法专属性强、灵敏度高且准确性好。与阿德福韦组相比,黄芪甲苷干预组大鼠血浆中阿德福韦药峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC_(0-t)和AUC_(0-∞))显著降低(P<0.01),表观分布容积(V_(d))和血浆清除率(Cl)显著增加(P<0.01)。(2)肾转运实验:黄芪甲苷可显著降低肾中阿德福韦的浓度(P<0.01)。与生理盐水组相比,阿德福韦组大鼠肾组织中Oat1和Oat3 mRNA表达明显升高(P<0.01);黄芪甲苷干预后,与阿德福韦组相比,大鼠肾组织中Oat3 mRNA表达明显降低(P<0.01),Mrp4 mRNA表达明显升高(P<0.01)。结论黄芪甲苷可改变阿德福韦的毒代动力学参数,降低阿德福韦的肾蓄积,作用机制可能与肾小管上皮细胞Oat3和Mrp4 mRNA表达有关。

联合检测血清同型半胱氨酸半胱氨酸蛋白酶抑制剂C及β2-微球蛋白对妊娠糖尿病早期肾损伤的临床价值

妊娠糖尿病(GDM)是妊娠期妇女糖耐量降低或糖调节受损的代谢性疾病,是一种常见的妊娠合并发症[1]。近年来,GDM的患病率逐年上升,其中肾功能损伤是最常见也是最严重的并发症之一。GDM肾损伤发病隐匿,早期大多无临床肾病表现,血肌酐、尿素氮和尿蛋白等指标也都在正常范围[2]。然而,一旦出现肾功能异常,血管病变已经不可逆转,往往错过最佳治疗时期,严重影响了孕妇及胎儿的健康[3]。因此,肾损伤的及时发现和早期诊断对GDM的治疗及改善妊娠结局有重要的临床意义。有研究显示,血清同型半胱氨酸(Hcy)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)及β2微球蛋白(β2-MG)是早期肾损伤的敏感标志物[4,5]。基于此,本研究就Hcy、Cys-C和β2-MG联合检测在GDM早期肾损伤中的诊断价值进行了探究。

氧化苦参碱在大鼠肠道的吸收与代谢机制

为系统研究氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)在肠道的吸收与代谢特征,本研究采用大鼠在体肠灌流模型,应用超高效液相色谱(ultra performance liquid chromatography,UPLC)和高效液相色谱-电喷雾-四级杆飞行时间串联质谱[HPLC-ESI(+)-Q-TOF-MS]联用技术,对OMT(100、200和400μmol·L-1)灌流液中的原型药和代谢物进行定量和定性分析。结果发现,OMT的表观渗透系数和吸收率与其浓度无关(P>0.05),即OMT在肠道是被动吸收;吸收量大小顺序:十二指肠>空肠>回肠>结肠(P<0.05);OMT在十二指肠和空肠有两个代谢物,其中苦参碱(matrine,MT)是主要的活性代谢物。

基于液质联用技术的代谢组学生物样本——血液及尿液的收集和处理

代谢组学是定性及定量描述内源性代谢物变化的科学,正广泛应用于疾病诊断和预后过程中。血液和尿液是代谢组学研究中常用的生物样本,但因其代谢物繁多、成分复杂,亟须使用灵敏度高、特异性强的分离分析技术。液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)技术分析速度快、分离效率高,非常适用于代谢组学等方面的研究。生物样本的采集、处理过程是实验中最关键的一步,直接决定着实验结果的准确性,因此生物样本预处理过程的标准化显得尤为重要。本文综述了常用的生物流体—血液和尿液的收集、处理及储存方法,以期为有关代谢组学研究提供参考。

芍药甘草汤主要成分在正常及多囊卵巢综合征大鼠尿液和粪便中的代谢产物分析

目的:分析及鉴定芍药甘草汤主要成分在正常及多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠尿液和粪便中的代谢产物,探究PCOS对芍药甘草汤代谢的影响。方法:雌性SD大鼠随机分为正常组和PCOS组,利用来曲唑溶液灌胃21 d制备PCOS大鼠模型,观察动情周期;采用UHPLC-QTRAP-MS/MS技术并结合Light Sight 2. 3软件对芍药甘草汤主要成分在正常及PCOS大鼠尿液和粪便中的代谢产物进行分析与鉴定,流动相水-甲醇梯度洗脱,流速0. 3 m L·min-1,电喷雾离子源,负离子模式。结果:药物代谢主要发生Ⅰ相及Ⅱ相反应,正常组大鼠尿液中共检测到代谢物27个,PCOS组大鼠尿液中共检测到代谢物34个;正常组大鼠粪便样品中共检测到代谢物29个,PCOS组大鼠粪便样品中共检测到代谢物27个。结论:PCOS大鼠尿液中代谢产物比正常大鼠更具多样性,PCOS疾病状态可能会影响芍药甘草汤有效成分在体内的代谢途径。

加味芍药甘草汤对多囊卵巢综合征模型大鼠的干预作用

目的：探究加味芍药甘草汤对多囊卵巢综合征（PCOS）模型大鼠的干预作用及机制。方法：SD雌性大鼠随机分为正常组,模型组,加味芍药甘草汤低、中、高剂量（12.5,25.0,50.0 g·kg-1·d-1）组,达英-35组（0.001 g·kg-1·d-1）,每组6只。除正常组给予蒸馏水外,其余各组利用来曲唑（0.001 g·kg-1·d-1）灌胃给药21 d制备PCOS大鼠模型,造模后加味芍药甘草汤及达英-35组分别以相应剂量灌胃给药2周,正常组及模型组灌胃给予等体积的蒸馏水。采用阴道涂片观察动情周期;卵巢组织切片观察形态变化;酶联免疫吸附法（ELISA）检测甾类激素（睾酮,雌二醇,孕酮,促黄体生成素）水平;并用蛋白免疫印迹法（Western blot）测定大鼠卵巢组织中水通道蛋白-9（aquaporin-9,AQP-9）的表达。结果：与正常组比较,模型组大鼠动情周期发生紊乱;体质量与卵巢质量明显增加;卵巢组织中存在大量初级囊性扩张卵泡,颗粒细胞疏松,成熟卵泡内未见卵母细胞,放射冠消失;血清睾酮和促黄体生成素的水平均显著升高（P〈0.05）,而雌二醇和孕酮水平显著降低（P〈0.05）。与模型组大鼠比较,加味芍药甘草汤可以剂量依赖性地减轻体质量和卵巢质量,降低血清中雄激素和促黄体生成素水平,提高血清中雌激素及孕激素水平,并且与卵巢中AQP-9的表达呈相关性。结论：加味芍药甘草汤可能通过增加卵巢颗粒细胞中AQP-9表达干预PCOS大鼠卵巢多囊样变和高雄激素血症。

核受体作为炎症性肠疾病治疗靶点的研究进展

炎症性肠疾病是一种慢性肠道炎症疾病,其发病机制尚不明确,目前多认为与炎症和肠黏膜损伤有关。核受体是一种重要的转录调节因子,包括孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)和组成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)等。近年深入研究发现,核受体可以通过抑制炎症信号通路、调节肠道紧密连接蛋白及代谢酶的表达减轻肠道炎症,并维持肠黏膜屏障功能,在炎症性肠疾病肠道保护方面发挥重要作用。因此,本文综述核受体PXR、FXR和CAR对炎症性肠疾病肠道的保护作用机制,为以核受体为靶点的炎症性肠疾病药物治疗提供新思路。

黄芪甲苷对阿德福韦酯致肾损伤的保护作用和机制研究

目的:本实验旨在研究黄芪甲苷(astragaloside IV,As)对阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,Adv)致肾损伤的保护作用,探究其可能的作用机制。方法:将50只SD雄性大鼠按数字表法随机分为正常组(normal),Adv肾损伤组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),As低、中、高剂量干预组(10,20,30 mg·kg^(-1)·d^(-1))。通过测定血浆生化指标比较各组肾功能差异;Masson染色评价各组肾小管上皮细胞病理学改变;利用UHPLC-MS代谢组学方法检测各组大鼠血浆内源性代谢物的变化,筛选出差异代谢物。结果:与正常组相比,Adv组肌酐值显著升高,肾损伤严重。而As可显著降低肌酐值和改善肾小管上皮细胞病理学形态,有效干预Adv致肾损伤。Adv组大鼠血浆共发现28个差异代谢物,As可显著逆转16个代谢物的变化。主要涉及与能量代谢相关的苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢通路、泛醌和其他萜烯-醌代谢通路,与氧化应激相关的谷胱甘肽代谢通路。结论:本研究提示As保护Adv致肾损伤的机制与改善细胞供能,减少氧化应激对细胞的损害密切相关。本研究为阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)时利用黄芪作为减毒增效的治疗策略提供了基础依据。

核受体与溃疡性结肠炎大鼠疾病转归的相关性研究

目的研究大鼠结肠组织中相关核受体的表达与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠疾病转归的相关性。方法SD大鼠一次性结肠灌注2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)造模,诱导UC急性期和UC炎症消退后恢复期,收集大鼠血浆和结肠组织。计算疾病活动指数、粪便含水率,考察结肠病理变化,评估大鼠UC模型是否成功;ELISA测定血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α),γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ),白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)和IL-13的含量;比色法检测结肠髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;Real-time PCR测定法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、组成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators activate receptorγ,PPARγ)m RNA的表达;R软件评估核受体与炎症因子之间的相关性。结果模型组大鼠疾病活动指数和粪便含水率均明显下降,提示UC大鼠模型建立成功。与正常对照组相比,急性炎症期组大鼠结肠FXR、CAR、PPARγm RNA表达水平明显下降,血浆TNF-α和IFN-γ含量呈显著负相关升高(P<0.05),FXR与IL-4显著正相关(P<0.05);结肠PXR表达水平降低,与炎症因子无相关性;此外,大鼠血浆MPO含量升高,与PPARγ呈显著负相关(P<0.05)。与急性炎症期组相比,炎症消退后恢复期组大鼠血浆促炎因子TNF-α、IFN-γ含量及血浆MPO活性显著降低(P<0.05),而血浆抑炎因子IL-4与IL-13含量显著升高(P<0.05),结肠FXR、PXR、CAR、PPARγm RNA表达水平则明显升高(P<0.05)。结论UC大鼠结肠组织核受体FXR、CAR、PPARγ水平与UC大鼠的发病及转归具有相关性。