单中心5年先天性肾脏和尿路畸形住院构成分析

目的分析儿童先天性肾脏和尿道畸形(CAKUT)诊断及首次入院原因,为CAKUT早期诊断及治疗提供依据。方法收集2015年1月至2019年12月深圳市儿童医院住院诊断为CAKUT临床资料,对其病种构成比及首次入院病因等信息进行回顾性分析。采用χ^(2)检验。结果1082例CAKUT患儿中,男702例、女380例。2015年至2019年CAKUT住院构成比逐年上升,由2015年的0.32%(152/47227)上升至2019年的0.44%(267/60280)(χ^(2)=11.22,P<0.05)。CAKUT住院构成比前4位病种分别为肾盂输尿管连接处梗阻(UPJO)、双集合系统、膀胱输尿管反流(VUR)和肾发育不良。首次入院因产前超声发现异常483例(44.6%),<1岁占75.4%(364/483);452例(41.8%)以泌尿系统症状和体征为首诊入院,≥1岁占65.0%(294/452);147例(13.6%)无相关症状,通过体检或因其他原因发现。1074例(99.3%)行超声检查,865例(79.9%)选择性进行了其他影像学检查。结论本中心CAKUT住院构成比呈逐年缓慢增长趋势,以UPJO、双集合系统、VUR和肾发育不良最为常见。产前和生后超声可作为CAKUT筛查的首选和主要手段。

Imerslund-Gr?sbeck综合征1例临床和基因突变分析

目的探讨Imerslund-Grasbeck综合征(IGS)的临床特点、遗传机制。方法回顾1例IGS患儿的临床资料,并结合文献进行分析。结果患儿,男,3岁11个月,表现为营养不良、运动发育迟缓。实验室检查示血红蛋白77 g/L,平均红细胞体积102.2 fl,平均红细胞血红蛋白含量35.2 pg,平均红细胞血红蛋白浓度344 g/L,血维生素B1269 pg/mL,24小时尿蛋白529.1 mg。基因测序结果显示患儿AMN基因存在c.742C>T(p.Q 248*)纯合突变,Sanger测序验证患儿父母均携带AMN基因c.742C>T(p.Q248*)杂合突变。明确诊断IGS。定期予维生素B12肌注治疗,监测血常规示三系正常,尿蛋白-^++,大运动发育追赶至同龄儿。结论对于巨幼红细胞性贫血合并轻中度良性蛋白尿的患儿,需考虑IGS可能,基因检测有助明确诊断。

儿童Alport综合征1例COL4A5基因新发突变分析

目的分析儿童Alport综合征的基因型和临床特点。方法回顾分析1例Alport综合征患儿的临床资料及基因检测结果。结果患儿男性,11岁,7岁出现不明原因的血尿、蛋白尿,肾功能轻度异常,因治疗依从性差而进展至慢性肾脏病尿毒症期。肾穿刺活检病理显示,慢性硬化性肾小球病变,弥漫性肾小管萎缩(萎缩面积超80%);免疫荧光染色α3、α5(IV)基底膜染色阳性。基因检测显示,COL4A5基因存在的一处半合子突变c.2631dupA(插入突变),导致氨基酸改变p.G 878 Rfs*20(移码突变20位后蛋白翻译提前终止);家系验证其为新发突变,父母均未携带。依据ACMG指南,该突变变异类型为致病性突变。查阅HGMDpro数据库未见报道。结论基因检测有助于确诊Alport综合征,新发现COL4A5基因半合子突变。

高频振荡脑电图在癫痫中的临床研究进展

癫痫是神经系统的常见病，约20％～30％属于药物难治性癫痫，50％难治性癫痫患者可通过外科手术治疗，术前对癫痫灶的准确定位是手术成功的关键。

儿童肾脏疾病263例临床病理分析

目的总结儿童肾脏疾病的临床资料、病理类型及两者间的关系。方法回顾性分析2015~2017年深圳市儿童医院接受经皮肾穿刺活检的263例肾脏疾病患儿的临床病理资料及部分患儿的基因检测结果。其中男性156例、女性107例,年龄2.1~15.5岁,平均8.6岁。结果263例患儿中原发性肾小球疾病140例(53.23%),继发性肾小球疾病101例(38.40%),遗传性肾脏疾病22例(8.37%)。原发性肾小球疾病中最常见的临床诊断为血尿和(或)蛋白尿查因,其次为难治性肾病综合征;常见病理类型为IgA肾病,微小病变性肾病。继发性肾小球疾病中常见的临床表现为紫癜性肾炎、狼疮性肾炎;常见病理类型分别为局灶增生型紫癜性肾炎、弥漫节段增生性狼疮性肾炎。遗传性肾脏疾病中最常见的为薄基膜肾病和Alport综合征,部分遗传性肾脏疾病需依靠肾穿刺活检联合基因检测诊断。结论儿童肾脏疾病以原发性肾小球疾病为主,最常见的临床诊断和病理类型分别为血尿和(或)蛋白尿查因,微小病变性肾病。肾穿刺活检联合基因检查有助于及时明确治疗效果欠佳儿童肾脏疾病的病因,调整治疗方案。

MicroRNAs对儿童原发性肾病综合征Th2/Treg失衡的影响

目的探讨microRNAs(miRNAs)对儿童原发性肾病综合征(PNS)辅助性T2细胞(Th2)/调节性T细胞(Treg)失衡的影响。方法收集2015年10月-2016年10月在深圳市儿童医院肾脏科就诊的PNS患儿40例,分为激素治疗前的初发组和激素治疗后缓解组,各20例,选取同年龄段健康儿童20名作为正常对照组。应用流式细胞术分析外周血循环中Th2和Treg细胞的比例;Real-time PCR分析Foxp3、GATA3、miR-24、miR-27、miR-155、miR-21及miR-31基因表达;ELISA分析血浆白细胞介素(IL)-4的浓度。结果与正常对照组相比,初发组PNS患儿外周血Th2比例、Th2/Treg细胞比值、相关因子GATA3mRNA的表达及血浆IL-4的浓度,GATA3/Foxp3mRNA表达比值均明显升高,而Treg比例、核心转录因子Foxp3mRNA的表达明显降低,差异均有统计学意义(t=5.64、6.15、10.22、4.37、8.52、9.93、11.01,P均<0.05);糖皮质激素治疗后的缓解组上述指标均出现逆转,差异均有统计学意义(t=5.58、5.93、10.81、3.40、8.24、9.61、8.80,P均<0.05)。与正常对照组相比,初发组miR-24、miR-27、miR-155和miR-21的表达显著降低,而miR-31的表达显著增高,差异均有统计学意义(t=9.08、9.37、5.88、7.25、6.28,P均<0.05);而糖皮质激素治疗后缓解组,上述miRNAs已趋于正常,差异均有统计学意义(t=6.02、6.24、5.71、6.62、5.79,P均<0.05)。结论急性期PNS患儿存在Th2/Treg细胞失衡,可能与miR-24、miR-27低表达所致Th2细胞过度活化及miR-155、miR-21低表达和miR-31高表达所致Treg细胞下调有关,其具体作用机制有待进一步探讨。

一例遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症患儿的临床特点及基因变异分析

目的探讨SLC34A3基因变异致遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症的临床特点及遗传学机制。方法总结1例不明原因的佝偻病伴低磷血症患儿的临床特点。提取患儿及父母外周血基因组DNA,应用高通量测序分析可能的致病变异基因,应用Sanger测序对患儿父母相关基因进行验证。结果患儿表现为身材矮小、佝偻病、低磷血症、高钙尿;基因测序结果显示患儿SLC34A3基因存在c.532_533delCA(p.Q178Vfs*6)及c.894_925+69del(splice)复合杂合变异,Sanger测序验证患儿父母都是这两个变异之一的无症状杂合变异携带者;根据美国医学遗传学与基因组学学会指南,2个变异均可评为致病性变异。结论SLC34A3基因c.532_533delCA(p.Q178Vfs*6)及c.894_925+69del(splice)复合杂合变异为该患儿的遗传学病因,两个变异既往均未见报道,丰富了人类遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症的基因变异谱,为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。