X连锁中性粒细胞减少症1例报告并文献复习

目的总结WAS基因功能获得性突变致X连锁中性粒细胞减少症(XLN)的临床及分子特征,提高对该病的认识。方法报告1例先天性中性粒细胞减少症患儿的临床病史资料、常规免疫功能、骨髓细胞形态学特点及二代基因测序结果。对检测到的WAS基因突变行Sanger测序技术验证,采用流式细胞术分析患儿及其父母WAS蛋白表达,采用qP CR分析其WAS基因mRNA水平。分别以"X-linked neutropenia"和"X连锁中性粒细胞减少症"检索主要中英文数据库,检索时间为建库至2018年9月20日,提取文献中主要临床表型和基因型。结果男,6岁5月。自3月龄因发热发现WBC和ANC减少,后6年中WBC和ANC一直低于正常,约每月发热1次,伴反复呼吸道感染,有脓毒血症、EB病毒感染史,无湿疹。血常规示PLT计数和体积正常,WBC数量减少[(2.15±0.5)×10~9·L^(-1))],ANC减少[(0.261±0.086)×10~9·L^(-1)],NK细胞减少[23.42×10~6·L^(-1)(1.63%)]。骨髓增生活跃低水平,粒系成熟障碍。二代测序显示WAS基因9号外显子c.881T>C(p.I294T)错义突变,其母为该位点携带者。qP CR显示患儿WAS基因mRNA表达水平降低(为正常人的0.29倍)。流式检测显示患儿WAS蛋白表达量为正常对照的74.5%。PubMed数据库中筛选出XLN病例相关文献23篇,中文数据库0篇,总计18例(2个家系、3例散发),报道4个突变位点(L270P、S272P、I290T、I294T)。加上本文1例(19例)进行临床资料总结,ANC数量减少占84.2%,单核细胞数量减少占72.2%,CD4^+/CD8^+比值倒置占56.3%,临床上主要表现为反复细菌感染和发热。结论 WAS基因功能获得性突变可导致先天性中性粒细胞减少,临床表现为反复感染,症状不突出,具有WAS mRNA表达减少、WASP蛋白仅轻微降低的分子特征。

重症联合免疫缺陷病患儿轮状病毒感染的临床特征分析

目的分析重症联合免疫缺陷病(SCID)患儿轮状病毒(RV)感染的临床特征。方法回顾性分析2013年4月至2020年11月复旦大学附属儿科医院收治的34例SCID患儿RV感染的临床资料。结果共纳入47例已完善粪便RV检测的SCID患儿,72.3%(n=34)的患儿存在RV感染,其中31例患儿未接种过RV疫苗,RV感染的中位年龄为5.1(3.5,7.6)月龄,感染的季节以冬春季节为主。其中少数患儿(n=4,11.8%)出现呕吐症状,多数(n=32,94%)表现为大便次数增多,3~8次/d,最多20余次/d。大便性状为蛋花样、水样便、稀便等,约1/3的患儿为糊状便,1例患儿为无症状感染。SCID患儿脐血干细胞移植前的RV阳性率为79.8%~94.1%,移植前中位随访时间为20(5,40)d,RV感染2周内阳性率最高,随着随访时间的延长呈稍下降的趋势。15例行脐血干细胞移植,移植后中位随访时间为70(11,209)d,其中13例患儿移植成功且RV转阴,2例患儿移植失败。移植后RV阳性率为19.0%。结论SCID患儿RV感染率高,其临床表现无特异性,需常规行粪便病原学检测评估肠道感染情况。SCID患儿在RV感染后呈持续感染状态,造血干细胞移植后RV阳性率显著下降,最终完全清除。

肺炎链球菌感染的免疫应答

肺炎链球菌(SP)是儿童急性中耳炎、社区获得性肺炎(CAP)、菌血症和化脓性脑膜炎的常见病原体,是人口腔和鼻咽部的正常定植菌,当机体免疫力下降时可导致SP侵袭性疾病(IPD),严重的SP感染可导致感染性休克、坏死性肺炎、呼吸窘迫综合征以及急性心血管事件等严重并发症,是儿童和老年人重症肺炎和死亡的主要原因。疾病的预后及炎症反应的强度由微生物、宿主和治疗3个主要因素决定,其中最重要的是SP的血清型,规避其危险因素是有效预防和控制感染发生的关键。即使常规在儿童和成人接种疫苗的时代,IPD仍然是发病率和死亡率高的重要原因。因此,理解SP对人免疫系统的影响对SP的防治及新型疫苗的研制至关重要。固有免疫系统在SP感染的发生发展中起重要作用,其基本机制已较为清楚。抗体依赖性控制SP定植的免疫学机制已被充分描述,荚膜特异性抗体Ig G通过抗体介导的细菌凝集,调理吞噬作用阻止细菌定植。最近研究发现,SP可在局部黏膜诱导较强的初始和记忆性辅助性T细胞17(Th17)抗SP免疫反应,但目前由Th17细胞介导的黏膜免疫机制仍不清楚。进一步研究SP感染后的免疫机制,有助于SP感染的预防和诊治。

儿童难治性肺炎支原体肺炎常规免疫指标的年龄依赖性变化分析

目的通过控制年龄因素,探讨难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)常规免疫指标变化。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月复旦大学附属儿科医院住院的120例MPP患儿的常规免疫指标。参考中国不同年龄及性别的健康儿童的外周血淋巴细胞亚群的参考值,将120例患儿分为正常或异常组,对于异常组的患儿进一步分为减少组或增多组。比较普通型肺炎支原体肺炎(GMPP)与RMPP两组患儿常规免疫指标的变化的差异性。结果RMPP组淋巴细胞亚群异常的患儿比例均高于GMPP组,两组CD3^+,CD19^+及NK细胞百分比的差异具有统计学意义(P<0.05)。两组多数患儿均表现为淋巴细胞计数、CD3^+、CD4^+、CD8^+及NK细胞绝对计数减少。进一步对淋巴细胞减少的亚群分析,发现两组CD3+及NK细胞计数、CD3^+及NK细胞百分比、CD4^+百分比、CD4^+/CD8^+差异具有统计学意义(P<0.05)。各组血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG、IgE)水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论T细胞及NK细胞在MPP炎性反应中发挥重要作用,CD4^+细胞及NK细胞与MPP的严重程度相关,可能是RMPP的免疫致病机制之一。