知识产权保护、技术流动与国家创新能力

深入研究知识产权保护(intellectual property protection,IPP)在激励创新中的重要制度保障作用及其影响机制。首先构建包含6个一级指标、18个二级指标的评价指标体系,综合纵向深度测量法、文本分析法测度94个经济体签署的103项自由贸易协定(FTA)中知识产权保护条款的保护深度;其次实证检验知识产权保护深度对国家创新能力的影响,选取贸易、外商直接投资(FDI)净流入及FDI技术转移等多指标分析技术流动在其中的作用效果,并分析技术距离的调节作用。结果表明:知识产权保护深度对国家创新能力的提升有显著的促进作用,且对中等收入和低收入国家的影响更为强劲;国际协定纳入及透明度对中等收入国家创新能力的提升作用更强;技术流动在IPP深度提升国家创新能力的过程中发挥中介作用,技术距离对IPP的创新促进作用产生反向调节效应。

微阵列比较基因组杂交在产前诊断中意外检出Duchenne肌营养不良基因变异的回顾性分析

目的探讨微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization,aCGH)技术对于产前诊断意外检出Duchenne肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)基因重复/缺失的准确性。方法回顾性分析2018年7月至2019年12月在河南省人民医院5025份无DMD家族史产前诊断样本中,经aCGH检出的31例DMD基因重复/缺失病例。同时使用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术对胎儿及孕妇进行验证,并参考美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南对检出DMD基因重复/缺失进行致病性分析。采用描述性方法进行分析。结果31例(0.62%,31/5025)DMD基因重复/缺失中,25例≤200 kb,6例>200 kb;缺失24例,重复7例;外显子重复/缺失19例,内含子重复/缺失12例。对31例变异按照ACMG五分类评分,致病性变异17例,致病不明/可能良性/良性变异14例。检出的19例外显子变异中,17例为DMD基因内部变异,2例涉及DMD基因内部及以外区域变异,经MLPA技术验证,均获得阳性结果。结论aCGH技术检出的DMD基因外显子区域重复/缺失真实可信,对DMD诊断具有重要提示作用。对于同时涉及DMD基因内部及以外区域变异的病例,aCGH能够明确DMD基因上下游断裂点区域,为ACMG分级提供依据。

亲子鉴定中23个STR基因座在河南汉族人群中的突变分析

目的观察和分析河南地区汉族人群23个短串联重复序列(STR)基因座在亲子鉴定案例中的突变现象,并分析该复合扩增系统在法医物证中的应用价值。方法收集1051例亲子鉴定案件的2696份样本,采用Chelex-100方法提取样本的基因组DNA,使用的PowerPlex?Fusion System荧光检测试剂盒进行PCR扩增,3500Dx遗传分析仪进行电泳分析,并用Genemapper ID-X软件进行基因分型。结果1051例亲子鉴定案例中认定案例1013例(96.38%)。1051例中观察到22例突变案例共发生23次突变,其中一步突变21例,两步突变1例;其中父源突变17例,母源突变3例,父母双向突变2例。以FGA和D5S818基因座突变率最高(0.0019),在9个基因座(D3S1358、D2S441、D2S1338、TH01、D7S820、TPOX、DYS391、D19S433和D22S1045)中没有发生突变,突变率为0.0649%~0.1948%。结论获得了河南地区汉族人群22个常染色体STR基因座的突变案例,本结果不仅为司法鉴定服务案例中突变情况下的亲权指数计算提供了数据支持,而且为法医学遗传标记的选择提供了客观依据。该扩增系统中所包括的23个STR基因座在河南汉族群体中具有较低的突变率,可满足日常亲子鉴定以及河南汉族群体的亲子鉴定、个体识别以及DNA数据库建设的需要。

一例Smith-Magenis患儿的遗传学诊断与分析

目的对1例发育迟缓患儿进行遗传学诊断、分析,为临床咨询提供依据。方法采用常规G显带分析患儿及其父母的外周血染色体核型,利用微阵列比较基因组杂交(aCGH)技术对患儿及其父母外周血进行检测。对检出的拷贝数变异(CNV)致病性采用美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)评分标准进行分类,对患儿基因型与表型关系进行分析。结果G显带核型分析显示,患儿及其父母染色体核型正常。aCGH检测结果显示患儿17p11.2区存在3.28 Mb杂合缺失,其父母未检测到染色体微重复/微缺失。结论患儿17p11.2区微缺失为新发突变,诊断为Smith-Magenis综合征。