芳香化酶抑制剂治疗青春期矮身材疗效及安全性研究进展

矮身材患儿越早进行治疗且治疗持续时间越长,越有利于改善患儿的终身高(final adult height,FAH)[1-2]。但临床上常遇到错过最佳治疗时期的青春期矮小患儿,他们就诊时骨龄较大,骨骺接近闭合,生长潜力小,此时开始单用重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)或联合促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogs,GnRHa)干预疗效不佳。

南京地区3~16岁儿童青少年颈围的参照标准值及其评估腹型肥胖准确性的横断面调查

背景颈围是近年来新引入的体格测量指标,但我国尚无建立儿童青少年颈围的参照标准值及生长曲线的研究。目的 建立3~16岁儿童青少年颈围的参考值范围并探讨颈围评价腹型肥胖的截断值,为儿童青少年体格评估的临床应用提供新的指标和参考依据。设计横断面调查。方法 纳入2021年7月至2022年9月在南京医科大学附属儿童医院儿童保健门诊健康体检的3~16岁儿童及青少年。排除患有可能影响颈围、生长发育的疾病或四肢残疾、姿势异常、畸形的患儿。自制质控标准和操作手册,由3名测量人员严格按照操作手册完成颈围、身高、体重、腰围和体成分测量,并任意抽取10%的样本重复验证,验证前后的符合率应≥99%。对数据的录入、整理实行双人双轨录入和逻辑检查。按性别和年龄建立3~16岁儿童青少年颈围的标准参考值,采用LMS方法构建生长曲线。将6~16岁男童和6~9岁女童腰围身高比(WHtR)>0.48、 10~16岁女童WHtR>0.46定义为腹型肥胖。分析颈围和其他体格测量指标以及腹型肥胖的相关性,以受试者工作特征(ROC)曲线的AUC分析颈围判断腹型肥胖的准确性。主要结局指标3~16岁儿童青少年的颈围参照标准值和6~16岁儿童青少年颈围评估腹型肥胖的截断值。结果 18 371名3~16岁儿童青少年进入本文分析,男童10 701名(58.2%),女童7 670名;腹型肥胖儿童5 407名(29.4%)。除体脂质量外,男童颈围、年龄、身高、体重、BMI、腰围、WHtR、骨骼肌、骨骼肌百分比(PSM)均显著高于女童,体脂百分比(PBF)低于女童,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(1)3~16岁男童和女童的颈围随着年龄增长而增长,且每个相同年龄段男童颈围始终大于女童。男童和女童平均年增长幅度分别为0.85 cm和0.65 cm,7~8岁年增长幅度相近,7岁前和8岁后男童年增长幅度均大于女童,12岁后更加明显。(2)男女童颈围与腹型肥胖(r_(男)=0.614,r_(女)=0.541)、BMI(r_(男)=0.824,r_(女)=0.800)、腰围(r_(男)=0.827,r_(女)=0.801)、WHtR(r_(男)=0.729,r_(女)=0.683)及PBF(r_(男)=0.669,r_(女)=0.679)均呈显著正相关,与PSM(r_(男)=-0.497,r_(女)=-0.470)呈负相关。(3)6~16岁男童颈围评估腹型肥胖的最佳截断值为27.15~37.05 cm,女童颈围评估腹型肥胖的最佳截断值为26.25~30.50 cm,均位于各性别年龄组的P_(75);各年龄阶段男童和女童颈围评估腹型肥胖的AUC分别为≥0.83和>0.79。结论 3~16岁儿童青少年不同年龄段男童颈围皆大于女童,且均随年龄增加而增长;6~16岁男童和女童颈围评估腹型肥胖的截断值分别为27.15~37.05 cm和26.25~30.50 cm,AUC分别≥0.83和>0.79,准确性较高。

重组leptin干预对营养性肥胖大鼠血清胰岛素、C-肽、内源性leptin含量及ob基因表达水平的影响

目的:探讨重组leptin侧脑室注射后,营养性肥胖大鼠模型腹膜后脂肪组织obese基因表达、内源性leptin含量以及血清胰岛素、C肽的变化,以期进一步探讨leptin中枢干预对肥胖大鼠leptin抵抗、胰岛素抵抗的改善作用。方法:(1)应用高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型,用ELISA双抗体夹心法和放免法测定血清中leptin及胰岛素、C肽的含量;(2)应用RT鄄PCR技术检测各组大鼠脂肪组织中obese基因的表达水平。结果:(1)肥胖组大鼠经leptin干预后血清胰岛素和C肽明显降低,与正常各组之间无显著性差异;肥胖对照组、生理盐水组血清胰岛素、C肽较正常组明显升高。(2)肥胖大鼠经重组leptin干预后,脂肪组织obmRNA含量明显低于肥胖对照组、肥胖生理盐水组;其与正常对照组、正常leptin、生理盐水干预组之间无显著性差异。(3)肥胖对照组、肥胖生理盐水组大鼠血清leptin含量明显高于肥胖leptin干预组以及正常对照组、正常各干预组;肥胖leptin干预组与正常对照组、正常各干预组之间无显著性差异。(4)各组大鼠脂肪组织中obmRNA含量与其血清leptin含量、呈显著正相关关系。大鼠血清leptin含量与血清胰岛素、C肽浓度呈显著正相关。结论:侧脑室给予leptin可以显著减少肥胖大鼠脂肪组织中ob基因的表达以及血清leptin、胰岛素和C肽的含量。

肥胖儿童执行功能研究进展

肥胖指由多因素引起的能量摄入超过消耗,导致体内脂肪积聚过多、体质量超过参考值范围的营养障碍性疾病[1]。儿童肥胖问题日益严重,已经成为全球性的重大公共卫生问题,近年来全球儿童超重率和肥胖率均呈现出明显上升趋势[2]。1985年至2014年,我国7岁以上学龄儿童超重率和肥胖率显著增加,超重率由2.1%增至12.2%,肥胖率则由0.5%增至7.3%[3]。

亚急性低剂量铅暴露对大鼠细胞免疫功能的影响

为探讨亚急性低剂量铅暴露对大鼠细胞免疫功能的影响 ,将幼年 SD大鼠分成 6组 ,给予含不同剂量铅的饲料 8周 ,观察铅暴露后大鼠血铅、T细胞亚群、血清肿瘤坏死因子 (TNF-α)和脾脏超微结构的变化。8周后各剂量铅暴露组血铅均高于正常对照组 (P<0 .0 1) ,并且随着铅剂量的增加而呈阶梯状升高。各铅暴露组 T细胞亚群分布异常 ,CD4明显减少 ,CD4/ CD8比例下降 ,CD8各组间差异无显著性 ;血清 TNF-α分泌异常 ,最低剂量组 TNF- α升高 ,而其余各组显著降低 ;电镜观察 ,最低剂量组脾脏免疫细胞未见明显异常 ,而其余各组均表现为线粒体肿胀、嵴断裂、空泡化 ;内质网肿胀、脱颗粒等不同程度的破坏。提示亚急性低剂量铅暴露即可造成细胞免疫功能的损害。

长期低铅染毒大鼠脾脏超微结构的观察

目的 :探讨长期低铅染毒对大鼠脾脏免疫细胞超微结构的影响。方法 :建立低铅染毒的大鼠模型 ,8周后测定血铅并应用透射电镜技术观察大鼠脾脏免疫细胞的超微结构。结果 :1电镜观察 ,脾脏免疫细胞出现不同程度的线粒体肿胀、空泡化或固缩 ;内质网肿胀、脱颗粒 ;2以上变化均随着铅染毒剂量的增加而加重。结论 :长期低铅染毒即可导致脾脏免疫细胞的损伤 。

神经肽Y5受体反义脱氧寡核苷酸的减重降脂作用

目的 : 探计神经肽 Y5反义脱氧寡核苷酸对高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型的拮抗作用。方法 : 建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型 ,行侧脑室内插管 ,观察肥胖大鼠注射神经肽 Y5受体反义脱氧寡核苷酸、错义脱氧寡核苷酸及生理盐水后体重和进食量的变化。结果 : 注射神经肽 Y5受体反义脱氧寡核苷酸的肥胖大鼠 ,体重和进食量明显减少 ,与注射前比较有显著性差异 ( P<0 .0 1 ) ;注射错义脱氧寡核苷酸和生理盐水对照组这两项指标未见明显下降 ( P>0 .0 5 )。结论 : 侧脑室注射神经肽 Y5受体反义寡核苷酸对营养性肥胖大鼠有明显的抑制进食和减轻体重的效应。

Leptin对营养性肥胖大鼠摄食量体重和血脂的影响

目的 探讨leptin对营养性肥胖模型的减肥、降脂作用。 方法 建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型 ,行右侧脑室内插管 ,每只注射重组leptin 5 μg ,连续 5d ,测量体重、记录摄食量并测定血脂 [总胆固醇 (TC) ,三酰甘油 (TG) ,高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C) ]。结果 ①模型制作过程中 ,肥胖组大鼠体重增长较正常组明显 [7周后 ( 3 4 7± 4 4 ) gvs ( 2 88± 3 2 ) g ,增重 ( 2 69± 4 6)gvs ( 2 13± 3 2 ) g],差异有显著性 (P <0 .0 1)。注射leptin 1d后 ,肥胖大鼠即出现体重明显下降、摄食量减少 ,与注射前比较差异有显著性 ,5d后尤为明显。体重 ( 3 3 6.3± 5 2 .1) g降至 ( 2 87.9± 5 3 .4 ) g ( P <0 .0 1) ,减少 ( 4 8.4± 17.9) g ;进食量 ( 3 5 .6±13 .7) g降至 ( 2 1.1± 11.8) g (P <0 .0 1) ,共减少 ( 14 .6± 4 .8) g。正常对照组体重和摄食量在给药 3d后才有所下降 :体重 ( 2 94 .5± 2 9.9) g降至 ( 2 69.5± 3 0 .9) g ( P <0 .0 5 ) ,减少 ( 2 5 .0± 17.8) g ;进食量 ( 3 1.0± 3 .5 ) g降至( 2 5 .6± 3 .6) g ( P <0 .0 5 ) ,共减少 ( 5 .3± 3 .3 ) g ,但效应较迟且无肥胖组明显。两者减重量和减食量相比 ,P <0 .0 1。②肥胖leptin治疗组TC ,LDL

重组瘦素干预对营养性肥胖大鼠脑组织瘦素受体表达的影响

目的观察重组瘦素(leptin)对营养性肥胖大鼠脑组织瘦素特异性受体(OB-R和OB-Rb)mRNA表达的影响,探讨OB-R和OB-Rb表达水平的变化及与肥胖发生的关系,以期更加深入地研究肥胖症发生的中枢信号转导机制。方法雄性大鼠54只随机分成2组,分别喂以普通饲料和高营养饲料共7周;模型制备后再将正常组和肥胖组分别分成3组:正常对照组、正常leptin干预组、正常生理盐水干预组和肥胖对照组、肥胖leptin干预组、肥胖生理盐水干预组,每组各9只。参照Noble法及大鼠脑冠状面定位图谱,给大鼠行右侧脑室插管。恢复7d后,每日10Am在大鼠清醒状态下从导管注入重组leptin5μL(1μg/μL)或等量的生理盐水,连续5d。大鼠处死前,经升主动脉灌注4%多聚甲醛固定,制作石蜡切片、制备地高辛标记的RNA探针,应用原位杂交技术及DIG-AP-NBT-BCIP免疫学检测观察OB-R和OB-RbmRNA的表达水平。结果肥胖leptin干预组大鼠(A=0.336±0.060,t=5.45P<0.01)和正常各组脑组织中大鼠(A分别为0.312±0.072、0.347±0.077和0.341±0.078)OB-RbmRNA的表达水平均较肥胖对照组(A=0.164±0.051,t=4.91P<0.01)、肥胖生理盐水组(A=0.172±0.057)明显增高,而各组间OB-RmRNA的表达未见显著性差异(F=0.334P=0.89)。结论重组leptin干预可增加脑组织中OB-RbmRNA的表达,OB-Rb表达水平的变化可能参与肥胖发生的中枢信号转导机制。

长期低铅染毒对大鼠T细胞亚群的影响

分别给予含醋酸铅０、１０、３０、９０、２７０、８１０ｍｇ／ｋｇ的饲料喂养幼年ＳＤ大鼠连续８周，用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶法（即ＡＰＡＡＰ法）测定了经８周不同剂量铅暴露后大鼠Ｔ细胞亚群（ＣＤ４、ＣＤ８）的分布，并用原子吸收石墨炉法测定血铅。结果显示：各剂量铅暴露组血铅明显升高，Ｔ细胞亚群分布异常，ＣＤ４减少，ＣＤ４／ＣＤ８降低，并随着各组血铅浓度的升高而减少；ＣＤ８亚群各组间无明显差异。提示：长期低铅染毒可影响大鼠Ｔ细胞亚群的分布。

长期低铅染毒大鼠脾脏光镜及电镜结构的观察

应用光镜和透射电镜技术观察长期低铅染毒后大鼠脾脏的结构改变。光镜下可见 ,脾脏边缘带相对面积减小 ,脾小结个为数明显减少。电镜观察可见 ,脾脏免疫细胞出现不同程度的线粒体肿胀、空泡化或固缩 ;内质网肿胀、脱颗粒。上述变化均随着铅染毒剂量的增加而加重。结果提示 ,长期低铅染毒可导致脾脏免疫细胞的损伤。

重组Leptin干预对新生鼠下丘脑中STAT3磷酸化蛋白表达的影响

目的:观察重组Leptin干预对原代培养的新生大鼠下丘脑神经元STAT3磷酸化蛋白的表达的影响,探讨Leptin干预及STAT3的磷酸化在肥胖发生中的可能作用,以期更加深入的研究肥胖症发生的中枢信号转导机制。方法:取新生5～7天SD大鼠下丘脑神经元,分散培养,观察下丘脑神经元的形态和NSE免疫染色鉴定活性;培养7天后,Leptin(100ng/ml培养液)干预24h,免疫细胞化学染色检测下丘脑神经元STAT3和磷酸化STAT3蛋白的表达情况。结果:新生大鼠下丘脑培养神经细胞接种时为圆形,逐渐贴壁、伸出突起;培养7～10天,神经细胞生长良好,细胞胞体逐渐增大,胞核和核仁清晰可见。神经元多数为突起多极细胞。神经细胞NSE染色呈阳性,胞浆和突起被染成棕色;而非神经细胞呈阴性反应。无Leptin干预时,下丘脑神经元胞浆和胞核内STAT3蛋白表达呈阳性,而磷酸化STAT3蛋白呈阴性表达。Leptin干预24h后,培养下丘脑神经元的胞核和胞浆内均有磷酸化STAT3蛋白的表达,呈棕黄色。STAT3蛋白表达仍为阳性。结论:重组Leptin干预可以影响培养的下丘脑神经元中STAT3磷酸化蛋白的表达,并增强其活性。

信号转导在肥胖发生中作用的研究

Ｌｅｐｔｉｎ抵抗是人类肥胖形成的重要特征之一，其病理学基础可能在于下丘脑中ｌｅｐｔｉｎ作用的受体后信号转导通路，包括ｌｅｐｔｉｎ受体、Ｊａｎｕｓ激酶（ＪＡＫ）、信号转导及转录活化因子（ＳＴＡＴ）和后续相关基因，其任一组分的异常均可能形成 ｌｅｐｔｉｎ抵抗，导致肥胖的发生。本文就ｌｅｐｔｉｎ受体及其受体后信号转导途径ＪＡＫ－ＳＴＡＴ在肥胖发生中的研究进展作一简要综述。

2132例矮小症患儿病因及骨龄分析

目的探讨矮小症患儿的病因分类及其骨龄落后情况。方法回顾性分析2009年1月至2014年12月住院治疗2 132例矮小症患儿的临床资料。结果 2 132例矮小症患儿中男1 333例、女799例,平均年龄(9.03±3.04)岁,平均骨龄(6.81±3.05岁);完全性生长激素缺乏症324例(15.20%),部分性生长激素缺乏症780例(36.58%),多垂体激素缺乏症27例(1.27%),甲状腺功能减低症13例(0.61%),特发性矮小893例(41.89%),低出生体质量儿19例(0.89%);骨骼发育障碍8例(0.38%),颅内肿瘤13例(0.61%),慢性系统性疾病15例(0.70%),染色体疾病40例(1.88%)。ANOVA分析显示,不同病因组骨龄落后情况不同,多垂体激素缺乏症、颅内肿瘤导致的矮小症骨龄落后较其余各病因组明显。生长激素峰值与骨龄落后值之间存在负相关关系。结论生长激素缺乏症是矮小症最常见病因。矮小症患儿普遍存在骨龄落后,骨龄落后值与生长激素峰值之间存在负相关关系,联合激素缺乏对骨龄的影响更为显著。

胰岛素样生长因子-1与胎儿生长发育

近年国内外对大于胎龄儿（1arge for gestational age，LGA）、小于胎龄儿（small for gestational age，SGA）发病机制广泛重视。研究表明，

Bcl-2、Bax基因表达改变与禁食诱导的脂肪细胞凋亡研究

目的 :研究禁食对大鼠体重及外周脂肪湿重的影响 ,探讨禁食减脂减重与脂肪细胞凋亡的关系。方法 :禁食 48h,用DNA提取物凝胶电泳证实脂肪细胞凋亡的存在 ,逆转录 (RT) - PCR探讨 Bcl- 2与 Bax基因的表达。结果 :1禁食能明显降低大鼠体重 ,组间比较具有显著的统计学意义 (P<0 .0 0 1) ;2禁食能减少外周脂肪组织湿重 ,但统计学意义不显著 (P>0 .0 5 ) ;3DNA提取物凝胶电泳结果证实脂肪细胞发生了凋亡 ;4外周脂肪组织中 Bcl- 2基因表达减少 ,Bax表达增加 ;5生殖器周脂肪组织对细胞凋亡的敏感性高于腹膜后。结论 :降低 Bcl- 2与 Bax的比值 ,诱导脂肪细胞凋亡可能是禁食减脂减重的重要机制。

单纯性肥胖儿童胰岛素抵抗与肿瘤坏死因子-α的关系

目的探讨单纯性肥胖儿童胰岛素抵抗与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系。方法单纯性肥胖患儿50例作为观察组(男23例,女27例);选取同期健康儿童30例为对照组(男14例,女16例)。采用发光免疫法、放射免疫法、快速测血糖法分别对两组儿童的血糖、血胰岛素、血脂和TNF-α进行检测。并作对比分析。结果观察组稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TNF-α及舒张血压(DBP),与对照组比较均明显升高(t=3.939,4.938,3.278 P均<0.01);收缩血压(SBP)、空腹三酰甘油(TC)与对照组比较均明显升高(t=2.536,2.573 P均<0.05);胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)观察组明显低于对照组(t=-4.75 P<0.01)。观察组TNF-α与体质量指数(BMI)、TC、HOMA-IR均呈显著正相关(r=0.284,0.328,0.361 P均<0.05)。TNF-α与HOMA-ISI呈显著负相关(r=-0.36 P<0.01)。BMI与HOMA-IR呈显著正相关性(r=0.294 P<0.05)。结论单纯性肥胖儿童存在胰岛素抵抗,血清TNF-α与肥胖儿童的BMI、TC、BP、胰岛素抵抗密切相关,TNF-α可能参与胰岛素抵抗病理生理机制。

脂肪组织中TNF-α基因表达与神经肽Y Y5受体反义基因减肥降脂作用关系的研究

目的:探讨脂肪组织中TNF-α基因表达与神经肽Y(NPY)Y5受体反义基因减肥降脂作用的关系。方法:建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型,侧脑室插管后注射NPY Y5受体反义、错义寡核苷酸或生理盐水,观察肥胖大鼠腹腔内脂肪组织湿重与血脂的变化,采用RT-PCR技术检测腹膜后脂肪组织中TNF-α基因的表达水平。结果:①高营养饮食诱导下,肥胖大鼠腹腔内脂肪组织湿重与血脂水平均明显高于正常大鼠,腹膜后脂肪组织中TNF-α基因的表达:水平则显著高于正常大鼠;②NPYY5受体反义寡核苷酸干预后,肥胖大鼠腹腔内脂肪组织湿重与血脂水平均明显降低,腹膜后脂肪组织中TNF-α基因的表达水平则显著低于肥胖对照大鼠。结论:侧脑室注射NPY Y5受体反义寡核苷酸可显著降低肥胖大鼠的体脂、血脂,其机制可能与腹膜后脂肪组织TNF-α基因的表达下调有关。

基质金属蛋白酶组织抑制剂1对细胞因子诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用

目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)对细胞因子IL-1β、TNF-α和干扰素γ(IFN-γ)诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用及其可能机制。方法实验分TIMP-1干预组、细胞因子刺激组和对照组。细胞因子刺激组应用细胞因子(IL-1β 10μg/L,TNF-α 50μg/L,IFN-γ 50μg/L)诱导大鼠胰岛瘤细胞株RINm5F细胞凋亡;TIMP-1干预组在细胞因子刺激前予以TIMP-1(50μg/L)预处理1 h;对照组采用无血清培养基同步培养。应用四甲基偶氮唑盐比色法和Caspase-3分光光度法检测各组细胞活力和Caspase-3活性,采用DNALadder进行凋亡鉴定。结果与对照组比较,细胞因子IL-1β、TNF-α和IFN-γ联合刺激组细胞活力明显降低,并呈时间依赖性(Pa<0.05,0.001);TIMP-1干预组较细胞因子刺激组细胞活力上升约14%,Caspase-3活性下降约38%,二组比较差异有显著性意义(Pa<0.001)。DNA Ladder检测,细胞因子刺激组可见特征性的梯状条带,TIMP-1干预组梯状条带不明显,出现与对照组相似的2条基因组大分子条带。结论IL-1β、TNF-α和IFN-γ联合刺激可诱导RINm5F细胞凋亡,TIMP-1对细胞因子诱导的RINm5F细胞的凋亡有一定的保护作用,此作用可能与其抑制Caspase-3活性有关。

新诊断1型糖尿病儿童血清25-羟维生素D水平与临床分析

目的:探讨新诊断1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)患儿维生素D缺乏情况及维生素D水平与胰岛功能的关系。方法:选取2015年1月—2016年12月南京医科大学附属儿童医院就诊首次诊断的T1DM患儿,分析健康体检患儿与新诊断T1DM儿童血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平;根据25(OH)D水平,将T1DM患儿分为4组(严重缺乏组、缺乏组、不足组及充足组),比较其一般情况;探讨不同性别、年龄、有无合并糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)、糖化血红蛋白(HbA1c)及空腹、餐后C肽与血清25(OH)D水平的关系。结果:T1DM患儿25(OH)D水平较健康对照组降低。T1DM患儿中25(OH)D严重缺乏组空腹C肽水平明显低于25(OH)D充足组;年龄≥6岁患儿25(OH)D水平较<6岁降低;秋冬组25(OH)D水平低于春夏组;合并DKA组25(OH)D水平低于无DKA25(OH)D与血清空腹C肽呈正相关。结论:T1DM患儿普遍存在25(OH)D缺乏,尤其是年龄≥6岁、合并DKA且血糖控制不佳者,更需加强秋冬季25(OH)D的补充。