腹腔热灌注化疗在胃癌腹膜转移防治的研究进展与临床应用

胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,同时也是死亡率最高的恶性肿瘤之一,胃癌在我国的患病率和致死率都名列前茅,疾病负担沉重。由于早期诊断困难,国人行早癌筛查率较低等因素影响,晚期胃癌占比较高。胃癌综合治疗效果欠佳的主要原因是腹膜种植转移,如何有效预防进展期胃癌的腹膜复发和转移,改善胃癌患者的预后,延长患者生存期,是胃肿瘤外科研究的焦点和难题。近年来,随着对腹部肿瘤的热化学疗法——即腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, HIPEC)的深入探讨和应用实践,这种辅助治疗手段已经成为胃肠道肿瘤患者防治腹膜转移的一种重要的补充医疗措施并得到了广泛认可。大量的临床证据表明:该技术可有效防止消化道恶性瘤细胞向胃肠道周围组织扩散、降低淋巴结及远处器官发生浸润转移的可能性;同时还可显著提高一部分已存在于腹膜有明显病灶进展的患者的生活品质和总生存时间。因其具有较高安全性、可重复性等优点而备受关注,成为国内外学者广泛研究和探索的课题之一。本文就HIPEC在胃癌腹膜转移预防和治疗方面的最新研究进展进行全面的综述。

DC-CIK细胞联合全身静脉化疗治疗晚期结直肠癌伴弥漫性肝转移临床疗效分析

目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)与同源树突状细胞(dendritic cells,DC)共培养后DC-CIK细胞联合全身静脉化疗对晚期结直肠癌伴弥漫性肝转移的临床疗效。方法:选取我科2008年1月至2010年12月的18例晚期结直肠癌伴弥漫性肝转移患者,分为FOLFOX组(F组)和DC+CIK+FOLFOX组(DCF组),每组9例,F组采用FOLFOX方案进行静脉化疗,而DCF组采用DC-CIK治疗方案联合FOLFOX方案进行治疗。结果:F组9例患者中完全缓解(complete remission,CR)0例,部分缓解(partial remission,PR)2例,总的客观缓解率(objective response rate,OR)为28.6%;DCF组中CR 2例,PR 5例,有效治疗率为87.5%,高于F组(P<0.05);2组临床受益率(clinical benefit rate,CBR)判定结果无明显差异。在免疫学指标检测中,DCF组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值相比较显著提高,差异具有统计学意义(P<0.05),而F组无明显变化。消化道肿瘤标志物检测发现F组在治疗过程中变化不明显,治疗结束后明显升高,而DCF组治疗过程中缓慢下降,治疗结束呈稳定状态;2年生存率F组为0,而DCF组为33.3%,高于F组(P<0.05)。结论:DC-CIK细胞治疗方案联合FOLFOX方案进行治疗晚期结直肠癌伴弥漫性肝转移能够显著延长患者生存时间,值得临床推广和应用。

谷氨酰胺对肝移植大鼠肠黏膜NF-κB、ICAM-1、TNF-α表达的影响

目的研究谷氨酰胺(Glutamine,Gln)对原位肝移植(orthotopic liver transplantation,OLT)大鼠肠黏膜内核转录因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法选择健康雄性Wistar大鼠70只,按随机数字表法分为对照组(n=10)、原位肝移植组(OLT组,n=30)和原位肝移植+Gln组(EEN组,n=30);对照组只分离肝十二指肠韧带,OLT组和EEN组按改良的两袖套法进行原位肝移植。EEN组受体在术前3 d、术后3 h开始给予肠内营养混悬液能全力+谷氨酰胺灌胃,OLT组及对照组受体仅给予肠内营养混悬液。对照组分离肝十二指肠韧带12 h后,OLT组和EEN组肝移植后12、24、72 h分别取回肠肠壁组织免疫组化测定肠组织NF-κB与ICAM-1的表达,荧光定量PCR(fluorescence quantitive-polymerase chain reaction,FQ-PCR)测定肠黏膜TNF-αmRNA表达、HE染色观察回肠组织的病理改变,测定微绒毛长度。结果与对照组比较OLT组和EEN组肝移植后12、24、72 h,NF-κB、ICAM-1、TNF-αmRNA表达明显升高,肠黏膜损害明显加重,差异有统计学意义(P<0.01);而肝移植后12、24、72 h EEN组与OLT组比较,NF-κB、ICAM-1、TNF-αmRNA表达明显下降,肠黏膜损害明显减轻,差异有统计学意义(P<0.01)。结论大鼠原位肝移植可引起肠组织中NF-κB活化,ICAM-1、TNF-α表达上调导致肠黏膜屏障损伤,Gln能抑制肝移植大鼠肠黏膜NF-κB活性,减少ICAM-1、TNF-α的表达而起到肠黏膜保护作用。

胃癌组织DIMT1表达水平及其对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响机制研究

目的分析胃癌组织二甲基腺苷转移酶1(DIMT1)表达水平及其对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响机制。方法采用免疫组化法检测DIMT1在胃癌组织及配对癌旁组织中的表达情况;构建稳定过表达DIMT1的SGC-7901胃癌细胞株,采用5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)法检测细胞增殖能力,采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力,采用裸鼠皮下成瘤实验观察细胞在裸鼠体内的增殖、迁移能力,采用蛋白印迹法检测蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(pAKT)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达水平。结果胃癌组织DIMT1表达阳性率高于配对癌旁组织(P<0.05)。稳定过表达DIMT1的SGC-7901细胞体外和裸鼠体内增殖和迁移能力均明显升高。AKT、pAKT和CyclinD1蛋白水平随着DIMT1表达水平升高而增高。结论 DIMT1在胃癌组织中表达水平升高,能够增加胃癌细胞增殖和迁移能力,可能成为胃癌治疗靶点。

医学专业学位研究生教育的思考

从世界研究生教育发展趋势和我国研究生教育发展的现实出发,专业学位研究生教育是今后一个时期国家大力扶持和积极引导的发展重点。相对于医学专业学位研究生而言,其培养教育的好坏,直接关系到我国未来临床医疗人才队伍素质和层次的高低,必须重视对医学专业学位研究生的临床技能、医德、临床思维、科研能力等方面的教育。

葡萄糖调节蛋白78在大鼠肠缺血再灌注损伤中的表达及其意义

目的:观察大鼠肠缺血再灌注损伤(intestine ischemia reperfusion injury,IIRI)过程中肠黏膜的组织损伤和细胞凋亡及内质网(endoplasmic reticulum,ER)分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78 kD,GRP78)的表达变化,并探讨ER应激在肠IIRI中的作用及机制。方法:45只雄性SD大鼠随机分成9组:缺血再灌注0、1、3、6、12、24、48、72 h组,以及假手术对照组,每组5只。实验组均用无创性动脉夹夹闭肠系膜上动脉1 h后实施再灌注来建立再灌注模型,假手术组仅游离肠系膜上动脉,不夹闭。然后采用HE染色观察肠黏膜变化,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot和RT-PCR检测GRP78表达。结果:缺血再灌注后,肠黏膜损伤程度及细胞凋亡指数随再灌注时间延长而增加,于再灌注3 h达峰值(与其他组各组比较均P<0.001);再灌注后,GRP78的表达明显增加,于1 h达第1个小高峰(与0 h组和3 h组比较P<0.05),但随再灌注时间的延长,表达量逐步减少,再灌注12 h后开始回升(与6 h组比较P<0.004),于24 h达峰值(与其他各组比较均P<0.05),72 h降至对照组水平(与假手术对照组比较P>0.069)。结论:GRP78在大鼠肠缺血再灌注过程中表达变化,可能与其对肠IIRI保护机制有关。

幽门成形在近端胃大部分切除术后的临床意义

目的探讨幽门成形在贲门胃底部占位性病变行近端胃大部分切除术后的临床效果。方法对2010~2013年重庆医科大学附属第二医院胃肠外科收治的贲门胃底病变患者100例进行前瞻性随机对照试验研究,按照排除标准排除6例,其余94例患者分组,对照组（B组）40例单纯行近端胃大部分切除,试验组（A组）54例患者附加幽门成形,两组均无失访病例。观察比较两组术后住院期间临床观察指标、远期并发症及术后3个月时复查胃镜提示幽门狭窄及反流性食管炎情况。结果两组患者住院期间胃瘫发生率差异无统计学意义（P〉0.05）,其余住院期间各观察指标及远期并发症发生率差异有统计学意义（P〈0.05）。结论近端胃大部分切除附加幽门成形可减少胃潴留及反流性食管炎的发生,减少住院时间,有利于患者术后恢复,适合临床推广应用。

miR-335-5p通过靶向Oct4调控胃癌细胞的增殖

目的:研究微小(mi R)-335-5p对胃癌细胞增殖的影响及其机制。方法:采用荧光定量PCR检测mi R-335-5p在胃癌细胞系SGC-7901、BGC-823、MKN-28、MKN-45和人正常胃黏膜上皮细胞系GES-1中的表达水平,利用mi R-335-5p过表达慢病毒及封闭慢病毒分别感染SGC-7901和BGC-823细胞株,实验分为SGC-7901细胞中mi R-335-5p组(转染过表达mi R-335-5p组)和阴性对照组(空病毒组,NC),BGC-823细胞中antago-mi R-335-5p组(转染封闭mi R-335-5p慢病毒)和阴性对照组(空病毒组,NC)。通过CCK-8实验、平板克隆实验、Ed U实验检测mi R-335-5p对细胞增殖的影响,用生物信息学软件预测mi R-335-5p可能的靶基因,通过Western blot验证mi R-335-5p对靶基因的调控作用并检测AKT及p AKT的表达。结果:mi R-335-5p在胃癌细胞系中表达明显下降。CCK-8实验、平板克隆实验及Ed U实验中过表达mi R-335-5p组光密度值、克隆形成率、Ed U阳性细胞率均低于其阴性对照组,而封闭mi R-335-5p组光密度值、克隆形成率、Ed U阳性细胞率均高于其阴性对照组。同时用生物信息学软件预测了Oct4作为mi R-335-5p的靶基因,Western blot表明过表达mi R-335-5p组Oct4的表达量(0.469±0.054)明显低于阴性对照组(0.670±0.045)(P=0.008),封闭mi R-335-5p组Oct4的表达(0.804±0.046)高于阴性对照组(0.600±0.073)(P=0.015),同时双荧光素酶报告实验证明mi R-335-5p能够靶向Oct4;过表达mi R-335-5p组中p AKT的表达量(0.525±0.046)较阴性对照组(0.847±0.053)有所下降(P=0.001),封闭mi R-335-5p组(0.841±0.069)中p AKT的表达量较阴性对照组(0.563±0.063)有所升高(P=0.007)。结论:mi R-335-5p可以通过靶向Oct4抑制AKT通路从而抑制胃癌细胞的增殖。

专业知识讲座结合角色扮演对提高医学生综合素质的效果研究

目的 探讨临床教学中专业知识讲座训练结合角色扮演对提高临床医学生综合素质的效果。方法 随机选取2020年1—6月在重庆医科大学附属第二医院实习的重庆医科大学2015级五年制临床医学生共80名作为研究对象,根据不同课程模式进行随机分组,每组40名学生,对照组为接受传统教育模式组,试验组为接受专业知识讲座训练结合角色扮演组。通过理论知识成绩、技能操作成绩、专业英语成绩和问卷调查综合评估教学效果。结果 试验组理论知识成绩、技能操作成绩、课程满意度和对临床帮助度评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。试验组专业英语成绩与对照组相比差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 专业知识讲座训练结合角色扮演的新型教学模式有助于提升医学生专业知识成绩和临床实践能力,提高课程满意度,为医学生从事医学工作奠定了基础,具有极大的应用前景。

直肠癌新辅助化疗治疗前临床分期策略

直肠癌是胃肠道疾病中常见的恶性肿瘤．肿瘤的病理分期（pTNM），与其手术的成功率及预后、生存率等密切相关。新辅助化疗（neoadjuvantorprimarychemotherapy）是指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗．在局部治疗前先以全身化疗为第一步治疗．局部治疗（手术或加放疗）后继之完成全程化疗而言。经研究发现，新辅助化疗治疗在直肠癌的治疗中存在：（1）显著缩小肿瘤体积，降低病理分期（TNM）分期，减少了脉管和神经浸润；（2）增加直肠癌保肛率；

第8版国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会胃癌TNM分期系统简介及解读

目前胃癌的TNM分期已经成为临床胃癌诊疗的首选参考依据。在国际抗癌联盟(UICC)、国际胃癌协会(IGCA)和美国癌症联合委员会(AJCC)的共同协作推动下,通过对全世界范围内胃癌大数据的收集与分析,于2016年10月颁布了第8版胃癌TNM分期系统。第8版TNM分期系统对食管-胃结合部及贲门癌分期标准的选择做出了明确的定义;同时还在单一分期系统的基础上新增了临床TNM分期(cTNM)和新辅助治疗后分期(ypTNM)。此外,新版的分期系统将N3的两个亚组N3a和N3b作为独立组别纳入到分期系统,还对组织学分级进行了一些调整。总的来说,相比第7版胃癌TNM分期系统,新版的分期系统可以指导临床医生更加合理地制定治疗方案,更加科学地评价治疗效果,更加准确地评估预后。然而,随着临床广泛应用和进一步验证,以及新的预测因子的发现,必将会有新的分期系统替代和完善旧的分期系统。

3D腹腔镜直肠癌经自然腔道取标本手术的安全性及临床疗效分析

目的评价三维(three-dimensional,3D)腹腔镜直肠癌根治经自然腔道取标本手术(natural orifice specimen extraction surgery,NOSES)的安全性、功能保护及临床治疗效果。方法根据纳入和排除标准,回顾性收集2019年1月至2020年12月期间在重庆医科大学附属第二医院胃肠肛肠外科接受腹腔镜直肠癌根治术患者,采用3D腹腔镜直肠癌根治NOSES者为观察组,采用传统腹腔镜辅助直肠癌根治术者为对照组,比较2组患者的总手术时间、术中出血量、围手术期并发症、术后首次下床活动时间、术后首次排气及排便时间、淋巴结清扫数目、腹腔细菌培养阳性率、腹腔肿瘤细胞阳性率、控便能力、疼痛分级、肿瘤复发转移情况、术后住院时间及住院费用。结果本研究共纳入80例患者,其中观察组和对照组各40例,2组患者的基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者的总手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、腹腔肿瘤细胞阳性率、腹腔细菌培养阳性率及肿瘤复发转移率比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组术后首次下床活动、排气和排便时间均早于对照组(P<0.05);观察组患者总体术后相关并发症发生率低于对照组(P<0.01),观察组术后疼痛评分、镇痛药物使用情况及发生重度低位前切除综合征方面均优于对照组(P<0.05),观察组术后住院时间和总住院费用短于或少于对照组(P<0.05)。结论从本研究结果看,3D腹腔镜直肠癌根治NOSES安全、可行,在功能保护及治疗效果方面优于传统腹腔镜辅助直肠癌根治术。

PD-1/PD-L1抑制剂治疗进展期胃癌的现状与进展

目的探讨以程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗药物在进展期胃癌中的临床价值。方法检索有关PD-1/PD-L1抑制剂在进展期胃癌中应用的最新文献并进行综述。结果PD-1/PD-L1抑制剂在进展期胃癌的治疗、生物标志物及耐药情况方面均有相应的临床试验研究,其单药或它联合化学药物或(和)靶向药物治疗进展期胃癌或胃食管交界癌,有部分患者表现出较好的疗效,从PD-1/PD-L1抑制剂获益的患者可能是具有特定分子特征的群体,但在治疗过程中耐药性的出现影响了其疗效。结论从本综述了解的进展看,PD-1/PD-L1抑制剂治疗能使部分进展期胃癌患者获益,但仍需寻找更多用于可预测疗效的生物标志物以优化用药方案,同时还需深入研究其耐药机制以解决耐药问题。

晚期胃癌治疗的研究现状与展望

目的 了解晚期胃癌最新治疗的研究进展,以寻求晚期胃癌患者的最佳治疗策略。方法 检索近年来国内外关于晚期胃癌治疗策略研究的文献并进行综述。结果 对于晚期胃癌患者,化学药物治疗、放射治疗、靶向药物治疗、免疫药物治疗、姑息性治疗、营养支持及中医药治疗目前在临床均有使用,多采用联合治疗。新型化学药物或抗体偶联药物的出现,以及免疫或靶向药物治疗进入一线治疗时代,免疫单药、免疫联合化学药物、双免药物联合及免疫药物联合抗血管生成靶向药物在晚期胃癌中展示出了一定的生存获益。结论 新型抗肿瘤药物的研究开发和应用,使晚期胃癌的治疗手段得到了不断拓展。以分子分型为导向的精准诊断和治疗格局正逐渐走向成熟。然而晚期胃癌的治疗依旧面临挑战,精准医学时代,面临着胃癌的高度异质性、药物精准治疗的困境和新型抗肿瘤药物的研发,晚期胃癌的最佳治疗模式仍需进一步探索,需结合患者身体状况、既往治疗情况、药物可及性等众多方面综合考量。

添加谷氨酰氨强化的早期肠内营养对肝移植大鼠肠屏障的保护作用

目的观察使用添加谷氨酰胺（Gin）强化的早期肠内营养（EEN）对原位肝移植大鼠肠黏膜屏障的影响。方法取Wistar大鼠，采用随机数字表法将大鼠分为对照组、肝移植组和EEN组。对照组仅手术分离肝十二指肠韧带；肝移植组和EEN组按两袖套法进行肝移植，供者为同批Wistar大鼠。术前3、2、1d及术后3h开始，给予EEN组受鼠添加了Gln（0．3g·kg-1·d-1）的肠内营养混悬液（125ml·kg-1·d-1）灌胃，肝移植组受鼠给予等体积生理盐水灌胃；对照组无特别处理。术后检测各组小鼠血浆内毒素、D乳酸及血清肿瘤坏死因子a（TNF_a）的含量，测定肠黏膜TNF_amRNA的表达，并对回肠肠壁组织进行超微结构观察。观察和记录各组小鼠的存活时间。结果肝移植组和EEN组术后12、24和72h的血浆内毒素、D-乳酸及血清TNF-a含量均明显高于对照组（P〈O．01），而EEN组术后24和72h时较上述指标肝移植组均明显下降（P〈0．01）。电镜下，对照组回肠黏膜上皮间隙正常，微绒毛排列整齐；术后12、24和72h时，肝移植组小肠黏膜上皮间隙扩大，上皮细胞线粒体肿胀，微绒毛肿胀、空泡化，而EEN组超微结构的改变较肝移植组明显减轻。肝移植组和EEN组术后TNF_amRNA表达明显升高（P〈0．01），而EEN组较同时点肝移植组的TNF_nmRNA达明显下降（P〈0．01）。对照组存活时间明显长于肝移植组和EEN组（P〈0．05），而EEN组存活时间较肝移植组明显延长（P〈O．05）。结论肝移植后可导致肠黏膜屏障损害，添加Gin强化的EEN对肝移植大鼠肠黏膜屏障具有明显的保护作用，可明显延长肝移植后大鼠的存活时间。

腹腔镜诊疗腹部创伤49例

创伤在平时和战时都较多见，创伤患者随着建筑业、矿业发展以及机动车数量的逐年增加而增多，腹部创伤的发病率也随之上升。由于腹部创伤临床表现多样化、病情轻重不一，以及人们对腹部创伤的认识程度不够充分，致死及致残率均较高。因此，对于腹部创伤患者进行及时、全面、准确、有效的救治十分重要。

局部进展期直肠癌治疗新模式:全程新辅助治疗

目的探讨全程新辅助治疗(total neoadjuvant therapy,TNT)模式应用于局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)的临床价值、最新研究进展以及临床争议。方法检索有关TNT应用于LARC的临床研究的最新文献并作综述。结果TNT使LARC肿瘤快速降期,提高患者的治疗依从性,从器官保存率、3年无病生存期及病理完全缓解率来说,都相对于传统的方法有优势,是一种极具潜力的治疗模式。结论TNT改善了局部复发及远期生存,对于器官保留意愿强烈的LARC患者,TNT模式是一种良好的治疗选择,具有临床推广价值。