脂蛋白相关磷脂酶A_2与兔易损斑块的相关性研究

目的:建立易损斑块动物模型,观察探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶(MMP-9)在易损斑块中的表达规律。方法:实验新西兰雄兔48只随机分为对照组、稳定斑块组、p53基因组和p53+药物组。对照组假手术后普通饲料喂养;稳定斑块组、p53基因和p53+药物组行腹主动脉球囊拉伤后高脂喂养12周,p53基因和p53+药物组于10周末行腹主动脉斑块形成处转染人野生型p53基因重组腺病毒载体,p53+药物组于12周末给与中国圆斑蝰蛇毒和组胺药物触发斑块破裂。4组兔于实验第1d和处死前检测Lp-PLA2、hs-CRP、MMP-9、HDL、LDL、VLDL血清指标,处死后取腹主动脉斑块处病理标本并做局部原位杂交、免疫组织化学分析。结果:稳定斑块组、p53基因组和p53基因+药物触发组血清Lp-PLA2、MMP-9第12周末明显高于对照组和实验第1d(P<0.05);p53基因组和p53基因+药物触发组血清Lp-PLA2及hs-CRP水平明显高于对照组和稳定斑块组,差别显著(P<0.05);p53基因+药物触发组与p53基因组比较血清Lp-PLA2、hs-CRP、MMP-9水平均差别明显(P<0.05)。第12周末,病理结果示4组兔分别为正常动脉血管、稳定粥样硬化斑块、易损斑块、破裂斑块模型,在p53基因组和p53基因+药物触发组纤维帽厚度明显低于稳定斑块组(P<0.05);p53基因+药物触发组斑块破裂、血栓形成明显高于p53基因组。血清Lp-PLA2与斑块纤维帽厚度呈明显负相关性(r=-0.710,P<0.01),hs-CRP、MMP-9与纤维帽厚度无明显相关关系(P>0.05)。结论:在已建立的动脉粥样硬化动物易损斑块模型上,动脉血清与组织Lp-PLA2、hs-CRP、MMP-9的表达规律表明,Lp-PLA2与斑块的不稳定性相关性好,结合hs-CRP、MMP-9检测可更好阐释斑块的性质;为发现易损斑块并预测斑块稳定性提供了基础实验依据。

血清脂蛋白相关磷脂酶A_2与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的相关研究——附107例报告

目的:探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)水平与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法:对107例冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者行冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)和血管内超声(in-travascular ultrasound,IVUS)检查,根据CAG和IVUS检查有无冠状动脉改变及斑块性质将患者分为稳定斑块组(38例)、不稳定斑块组(33例)和无斑块组(36例),检测所有患者血清的Lp-PLA2水平,分析血清Lp-PLA2水平与IVUS检查指标包括纤维帽厚度、偏心指数、重构指数的相关性。结果:稳定斑块组和不稳定斑块组的血清Lp-PLA2水平明显高于无斑块组(P<0.05);不稳定斑块组的血清Lp-PLA2高于稳定斑块组(P<0.05)。血清Lp-PLA2与斑块纤维帽厚度无明显相关性(r=-0.31,P(0.05),但与偏心指数和重构指数呈正相关(r=0.79,P<0.01;r=0.62,P<0.05)。结论:冠心病患者血清Lp-PLA2水平与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性有关,可作为临床预测不稳定斑块的血清学指标。

Sirt3抑制血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠血管平滑肌细胞增殖

目的检测小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)中Sirtuin3(Sirt3)的表达,探讨Sirt3在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导小鼠VSMCs增殖中的作用。方法用RT-PCR、Western blot法检测细胞中是否有Sirt3基因和蛋白表达;用不同浓度AngⅡ(10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L)分别刺激细胞,用RT-PCR、Western blot法检测AngⅡ对Sirt3表达的影响;用Sirt3 siRNA转染干扰Sirt3mRNA水平后5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(Edu)试剂盒检测细胞增殖水平。结果 Western blot法、RT-PCR结果均显示正常C57小鼠VSMCs中有一定量Sirt3蛋白和mRNA表达;10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L AngⅡ刺激细胞后Sirt3 mR-NA水平及蛋白表达量均明显升高(P<0.01),其中10-6mol/L组比10-7mol/L组和10-5mol/L组升高更明显,差异有统计学意义(P<0.05);Sirt3敲减组细胞增殖较对照组明显增加(P<0.01),Sirt3沉默+AngⅡ(10-6mol/L)组较AngⅡ组细胞增殖明显增加(P<0.01)。结论小鼠VSMCs中有一定量的Sirt3表达,AngⅡ刺激可使Sirt3 mRNA水平和蛋白表达量明显升高;Sirt3可抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖。

房颤患者右心耳组织SIRT1表达以及与氧化应激的相关性

目的:观察房颤患者右心耳组织SIRT1的表达及其与心房氧化应激的关系。方法:选择行心脏手术的风湿性心脏病患者共38例,按照是否合并房颤分为两组:持续性房颤组25例(AF组),其房颤持续时间超过6个月;窦性心律组13例(SR组)。在术中取其部分右心耳组织,采用免疫组化法检测右心耳组织SIRT1蛋白表达,同时测定右心耳组织匀浆中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)活力和金属硫蛋白(MT)的含量。结果:免疫组化结果发现AF组患者SIRT1表达(45.8±4.03)%高于SR组(19.7±2.54)%,差异有统计学意义(P<0.05)。房颤组MDA为(7.24±1.05)nmol/mg,SOD为(1034.25±84.32)U/mg,MT为(7.21±1.46)μg/g,窦性心律组MDA为(3.01±0.47)nmol/mg,SOD为(723.63±65.23)U/mg,MT为(4.31±1.23)μg/g,两者相比有显著性差异(P<0.05)。房颤组SIRT1表达与MDA、SOD、MT呈负相关,相关系数分别为-0.447、-0.521、-0.394(P<0.05)。结论:房颤患者右心耳组织SIRT1表达增加,与氧化应激指标呈负相关,提示SIRT1可能通过抑制氧化应激在房颤中起作用。

NRS-2002评分与PG-SGA评分法在老年消化道肿瘤患者中的应用

目的:探讨NRS-2002评分与PG-SGA评分法在老年消化道肿瘤患者中的应用效果。方法:选取2019年6月1日~2020年12月30日住院的88例老年消化道恶性肿瘤患者为研究对象,常规采用NRS-2002评分与PG-SGA评分法进行老年营养评估,收集两种得分方法获得的营养指标的结果进行分析。结果:经NRS-2002评分分组后,可疑营养不良组体质量指数(BMI)、基础代谢、四肢骨骼肌质量指数、总水分、腰臀比低于轻度营养不良组(P<0.05),且严重营养不良组低于可疑营养不良组(P<0.05),体脂肪和体脂百分比升高(P<0.05);经PG-SCA评分分组后,需要药物指导和营养支持组BMI、基础代谢、四肢骨骼肌质量指数、总水分、腰臀比均低于不需要干预组(P<0.05),且急切需要改善不适症和营养支持组低于需要药物指导组(P<0.05),而体脂肪和体脂肪百分比均升高(P<0.05)。经PG-SCA评分分组后,可疑营养不良组血糖(GIU)、甘油三酯(TG)、血钾(K)与轻度营养不良组比较差异有统计学意义(P<0.05),且严重营养不良组与可疑营养不良组差异显著(P<0.05);经PG-SCA评分分组后,与不需要干预组比较,需药物指导和营养支持组Hb、ALB、GIU、K等指标均降低(P<0.05),TC明显升高(P<0.05);与需要药物指导组比较,急切需要药物指导和营养支持组Hb、ALB、TC、GIU、K、Na指标低于需要营养支持组(P<0.05),TC明显升高(P<0.05)。结论:NRS-2002评分评价法与PG-SGA评分均是评估老年恶性消化道肿瘤患者营养状态简单有效的方法,在评价老年恶性肿瘤营养状态与传统营养评价指标上总体趋势是一致的。但在指导临床治疗方面,PG-SGA评价方法更细化。

脂蛋白相关磷脂酶与冠状动脉易损斑块的相关性

目的探讨冠心病患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）及超敏C反应蛋白（hs—CRP）水平与冠状动脉粥样硬化易损斑块的相关性。方法对入院行冠状动脉造影（CAG）患者同时行血管内超声（IVUS）检查，依据CAG和IVUS检查结果，将患者分为对照组、稳定斑块组和易损斑块组。患者术前取空腹静脉血，监测血清Lp-PLA2、hs—CRP水平，并行相关分析。结果（1）血清Lp-PLA2水平在稳定斑块组和易损斑块组明显高于对照组（P〈0．05）。（2）血清Lp．PLA2水平在易损斑块组高于稳定斑块组（P〈0．05）。（3）血清hs-CRP水平在易损斑块组高于稳定斑块组与对照组，两者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。（4）血清Lp—PLA2辅助识别易损斑块特异性高于hs—CRP。结论与hs—CRP比较血清Lp—PLA2与冠状动脉粥样硬化易损斑块的IVUS指标相关性更好。血清Lp—PLA2与hs—CRP联合检测更能反映斑块的不稳定性，可作为临床预测易损斑块的血清学指标。

心房颤动患者心房组织SIRT1表达与心房纤维化的相关性

目的观察心房颤动患者心房组织Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)的表达及其与心房纤维化的关系。方法选择38例行心脏手术的风湿性心脏病患者,按照是否合并房颤分为两组:持续性房颤组25例(AF组),窦性心律组13例(SR组),于心脏手术时切取小块右心耳组织,采用实时荧光定量PCR法检测SIRT1mRNA的表达量,采用免疫组化法检测SIRT1蛋白表达量,行心脏超声评价心房结构情况,采用masson染色评价心房纤维化程度,比较两组患者SIRT1表达及评价SIRT1表达与心房纤维化的关系。结果 AF组患者SIRT1mRNA表达量高于SR组(P<0.05),AF组SIRT1蛋白表达量高于SR组(P<0.05),AF组SIRT1mRNA及蛋白表达量与心房内径无相关性(左房:r=0.198,r=0.047;右房:r=0.027,r=0.096,P均>0.05),AF组SIRT1mRNA及蛋白表达量与心房胶原容积分数呈负相关(r=-0.643,r=-0.721,P<0.05)。结论房颤患者心房组织SIRT1表达增加,与心房纤维化呈负相关,提示SIRT1可通过抑制心房纤维化在房颤中起作用。

NAD对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原mRNA表达的影响

目的探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)对血管紧张素II(AngII)诱导的大鼠心肌成纤维细胞I型胶原mRNA表达的作用。方法提取新生Wistar大乳鼠原代心肌成纤维细胞,传代培养,采用2～4代细胞。实验分为空白对照组,AngII(0.01、0.1、1μmol/L)组,NAD(250μmol/L)组,AngII(1μmol/L)+NAD(250μmol/L)组,FAM组,Sirt1-siRNA+AngII(1μmol/L)组,Sirt1-siRNA组,Sirt1-siRNA+NAD(250μmol/L)组,Sirt1-siRNA+Ang II(1 mol/L)+NAD(250μmol/L)组。刺激24 h后,提取总RNA,Real time RT-PCR法分别检测SIRT1和I型胶原mRNA的表达。结果心肌成纤维细胞I型胶原mRNA的表达随着AngⅡ浓度升高明显增加(P<0.05),呈浓度依赖性。与空白对照组比较,NAD(250μmol/L)组SIRT1 mRNA表达增高(P<0.05)。与AngⅡ(1μmol/L)组比较,AngII(1μmol/L)+NAD(250μmol/L)组I型胶原mRNA的表达明显减少(P<0.01)。相对于FAM组,Sirt1-siRNA转染后各组SIRT1 mRNA的表达减少(P<0.05),而心肌成纤维细胞I型胶原mRNA表达增多(P<0.05)。结论 NAD可以抑制心肌成纤维细胞I型胶原mRNA的表达,SIRT1影响I型胶原mRNA的表达,它们对Ang II诱导的心肌纤维化有保护作用。

原发性高血压患者尿白蛋白/尿肌酐比与股动脉僵硬度的相关性

目的研究尿微量白蛋白与股动脉僵硬度之间的相关性,探讨高血压早期靶器官损害的敏感指标。方法将128例研究对象分为正常对照组(n=35)、高血压非蛋白尿组(A组,n=50)和高血压蛋白尿组(B组,n=43),测定体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清肌酐(Cr)、计算肾小球滤过率(GFR)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、尿素氮(BUN)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)等指标;采用快速免疫比浊法测定尿白蛋白/尿肌酐比(ACR);应用超声心动图测量股动脉(CFA)内膜中层厚度(IMT)、收缩期峰值速度(PSV)、舒张末期峰值速度(EDV)、收缩期内径(Ds)、舒张期内径(Dd)并计算股动脉僵硬度、紧张度及扩张度;应用动脉弹性检测仪测定颈-股动脉波传播速度(cf-PWV)。结果与正常对照组相比,A组与B组的ACR、cf-PWV、股动脉僵硬度均升高(P<0.05);B组股动脉的紧张度及扩张度降低(P<0.01);ACR与cf-PWV、僵硬度呈正相关(P<0.01),与紧张度及扩张度呈负相关(P<0.05)。结论 ACR、cf-PWV及股动脉僵硬度可作为评价原发性高血压病患者早期靶器官损害、心血管疾病危险性的无创性敏感指标。

血清可溶性肿瘤因子2抑制剂、半乳糖凝集素-3蛋白水平在慢性心衰分级及预后中的应用

目的通过检测不同纽约心脏病学会心功能分级(NYHA class)下心衰患者血清可溶性肿瘤因子2抑制剂(sST2)和半乳糖凝集素-3(Galectin-3)蛋白水平,明确其在优化心功能分级及预测心衰预后方面的价值。方法选取2015年4月至2016年1月山东大学附属省立医院心血管中心住院的心衰患者191例,其中男115例,女76例,40～90岁,平均(62.36±11.09)岁。按NYHA心功能分级(Ⅰ～Ⅳ组)及随访结果分为未发生心脏事件组、心衰恶化组和死亡组,检测入院sST2、galectin-3蛋白水平。每2个月对患者随访1次,记录心脏事件(因心衰恶化再入院或全因死亡)的发生。结果血清中sST2、galectin-3蛋白水平与NYHA心功能分级及左心室射血分数(LVEF)的相关性差异有统计学意义,与NYHA心功能分级呈正相关(r1=0.33,P_1<0.001; r_2=0.21,P_2=0.004),与LVEF呈负相关(r1=-0.25,P_1=0.001; r_2=-0.24,P_2=0.002)。血清中sST2、galectin-3蛋白水平在未发生心脏事件组、心衰恶化组、死亡组之间差异均有统计学意义(F_1=56.76,P_1<0.001; F_2=31.08,P_2<0.001),未发生心脏事件组与心衰恶化组、未发生心脏事件组与死亡组、心衰恶化组与死亡组血清sST2水平差异均有统计学意义(t1=6.15,P_1<0.001; t2=11.36,P_2<0.001; t3=3.22,P3=0.003);未发生心脏事件组与心衰恶化组、未发生心脏事件组与死亡组的galectin-3水平差异有统计学意义(t1=6. 28,P_1<0. 001; t2=5. 91,P_2<0. 001)。Galectin-3 <15. 67 ng/mL、sST2 <31.74 ng/mL是心衰患者不发生心脏事件的预测因子; sST2> 45. 031 ng/mL是心衰患者近期死亡的预测因子,galectin-3>21.90 ng/mL且sST2>45.03 ng/mL患者生存时间更短。结论血清galectin-3、sST2水平与NYHA心功能分级呈低度正相关,在一定程度上可反映心衰患者心功能状态。血清sST2水平对预测患者的预后(死亡、心衰恶化或未发生心脏事件),galectin-3水平对预测心衰患者心脏事件发生,以及两者联合检测对心衰诊断及预后评估有一定的辅助参考价值。