基因多态性与老年人群阿片类药物镇痛效果相关性的研究进展

疼痛是世界范围内一个影响人们生活和工作的难题,根据WHO的疼痛阶梯式治疗指南,阿片类药物(opioids)是最常用的一类镇痛药物,可用于治疗老年人群的急性疼痛、手术后疼痛及慢性疼痛,例如癌症疼痛[1-2]。目前,临床上常用的阿片类药物有可待因、曲马多、芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼等[3]。研究发现,老年人的阿片类药物的需求剂量以及镇痛效果存在较大的个体差异,这种差异受多种因素的影响,包括遗传变异、性别、年龄、社会文化因素等。

两种铂类药物对人胃癌细胞Livin基因表达的影响

目的:研究奥沙利铂(L-OHP)或顺铂(CDDP)对人胃癌细胞株BGC-823生长的抑制作用以及Livin基因表达的变化。方法:应用MTT比色法检测细胞24、48、72h的增殖抑制率,选择3个时间段的不同浓度(IC10、IC30、IC50)铂类药物作用于BGC-823细胞,RT-PCR法检测Livin基因表达,Western-blots法检测Livin蛋白表达量。结果:两种铂类药物作用后,BGC-823的增殖受到抑制,呈时间和剂量依赖性,L-OHP的量效变化更明显。两种铂类药物早期均可抑制Livin表达,CDDP作用细胞72h后Livin表达量开始增加,而L-OHP组仍呈下降趋势。结论:L-OHP是Livin的潜在抑制剂,其对BGC-823的增殖抑制量效变化比CDDP更明显,两者对Livin表达的不同影响将为探讨Livin的调控机制和功能研究提供一定依据。

铂类药物对胃癌细胞生物学行为和MDR1表达的影响

目的研究顺铂(CDDP)和奥沙利铂(L-OHP)对人胃癌细胞株生长的抑制作用,进而分析两种铂类不同的作用机制。方法用不同浓度(IC10、IC30、IC50)的CDDP和L-OHP分别作用胃癌细胞株(BGC-823和SGC-7901)24、48、72h,应用MTT比色法检测细胞的增殖抑制率;采用RT-PCR法检测MDR1基因表达量。IC30浓度的两种铂类药物作用于胃癌细胞48h后,用流式细胞术分析细胞凋亡,细胞划痕实验评价细胞迁移能力。结果两种铂类药物作用后,胃癌细胞BGC-823和SGC-7901的增殖受到抑制,呈时间和剂量依赖,L-OHP的量效变化更明显。两种铂类药物作用后,MDR1呈上升趋势,随着浓度增加和(或)时间的延长,表达增强。BGC-823细胞的凋亡率增加较SGC-7901细胞明显,L-OHP组的细胞凋亡率高于CDDP组;BGC-823细胞的增殖迁移较SGC-7901细胞慢而距离短,CDDP作用后细胞的增殖迁移较L-OHP作用后快而距离长。结论 L-OHP诱导胃癌细胞凋亡及抑制细胞迁移侵袭的能力均强于CDDP。胃癌对两种铂类药的耐药机制可能与其诱导MDR1表达上调有关。

497例子宫内膜癌的临床诊断治疗以及预后因素分析

目的评价国际大样本数据库子宫内膜癌的临床诊治和预后因素分析。方法选取1995年6月—2013年12月国际TCGA组织诊断治疗的子宫内膜癌患者连续病例,分析临床诊疗的特征,评价临床客观疗效和生存时间。结合lncRNA RP11-350N15.6基因的表达和相关性分析,评价患者的预后指标。结果共497例子宫内膜癌入选。71.6%的患者为Ⅰ~Ⅱ期,白种人为72.6%,子宫内膜腺癌为75.9%,81.1%患者为绝经后患者。RP11-350N15.6基因表达与肿瘤组织病理和分级以及7个重要的肿瘤驱动基因具有明显相关性,高表达组总生存时间明显延长。结论国际TCGA子宫内膜癌研究的诊断治疗符合临床规范,高表达RP11-350N15.6是患者具有良好预后的重要指标。

食管癌新辅助化疗后手术和单纯手术生存比较的Meta分析

目的评价新辅助化疗(CS组)与单纯手术(S组)治疗食管癌的疗效与安全性。方法检索PubMed、万方等数据库的关于食管癌的英文和中文随机对照试验(RCT)文献,按入选标准纳入研究。数据分析采用stata v.10.0软件,检验异质性,选择相应效应模型合并统计量。通过漏斗图等评定有无发表偏倚。结果共10项RCT(2 080例食管癌患者)入选。与S组比较,CS组未明显延长食管癌生存期,合并HR为0.95(95%CI 0.86-1.04),其中新辅助化疗有效的患者较单纯手术者生存期有改善,HR为0.58(95%CI 0.47-0.72);CS组术后并发症与S组相比较无明显差异,OR为1.05(95%CI 0.87-1.27)。结论与单纯手术相比较,新辅助化疗未增加术后并发症的发生率,且有效的新辅助化疗能延长食管癌患者的生存期。

奥沙利铂与方克联合方案治疗进展期结直肠癌的随机对照研究

目的比较奥沙利铂(L-OHP)、亚叶酸钙(LV)联合替加氟注射液与FOLFOX4方案(L-OHP、LV联合静脉维持氟脲嘧啶)治疗进展期结直肠癌的疗效和毒副作用。方法将病理检查确诊的60例进展期结直肠癌患者随机分成两组,L-OHP、LV联合替加氟注射液组(A组)30例,L-OHP、LV联合5-FU组(B组)30例。结果A组总有效率为39.3%,中位生存期11.6个月,中位无进展生存期9.5个月。B组有效率为48.1%,中位生存期12.1个月,中位无进展生存期9.4个月。两组间无显著差异(P>0.05)。A组治疗期间的PS评分高于B组(P<0.001)。两组毒副作用未见明显差异。结论奥沙利铂、亚叶酸钙联合替加氟注射液与FOLFOX4方案治疗进展期结直肠癌,疗效和毒性相似。应用前者,患者生活质量较高,值得进一步研究。

方克、奥沙利铂、联合亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的 观察方克（替加氟注射液）、奥沙利铂（L-OHP）联合亚叶酸钙（LV）治疗晚期结直肠癌的疗效和毒副作用。方法 病理检查确诊的30例晚期结直肠癌患者给予L-OHP130mg／m^2静滴2h，第1天；LV 100mg／m^2静滴2h，第1～5天；方克800 mg／m^2静滴3h，第1～5天。每3周重复。结果 总有效率为39．3％，中位生存期11．6个月，中位无进展生存期9．5个月．PS评分恢复快。结论 方克、奥沙利铂联合亚叶酸钙方案治疗晚期结直肠癌，疗效确切，不良反应小，患者生活质量较高，值得进一步研究。

TNF-α通过JNK和AP-1途径调节乳腺癌MCF-7细胞VEGF的表达

目的:探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)表达的机制。方法:以20 ng/ml TNF-α处理MCF-7细胞,用Western blotting检测MAPK(JNK,p38,ERK)信号通路中蛋白磷酸化水平的变化以及AP-1家族(c-Jun,Jun-B,c-Fos,Fra-1,Fra-2,JunD)的蛋白表达及磷酸化水平的变化;以免疫共沉淀法检测激活后的AP-1存在形式;以RT-PCR以及Western blotting检测VEGF mRNA和蛋白表达水平;以MAPK抑制剂预处理后,检测VEGF蛋白表达水平;运用ChIP的方法验证p-c-Jun结合在VEGF启动子区。结果:TNF-α通过激活JNK信号转导通路活化AP-1;被TNF-α激活后AP-1以p-c-Jun-c-Jun和p-c-Jun-JunB同源二聚体形式存在;TNF-α通过激活转录因子AP-1促进VEGF的转录,并增强VEGF的蛋白表达水平;p-c-jun通过与VEGF启动子AP-1结合参与对VEGF转录的调控。结论:在TNF-α作用下,AP-1通过p-c-jun同源二聚体结合在VEGF启动子的AP-1结合位点上,直接对VEGF转录进行调控。

重组人血管内皮抑制素联合TP和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌31例临床观察

目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合TP及GP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应。方法:经病理学检查证实的31例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,包括鳞癌11例,腺癌18例,腺鳞癌2例,均采用恩度加常规化疗联合治疗,其中联合TP方案19例,联合GP方案12例。恩度剂量为15mg/次,加入生理盐水500ml中静滴3～4小时,第1～14天连续给药;TP方案为紫杉醇(PTX)150mg/m2第1天,顺铂(CDDP)25mg/m2第2～4天;GP方案为吉西他滨(GEM)1000mg/m2第1、8天,CDDP25mg/m2第2～4天,均为21天1周期。所有患者至少完成2个周期,根据WHO疗效评定及毒副反应分级标准,观察其近期疗效、1年生存率、疾病进展时间及毒副反应。结果:31例晚期NSCLC患者中,获得CR1例(3.2%),PR12例(38.7%),SD10例(32.3%),PD8例(25.8%),总有效率为41.9%,中位TTP为4.2个月,1年生存率为39.3%。毒副反应主要为血液学、消化道毒性等。发生Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少10例(32.3%),Ⅲ～Ⅳ度血小板减少5例(16.1%),Ⅲ～Ⅳ度呕吐3例(9.7%),发生Ⅰ度及Ⅱ度血压升高各1例,肝功能损害7例,全组无心律失常及出血发生。结论:恩度联合TP及GP方案化疗治疗晚期NSCLC近期客观疗效较高,安全性好,但远期疗效仍需进一步观察。

NF-kB抑制剂PDTC对人胃癌SGC-7901细胞凋亡及Livin和Caspase-3表达的影响

目的:观察核因子-kB(NF-kB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对人胃癌SGC-7901细胞生长及凋亡的影响,研究其对凋亡抑制蛋白Livin和Caspase-3表达水平的调控,探讨PDTC对人胃癌SGC-7901细胞凋亡影响的机制。方法:不同浓度的PDTC作用于SGC-7901细胞不同时间后,MTT法测定其对SGC-7901细胞增殖的抑制率;流式细胞仪观察SGC-7901细胞的凋亡情况;real time PCR法和Western blot法检测SGC-7901细胞Livin和Caspase-3 mRNA和蛋白的表达情况。结果:PDTC作用不同时间后对SGC-7901细胞生长有抑制作用,并诱导SGC-7901细胞凋亡,呈剂量-时间依赖性;PDTC可降低Livin mRNA及蛋白的表达,增加Caspase-3 mRNA及蛋白的表达,且Livin的表达量与PDTC的作用呈剂量,时间负相关。结论:PDTC可诱导人胃癌细胞株SGC-7901凋亡,其机制可能与PDTC抑制NF-kB信号转导通路,下调Livin表达继而上调Caspase-3表达有关。

高能聚焦超声治疗腹盆腔淋巴结转移癌30例

目的 :观察FEP -BY0 1型肿瘤超声治疗机治疗腹、盆腔淋巴结转移癌的安全性及近期疗效。方法 :应用FEP BY0 1肿瘤超声治疗机治疗腹、盆腔淋巴结转移癌 30例。结果 :完全缓解率 (CR) 30 % (9/ 30 ) ;部分缓解率 (PR) 5 7% (17/ 30 ) ;有效率 87% (CR +PR) ;无效率 13% (4 / 30 )。并且能明显缓解癌性疼痛 ,有效率达 87% (2 6 / 30 )。所有病例治疗时均未出现腹腔内出血、胃肠道穿孔、皮肤烧伤等并发症。结论 :高能聚焦超声治疗技术对中晚期腹、盆腔肿瘤患者淋巴结转移的治疗安全有效 ,是肿瘤局部治疗的又一新技术。

高能聚焦超声热疗合并化疗治疗晚期胰腺癌近期疗效观察

目的:观察高能聚焦超声(HIFU)与GF(G:健择,F:氟尿嘧啶)方案化疗联合治疗晚期胰腺癌近期疗效和毒副作用。方法:40例晚期胰腺癌患者(经病理学证实34例)随机分为:A组为HIFU+GF方案化疗;B组为单纯GF方案化疗。结果:A组有效率50.0％,B组31.3％;A组临床受益率64.7％,B组为31.3％,两组比较差异有显著性(P<0.05)。主要毒性反应为白细胞减少和血小板减少。结论:HIFU+GF方案化疗联合治疗晚期胰腺癌有较好的疗效和耐受性。

以吉西他滨为主的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌的疗效评价

目的:评价以吉西他滨为主的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌的疗效与不良反应。方法:对经病理确诊的Ⅳ期乳腺癌患者32例,采用以吉西他滨为主的联合化疗方案进行化疗。吉西他滨的剂量为800～1000mg/m2,d1、d8、d15,其它化疗药物采用常规剂量。每4周为1周期,2周期后评价疗效。结果:全组患者均可评价疗效,其中完全缓解(CR)3例(9.4%),部分缓解(PR)13例(40.6%),稳定(SD)10例(31.3%),进展(PD)6例(18.8%),总有效率(ORR)为50.0%,TTP6.8个月,MOS14.6个月;Ⅲ-Ⅳ度毒副反应分别为血小板减少19.0%,白细胞减少14.0%,发热11.0%,恶心或呕吐9.0%。结论:以吉西他滨为主的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌的近期疗效较好,生存时间有所延长,患者耐受性较好。

高能聚焦超声刀治疗晚期胰腺癌疼痛208例临床观察

目的:探讨高能聚焦超声刀治疗晚期胰腺癌疼痛的疗效及安全性。方法:对208例伴有疼痛的晚期胰腺癌患者给予高能聚焦超声刀治疗,观察疼痛缓解情况、不同时间点KPS评分变化以及并发症发生情况。结果:治疗后1周、1个月及3个月,总缓解率分别为77.4%、75.9%和48.9%。精神、睡眠、营养状况等有所改善,1个月后及3个月后KPS评分较治疗前明显改善(P<0.05)。23例(11.1%)患者出现局部皮肤硬结,26例(12.5%)出现治疗部位烧灼样疼痛,8例(3.8%)出现肢体远端湿冷、出虚汗、心慌,5例(2.4%)出现轻度消化道并发症,经对症治疗后,短期内好转。结论:高能聚焦超声刀是一种安全、有效的治疗晚期胰腺癌疼痛的辅助治疗手段,并能有效地改善患者的生活质量。

奥曲肽合并高能聚焦超声热疗治疗晚期胰腺癌疗效初探

目的 试用奥曲肽合并高能聚焦超声热疗治疗晚期原发性胰腺癌,评价其疗效和临床受率情况。方法 使用高能聚焦超声肿瘤治疗机用输出功率200～300 W对肿瘤进行热疗,每次治疗时间约为1 h,间隔48 h重复治疗。同时给予善宁(Octreotide)100 μg皮下注射,3次/d,使用3周,停1周。用至疗效有进展证据时停药。结果 6例晚期原发性胰腺癌,1例完全缓解,3例部分缓解,1例微效,1例稳定,临床受益疗效6例患者中,有2例Ⅰ、Ⅱ级疼痛消失,2例Ⅲ级疼痛减轻至Ⅱ级,1例Ⅳ级疼痛减至Ⅱ级,1例疼痛无明显减轻。结论 奥曲肽合并高能聚焦超声热疗,初步疗效非常显著,不失为一种有意义的探索。

化疗日记对消化道肿瘤携居家化疗泵患者的影响

目的探讨化疗日记对消化道肿瘤携居家化疗泵患者的影响。方法采用方便抽样法选择南京市某三级甲等综合性医院肿瘤科收治的124例消化道肿瘤携居家化疗泵患者为研究对象。将2018年1-6月入院的62例患者设为对照组,采用常规护理方案;将2018年7-12月入院的62例患者设为观察组,采用化疗日记干预方案。干预结束后比较两组患者化疗不良反应、化疗依从性以及自我管理能力。结果观察组患者化疗不良反应低于对照组,化疗依从性以及自我管理能力高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过化疗日记,可有效降低消化道居家化疗患者化疗不良反应,提高患者治疗依从性及自我管理能力,从而提升患者生活质量。

贝伐珠单抗联合一线化疗晚期转移性结直肠癌的临床观察

目的：观察贝伐珠单抗联合一线化疗对晚期结直肠癌（metastatic colorectal cancer， mCRC）的疗效和毒副作用。方法30例经组织或细胞病理学证实的 mCRC 患者接受贝伐珠单抗与一线化疗药物联合治疗。贝伐珠单抗剂量为5 mg／kg 每2周重复，或7．5 mg／kg 每3周重复。一线化疗方案：18例联合 L-OHP 为主方案（FOLFOX 方案或者 CapeOx 方案），12例联合 CPT-11为主方案（FOLFIRI方案）。评估疗效和不良反应并随访生存信息。结果30例中无 CR 患者，PR 15例（50．0％），SD 10例（33．3％），PD 5例（16．7％）；客观有效率50．0％，疾病控制率83．3％；中位无进展生存时间为10．809个月（95％CI：4．079～15．921）。贝伐珠单抗相关不良反应主要为高血压3例、鼻衄1例、蛋白尿1例。另有2例出现血液性毒性，考虑和化疗相关，接受 CPT-11方案者中4例出现迟发型腹泻。但上述副反应程度较轻，经对症处理后均可缓解，未影响治疗。结论贝伐珠单抗联合一线化疗对 mCRC 的疗效确切，不良反应发生率低、程度较轻，患者耐受性可，是mCRC一线治疗的理想选择。

吉西他滨联合顺铂或氟尿嘧啶治疗晚期胰腺癌临床疗效的比较

目的 比较GP方案 (吉西他滨 +顺铂 )与GF方案 (吉西他滨 +氟尿嘧啶 )治疗晚期胰腺癌的近期疗效和毒副作用。方法 经病理组织学或细胞学检查证实的 60例胰腺癌患者 ,随机分为GP组和GF组 ,各 3 0例。GP组给予吉西他滨 10 0 0mg/m2加生理盐水 10 0ml,静脉滴注 3 0min ,第 1、8、15天 ;顺铂 40mg ,静脉滴注 ,第 15、16、17天。GF组给予吉西他滨 10 0 0mg/m2 加生理盐水 10 0ml ,静脉点滴 3 0min ,第 1、8、15天 ;氟尿嘧啶 5 0 0mg/m2 加 5 %GS 5 0 0ml ,静脉滴注时间超过 6h ,第 1～ 5天。结果 GP组PR 3例 ,MR 5例 ,NC 12例 ,PD 5例 ,PR +MR为 3 2 .0 % ,中位生存期为 8.7个月 ,临床受益反应率 (CBR )为 5 7.7% (15 /2 6) ,CA 19 9水平下降超过 5 0 %者达 48.1% (13 /2 7)。GF组PR 3例 ,MR 8例 ,NC 9例 ,PD 4例 ,PR +MR为 45 .8% ,中位生存期为 10 .1个月 ,CBR 82 .1% (2 3 /2 8) ,CA19 9水平下降超过 5 0 %者达 5 3 .6% (15 /2 8)。 2组比较 ,CBR有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,GF疗效较佳。不良反应主要为白细胞减少和血小板减少 ,2组无显著性差异。结论 含吉西他滨的联合化疗方案与以往单药方案比较 ,疗效高、副作用小、患者中位生存期长 ,临床受益反应率 (CBR )高 ;GP方案和GF方案比较 ,后者CBR更高