心力衰竭气虚血瘀证相关生物学标志物研究述评与展望

心力衰竭是全球发病率和病死率都很高的心血管疾病,气虚血瘀证是心血管疾病相关证候研究的热点之一,在心力衰竭的不同阶段均可有气虚血瘀的证候表现,找到证候的特异性标志物,并作为微观辨证依据,成为目前中医药防治心力衰竭研究的焦点。心力衰竭临床应用的常见生化标志物有B型利钠肽、N末端B型利钠肽原、心肌肌钙蛋白、炎症标志物、心肌纤维化标志物等。此外,基因组、蛋白质组、代谢组等“多组学”在生物标志物研究中应用广泛,为探索潜在标志物提供依据。文章总结了常见生化标志物、多组学标志物在心力衰竭气虚血瘀病证诊断、预后方面的研究现状,同时探讨“病证结合”生物标志物研究方法上存在的问题,以期进一步规范和优化中医证型生物标志物的研究。

口腔鳞状细胞癌组织中miR-138、FOXD1表达与患者临床病理特征和预后的关系

目的探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中微小核糖核酸-138(miR-138)、叉头框蛋白D1(FOXD1)的表达及与患者临床病理特征和预后的关系。方法收集行手术切除的80例OSCC患者癌组织和对应癌旁正常组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-138、FOXD1 mRNA表达。分析OSCC组织中miR-138、FOXD1 mRNA表达与患者临床病理特征的关系,根据OSCC组织中miR-138、FOXD1 mRNA表达均值分为高、低表达者。通过Tar-get Scan网站预测miR-138与FOXD1的结合位点。采用Pearson相关法分析OSCC组织中miR-138与FOXD1 mRNA表达的相关性,Kaplan-Meier法绘制不同miR-138、FOXD1 mRNA表达OSCC患者的生存曲线,多因素Cox回归分析OSCC患者预后的影响因素。结果与癌旁正常组织相比,OSCC组织中miR-138表达降低,FOXD1 mRNA表达升高(P均<0.05)。miR-138与FOXD1的3’非翻译端2942~2948处存在结合位点。Pearson相关性分析显示,OSCC组织中miR-138与FOXD1 mRNA表达呈负相关(r=-0.621,P<0.05)。不同分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移OSCC组织中miR-138、FOXD1 mRNA表达比较差异有统计学意义(P均<0.05)。80例OSCC患者5年总生存率为55.00%(44/80)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,miR-138高表达者总生存率高于低表达者,FOXD1 mRNA高表达者总生存率低于低表达者(P均<0.05)。多因素Cox回归分析显示,低分化、TNM分期Ⅲ期、浸润深度≥5 cm、淋巴结转移、FOXD1 mRNA≥2.18为OSCC患者死亡的独立危险因素,miR-138≥0.78为独立保护因素(P均<0.05)。结论OSCC组织中miR-138低表达和FOXD1 mRNA高表达,二者表达与分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移和预后有关,有望成为OSCC病情判断和预后评估的标志物。

复方曲肽注射液对细胞色素P450酶活性的体内外影响

目的考察复方曲肽注射液对细胞色素P450(CYP450)酶活性的体内外影响。方法将人肝微粒体与复方曲肽注射液(体积分数0.05%~10%)和CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的特异性探针底物共孵育30 min,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术检测相应代谢产物的生成量,并计算半数抑制浓度(IC_(50));将人原代肝细胞与复方曲肽注射液(体积分数0.05%~10%)或CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4阳性诱导剂共孵育48 h后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应法测定上述酶mRNA的相对表达量(即诱导倍数)。将雄性SD大鼠随机分为对照组(生理盐水+CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4探针底物8、2、1、1、10、10、8 mg/kg)和实验组(复方曲肽注射液0.9 mL/kg+CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4探针底物8、2、1、1、10、10、8 mg/kg),每组6只,采用Cocktail探针药物法,以UPLC-MS/MS技术为手段,检测各探针底物的药动学参数。结果经0.05%~10%复方曲肽注射液处理后,人肝微粒体中CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19的活性无明显变化,未能拟合出IC50;CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的IC50分别为419.90%、97.78%、176.00%、19.42%;经0.05%~10%复方曲肽注射液处理后,人原代肝细胞(批号MHK)中CYP3A4mRNA的平均诱导倍数为4.88(且有2个浓度点的平均诱导倍数>2);经复方曲肽注射液干预后,CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19底物的AUC0-t、AUC0-∞均显著升高,CYP2C8、CYP2C19底物的CL均显著降低,CYP2C9酶底物的t1/2显著延长(P<0.05)。结论复方曲肽注射液对人肝微粒中CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4活性无明显的体外抑制作用,对人原代肝细胞中CYP3A4mRNA的表达有体外诱导作用,对大鼠CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19活性有体内抑制作用。

淫羊藿苷对心血管疾病作用机制研究进展

淫羊藿苷是天然中药淫羊藿的主要有效成分之一,具有抗血管平滑肌细胞迁移和增殖、抑制炎症反应、抗氧化应激反应、抗细胞程序性死亡、抑制内皮间质化、抗肺血管重塑和抗心肌纤维化等作用,可通过调控多个信号转导通路中的靶点防治心血管疾病。本文以淫羊藿苷防治心血管疾病的作用机制进行归纳总结,为临床新药开发提供参考依据。

基于CVM的文化旅游资源非使用价值评估——以哈尔滨市道里区历史城区为例

本文运用条件价值评估法(CVM),评估哈尔滨市道里区历史城区的非使用价值。结果表明:2021年哈尔滨市道里区历史城区非使用价值为18.04亿元,其中存在价值>选择价值>遗产价值,人均意愿保护支付金额为60元。文章通过对支付意愿影响因素的分析得知,未来应进一步提高公众受教育水平及对历史文化资源的保护意识,完善管理体制,提升宣传力度。

围绝经期失眠论治以肝肾为先

失眠是围绝经期最常见的症状,极大损害了围绝经期女性的身心健康。围绝经期失眠根本病机当责之于肾,笔者认为与肝也密切相关。肾精不足为围绝经期失眠的基本病理基础,肝气郁滞与肝血不足是导致围绝经期失眠的重要病理因素。肝肾同源,肝肾二脏相互作用共同导致围绝经期失眠的发生发展。临床上从肝肾论治围绝经期失眠疗效显著,初期当以补肾疏肝为法,中后期以补肾平肝、养肝为主,兼顾其他病理产物。该文从肝肾角度对围绝经期失眠进行论述,以冀有助于临床审因论治及选方用药。

浅述老年性失眠从肾论治

老年性失眠是指特发于老年期的原发性失眠,中医药治疗老年性失眠有其特有的优势。根据老年人的生理病理特点,认为本病的发生与肾密切相关,病机总为肾精气阴阳亏虚、脏腑功能失调;治疗应谨守病机,审因论治,可采用交通心肾,滋阴补肾,温肾安神等治法,临床应用六味地黄丸、二仙汤、地黄饮子等补肾中药疗效突出。相关研究表明补肾中药可通过调节γ-氨基丁酸含量以及对抗下丘脑-垂体-肾上腺轴亢进以发挥作用。

针灸治疗卒中后抑郁症研究进展

卒中后抑郁症(PSD)是卒中后出现的一种包括多种精神症状和躯体症状的复杂的情感障碍性疾病。针灸治疗PSD简便易行,疗效显著,且无明显不良反应,近年来越来越受重视,许多新式针灸疗法不断涌现,使得针灸治疗PSD的手段更加丰富。本研究从中医对PSD病因病机的认识、针灸治疗PSD的机制及临床研究三方面进行综述,发现其中相关的问题,以有助于提高针灸治疗PSD的疗效。

基于K均值聚类算法与RBF神经网络的交通流预测方法

随着汽车保有量的增加,交通路网问题愈发严峻。针对现阶段城市交通流预测问题,在分析道路交通车流量、平均速度的周期性波动规律及变化趋势的基础上,融合K均值聚类算法(K-Means Clustering Algorithm)与RBF神经网络算法,构建了一种基于多维时间序列的交通流预测模型。实验结论表明,该模型预测结果与实际交通流数据拟合度高,精准度达到96.7%。该模型在理论研究与实际应用方面,对提升交通控制效果具有重要意义。

谷红注射液对CYP450酶的抑制和诱导作用的体内外研究

目的考察谷红注射液对体外及体内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶的影响。方法人肝微粒体“Cocktail”探针底物法进行体外酶抑制实验,检测7种探针底物代谢产物的相对生成量,计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50),评估谷红注射液(0.05%~10%)对7种CYP450亚酶抑制作用。人原代肝细胞体系进行体外酶诱导实验,分别检测酶活性及其mRNA表达水平,评估谷红注射液对CYP450酶诱导作用。采用整体动物法进行体内酶活性实验,检测7种特异性探针底物血浆药物浓度,评估谷红注射液(0.9、3.6 mL/kg)对大鼠7种CYP450亚酶活性的影响。结果谷红注射液对人肝微粒体CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的IC50值分别为1.98%、7.95%、2.85%、5.39%、4.92%、7.76%和3.41%,均大于0.5%(理论临床最大血药浓度值);人原代肝细胞CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 mRNA表达增加>2倍,且前两者呈浓度相关性增加,对CYP1A2酶活性高于阳性对照40%。谷红注射液在超临床剂量下使大鼠CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4酶的体内探针底物茶碱、安非他酮、奥美拉唑和咪达唑仑的总清除率明显增加、系统暴露降低。结论谷红注射液在临床剂量下对7种CYP450酶无显著抑制作用,但不排除高剂量下对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4的诱导效应,建议开展使用敏感探针底物的临床试验以进一步确认潜在的药物相互作用。

应用定量药理学模型开展中西药相互作用的研究进展

近年来,中药-化学药在临床实践中的联合应用非常广泛,其药物相互作用不容忽视。为优化药物的合理使用、拓宽药物的应用范围,定量药理学模型逐步被引入到药物相互作用的研究中,该模型种类涵盖较广,其中用于预测中药-化学药相互作用(herb-drug interaction,HDI)的模型主要包括药动学/药效学模型、群体药动学模型及生理药动学模型。通过对上述模型在HDI领域的应用进行概述,提炼定量药理学模型在HDI研究中的主要思路与方法,为中药和化学药的合理联用提供参考。

细胞色素P450酶介导的中药注射剂代谢性相互作用研究现状及思考

中药注射剂因药物相互作用引起的不良反应问题日益凸显,而细胞色素P450(CYP450)酶是影响药物体内处置过程的重要因素,其表达和功能的改变常常引起药动学的变化,是代谢性药物相互作用的主要靶点。因此,开展中药注射剂与化学药的药物相互作用研究十分必要,就CYP450酶介导的中药注射剂与化学药相互作用的研究现状以及常见的中药注射剂对CYP450酶影响的研究进行综述,为中药注射剂的临床应用和相互作用研究提供参考。

复方脑肽节苷脂注射液对大鼠细胞色素P450酶亚型活性的影响

目的 考察复方脑肽节苷脂注射液对细胞色素P450(CYP)1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法 将大鼠随机分为对照组和实验组,实验组每日尾静脉注射复方脑肽节苷脂注射液1.8 mL·kg^(-1),对照组给予0.9%NaCl,共10 d。最后一次给药30 min后,2组均灌胃Cocktail探针溶液(茶碱、安非他酮、瑞格列奈、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、咪达唑仑)。在不同时间点采血,用LC-MS检测各探针的血药浓度,计算7个探针药的药代动力学参数,评价相应CYP450酶亚型的体内代谢活性。结果 对照组瑞格列奈的AUC_(0-t)为(942.01±234.99) ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)为(970.62±232.35) ng·h·mL^(-1),清除率(CL)为(328.28±83.20) L·h·kg^(-1),而实验组瑞格列奈的AUC_(0-t)为(1 740.40±720.71) ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)为(1 757.03±714.44) ng·h·mL^(-1),CL为(202.53±81.49) L·h·kg^(-1),与对照组相比,瑞格列奈的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别显著增加1.85倍、1.81倍,CL显著降低了38.31%,其他探针药物的药代动力学参数差异无统计学意义。结论 复方脑肽节苷脂注射液可抑制CYP2C8的活性,而对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4无显著影响。

从肾论治老年抑郁症的理论探讨

老年抑郁症是发生在老年期以情绪低落为主要临床表现的一类疾病,当代医家多认为肝失疏泄为本病的主要病机,治疗上也多以疏肝为法,然而根据老年人的生理病理特点,笔者认为本病的发生发展与肾密切相关,文章试从老年抑郁症的生理病理、治疗等方面,对从肾论治老年抑郁症进行了简要的论述。

左归丸联合碳酸钙D_(3)片治疗肾阴虚型老年性骨质疏松的疗效观察

目的:观察左归丸联合碳酸钙D_(3)片治疗肾阴虚型老年性骨质疏松的疗效。方法:筛选180例肾阴虚型老年性骨质疏松患者为研究对象,随机等分为对照组和左归丸组。对照组采用碳酸钙D_(3)片治疗,左归丸组在对照组同等治疗基础上加用左归丸,治疗周期为6个月。观察疼痛积分(VAS)、骨密度(BMD)、25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、甲状旁腺素(PTH)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)变化、中医证候积分和治疗有效率变化。结果:治疗后左归丸组较对照组能显著改善患者BMD,减轻患者疼痛VAS积分及中医证候积分,提高25(OH)D_(3)含量及治疗总有效率,降低PTH含量(P<0.01),而β-CTX无明显变化。结论:左归丸联合碳酸钙D_(3)片治疗肾阴虚型老年性骨质疏松临床疗效好,安全性高,值得推荐。

边缘性脑炎误诊为精神障碍一例

边缘性脑炎是一类可累及边缘结构的中枢神经系统炎性疾病,因其常表现为精神行为症状而易被误诊为精神障碍。现报道1例反复被误诊为精神障碍的富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白自身抗体相关性边缘性脑炎,并结合文献讨论。

论城市设计课程“循证”教学体系及支撑平台建设

"循证理念"源于医学实践,后拓展到教育教学等多个领域。本文将其引入城市设计教学体系中,以物质空间环境为对象,探讨城市设计课程的"循证"教学体系框架。对应于循证研究范式,将其循证教学体系分解为:提出问题、确定关键;确定证据、分类案例;评价证据、解构案例;应用证据、设计方案;反思证据、深化方案五个阶段。在此基础上,讨论了循证教学的支撑平台,包括:多样化的新型课堂、多类型的循证案例库以及直观化的虚拟仿真平台。

基于汉密尔顿焦虑抑郁量表评价加味逍遥散两种剂型调节围绝经期情绪障碍的疗效差异

目的:在前期加味逍遥丸治疗围绝经期情绪障碍具有比较优势的基础上,基于汉密尔顿焦虑抑郁量表(HAMA、HAMD)探讨其颗粒剂和水丸剂两种剂型间的疗效差异。方法:将75例围绝经期情绪障碍女性患者随机分为帕罗西汀组(A组)、加味逍遥丸组(B组)和加味逍遥颗粒组(C组),分别对应采用帕罗西汀、加味逍遥丸和加味逍遥颗粒治疗8周。在治疗前后对所有患者各进行1次HAMA、HAMD评定,并在观察期结束时进行TESS评定。结果:HAMA总分差及HAMD睡眠、躯体因子分差:3种治疗方法均有改善(P<0.01),且相互间差异无统计学意义(P>0.05);HAMD总分差:后二组均优于A组(P<0.05),且B、C二组之间差异无统计学意义(P>0.05);TESS评分:B、C两组与A组比较,差异均有统计学意义(P<0.01),且评分均小于A组,而B、C二组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加味逍遥散的两种剂型间疗效差异无统计学意义,考虑到帕罗西汀的不良反应,在治疗围绝经期情绪障碍方面,加味逍遥散的两种剂型都值得推荐。

中药治疗胆汁淤积性肝病作用机制的研究进展

胆汁淤积性肝病具有临床发病率高、病因复杂、发病机制不明确的特点。目前,有关胆汁淤积性肝病的有效治疗药物相对匮乏,中医药治疗胆汁淤积肝损伤(CLI)疗效及其作用机制研究备受关注。常用中药包括清热利湿类、活血化瘀类或凉血化痰类单味药及相关复方,其改善CLI的作用机制研究多聚焦在法尼醇X受体(FXR)、组成型雄甾烷受体(CAR)、早期生长因子-1(EGR-1)、核因子E2相关因子(Nrf-2)等通路。结合当前国内外研究现状,系统地阐述常见中药单味药和复方治疗CLI的药理作用机制,旨在为中药治疗CLI的临床应用提供依据,为中药创新药开发及其深入研究提供参考。

大数据杀熟中公平交易权的保护问题研究

数据的使用方便人民的生活,但存在电商平台利用信息失衡实施个体化定价,进行大数据杀熟。这种行为不仅导致不公平的交易对价结果,也造成了交易条件、交易机会等不平等,损害了消费者的公平交易权。本文通过梳理大数据杀熟对消费者公平交易权的侵犯现象,从大数据杀熟定义不清、隐私条款瑕疵、法条竞合以及司法实践障碍四个方面说明大数据杀熟规制的难题,并由此提出明确定义、完善隐私条款的配套规定、调整欺诈适用主体、完善证据规则的建议,以期在数据使用过程中强化消费者的信息主体地位,保护消费者的公平交易权。