加减补阳还五汤通过SIRT1途径激活自噬改善糖尿病肾病小鼠肾组织损伤

[目的]探讨加减补阳还五汤是否通过沉默信息调节因子1(SIRT1)途径激活自噬改善糖尿病肾病(DKD)小鼠肾组织损伤。[方法]将DKD小鼠随机分为模型组、中药组,db/m组小鼠作为正常组。给药8周后,检测小鼠血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HBA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(mALB)水平;实时定量反转录聚合酶连锁反应(qRT-PCR)和免疫组化检测小鼠肾组织Wilms肿瘤基因1(WT1)、nephrin及podocin的表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾组织SIRT1、人微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、自噬相关蛋白7(Agt7)、自噬受体蛋白p62(P62)、Bcl-2同源结构域蛋白抗体(Beclin1)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、BCL-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达;同时光镜观察肾脏病理形态学变化。[结果]中药干预后,小鼠肾脏病理改变轻于模型组;尿微量白蛋白(mAlb)、血脂(TC、TG)下降,肾功能(BUN、Scr)改善;同时抑制了肾组织P62、Bax、Caspase-3表达,上调了SIRT1、Beclin-1、Agt7、Bcl-2、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ的表达,并改善了肾组织足细胞标志蛋白WT1、nephrin及podocin的表达(P<0.05或P<0.01),但对血糖水平无明显影响(P>0.05)。[结论]加减补阳还五汤可通过增强DKD小鼠肾脏细胞自噬,并抑制其凋亡,保护足细胞,进而发挥肾脏保护作用。其中SIRT1途径可能是其促进自噬的潜在途径。

基于“物化生”角度的水资源保护技术研究

面临全球气候变迁和人类活动所产生的影响,水质短缺及其污染问题呈现日趋严重的趋势。以确保水资源的长期供应及生态健康为前提,本研究精细剖析了水保护的基础理论以及在水务工程领域的应用。展现了水循环对生态平衡的影响以及防止污染的原则,同时对水源保养及恢复做了阐释。从物理、化学及生物三个角度来阐述,并运用水务工程的保护水资源的技术。进一步钻研了保护水资源和持续发展之间的内在联系,评估了保护水资源对经济社会的深远影响,并提出了可持续使用和管理水资源的建设性建议。

恩格列净通过自噬-溶酶体途径改善糖尿病肾病小鼠肾组织损伤

目的探讨恩格列净对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)小鼠肾脏保护作用及自噬-溶酶体通路的影响。方法db/m小鼠作为正常组(Control),db/db小鼠随机分为模型组(Model)、恩格列净组(Empagliflozin)。给药8周,检测小鼠24 h尿蛋白定量(24 h urine protein,24 h-UTP)、血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HBA1c)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyceride,TG)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Scr)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和单核细胞趋化因子-1(monocyte chemokine-1,MCP-1)水平;Western blot检测肾组织p62、LC3B、Beclin1、Agt7、LAMP1、Bcl-2、caspase-3、Bax蛋白表达;光镜观察肾脏病理变化。结果与Control组比较,Model组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,囊腔变窄,间质炎性细胞浸润及纤维化(P<0.01);FBG、24 h-UTP、HBA1c、TC、TG、BUN、Scr、TNF-α、IL-1β、MCP-1升高(P<0.01);同时,肾组织LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、Beclin1、LAMP1、Agt7、Bcl-2降低,p62、caspase-3、Bax升高(P<0.01)。恩格列净干预后,小鼠肾脏病理改变减轻;上述指标变化被逆转。结论恩格列净可能通过修复自噬-溶酶体通路,促进自噬底物降解,抑制炎症因子产生,进而抑制细胞凋亡,从而减轻肾脏损伤。

数字信号传输中的抗干扰技术应用

阐述数字电路信号传输中的干扰因素,抗干扰技术的应用,包括屏蔽技术、金属屏蔽与双绞线技术、接地技术、自适应滤波抗干扰技术,从而提升数字电路信号的抗干扰效果。

化工企业安全投入优化方法研究

通过对化工厂历年的安全投入各个分项与事故损失的数据,使用灰色关联分析方法计算得出该化工企业最优化安全投入,证明灰色关联方法用于化工企业安全投入分析是可行的。

带式输送机变频调速自动张紧装置的电气设计

为提高可伸缩带式输送机的安全可靠运行,提升自动化水平,设计了带式输送机变频调速自动张紧装置的电气设计方案。即应用可编程控制器(PLC)进行逻辑定时和顺序控制,通过"紧带"、"松带"、"保持"三种模式,实现分离点张力的自动调节;并采用变频器,可将多余能量回馈到电网。重点介绍了变频调速自动张紧装置的工作原理、结构和电气设计方案。该设计经煤矿实际应用,取得了良好的效果。

混合驱动蓄电池单轨吊车电气系统的设计及实现

电牵引蓄电池单轨吊车是一种行驶于悬吊单轨系统的辅助运输设备,该设备机动性强、运行速度快、载重量大、安全可靠。主要用于采区上、下山和工作面平巷内运送材料、设备和人员。针对其在扩大适用范围和驱动能力等方面存在的问题,设计开发了以STW控制器为控制核心,采用CAN总线控制的混合驱动蓄电池单轨吊车电气系统,增加了系统稳定性和可靠性,在实际使用中取得了良好的效果。

露天矿山运输安全管理的分析

在露天矿山的开发过程中,需要将矿产资源运输到矿山,外面就需要采取汽车或者机械设备来进行运输,从而有效提升运输效率。但是在运输的时候也十分容易出现一些安全问题,露天开采的矿山通常都是在地下开采,在矿产开采完成后再使用机电设备从地下运输到地表。但是因为机电设备。通常运输的线路很多,并且时间也较长,运输点比较分散,所以就会产生各种各样的安全事故,所以矿产企业要加强对于这类安全事故的预防以及合理的管理机电设备,制定出相应的安全运输管理体系,使矿产的运输过程更加安全高效。

“互联网+”背景下职业教育面临的挑战及对策

互联网时代的到来为职业教育带来发展机遇的同时也带来了很大的挑战。本文首先介绍了“互联网+”为职业教育带来的变化,然后分析了“互联网+”教育背景下职业教育所面临的挑战,最后给出了应对的对策,为相关学校及教师提供一些参考,希望能进一步推进为我国职业教育改革,为我国的现代化建设培养更多的优秀人才。

大型水利水电工程施工进度风险剖析

随着我国城镇化和国民经济的不断发展,我国的水利水电工程发展迅速,在我国的大力支持和引导下,我国主要城市水利水电工程建设取得了显著成效,也对水利水电工程的建设管理提出了更高的要求。合理提高水利水电工程建设中的施工调度管理水平,不仅可以提高施工企业的诚信度,还可以满足预期投资效果和工期要求,提高水利水电工程的经济效益和社会效益有重要意义。

建筑施工技术中砌体工程的施工方法浅谈

砌体工程作为建筑主体工程技术,正在逐步发生变化,从过去传统的砖石砌体技术转变为剪力墙结构,来弥补过去砌体技术中存在不稳定、不安全等问题,在整体转变过程中,如果实现对于其技术方法的提升,提高对于工程的安全与进度成为关键。本文以此为出发点,围绕建筑施工技术中砌体工程的施工方法展开论述,论述内容以砌体工程的特点、材料的选择以及实际施工方法三个方面为主。

甲烷低温活化制甲醇研究的进展研究

甲醇也是一种用途广泛的化工产品，更是一种情结能源，就现阶段来看，甲醇的生产主要是经天然气以及煤合成气来进行生产，在传统的生产过程中，必须要先将甲烷进行高温处理，整合成为气体，再按照合成甲醇的路线进行生产，该种生产方式的成本也相对较高。寻求一种更加高效、经济的甲烷转换方式已成为现阶段下国内外专家学者研究的课题之一，经过了多年的努力，甲烷低温活化制甲醇技术已经逐渐成熟，本文主要分析甲烷低温活化制甲醇研究的进展和未来发展趋势。

实例介绍工作场所职业卫生调查及检测、测量方案编制

文章介绍了物质的存在状态和职业环境监测。提出编制生产系统的职业病危害因素检测方案与职业卫生调查工作的重要依存关系。通过实例介绍了工作场所职业病危害因素辨识、职业卫生现场调查及职业病危害因素检测、测量方案编制。

浅谈VB程序设计的教学方法

对于初学者来说,程序设计的思维方式和概念全是新的,学生接受起来较困难。而VB程序设计作为一门基础性编程语言,是许多中等院校必修的一门计算机专业课,如何解决程序设计本身枯燥、难懂这个问题,找一条比较新颖的教学方式,一直是广大计算机教师颇感兴趣的课题。本文总结几年来vb程序设计教学的实际经验,并进行深刻的反思,重新对VB程序设计教学方法进行探讨。

隧道六部台阶开挖法施工

隧道工程在地质较差地段,传统上是采用单、双侧壁导坑法施工,该法工序较多,施工面狭小,需要进行临时支护,难以发挥机械的作用,因此施工进度缓慢,效率低。灵山一标白羊铺1#隧道,采用六部台阶开挖法施工,开挖作业快速、稳定,在保证安全掘进的基础上,大大加快了隧道的掘进效率,值得总结推广。

补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对Ⅲ-Ⅳ期糖尿病肾病的临床疗效及肾小管损伤的保护作用

目的观察补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗气阴两虚、络脉瘀阻证糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)Ⅲ-Ⅳ期患者临床疗效及对肾小管损伤的保护作用。方法将132例符合纳入标准的DKD患者分为对照组和中药组,各66例。对照组给予西医基础治疗并联合恩格列净片,中药组在对照组基础上联合补阳还五汤合参芪地黄汤化裁方,两组患者连续用药12周。观察两组患者临床疗效,比较两组患者治疗前后中医证候积分、糖尿病生存质量特异性量表(diabetes specific quality of life scale,DSQL)评分、糖脂代谢指标、肾功能指标、肾小管损伤指标、炎症因子的表达及不良反应的发生率。结果中药组的总有效率(87.93%)明显高于对照组(75.00%)(P<0.05)。治疗后,两组患者的中医证候积分、DSQL评分、糖脂代谢指标、肾小管损伤指标、炎症因子的表达显著降低,血白蛋白(albumin,ALB)明显升高(P<0.05),以中药组的中医证候积分、DSQL评分、肾小管损伤指标、炎症因子的表达降低更明显(P<0.05)。此外,与治疗前相比,治疗后对照组血尿素氮(urea nitrogen,BUN)、血肌酐(creatinine,Scr)无明显差异(P>0.05),而中药组BUN、Scr明显降低(P<0.05);治疗后两组比较,BUN、Scr差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗DKD的疗效确切,可有效地降低患者尿蛋白排泄,调节糖脂代谢紊乱,抑制炎症因子表达,改善肾脏损伤,延缓DKD进展,且安全性良好。

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的影响

目的探讨化瘀通络中药治疗糖尿病肾病蛋白尿可能的作用靶点。方法 60只SD大鼠随机选10只做为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型。将成模大鼠随机分为模型组15只、厄贝沙坦组14只、中药组15只。厄贝沙坦组给予厄贝沙坦片13.5 mg/(kg·d),中药组给予化瘀通络中药颗粒剂4.41 g/(kg·d),正常组及模型组给予等量饮用水灌胃,每日1次,共16周。分别于造模前(0周)及造模后第2、4、8、12、16周行24 h尿蛋白定量检测;第16周末取肾组织行光镜病理学观察,测量肾小球基底膜厚度并计数阴离子位点,检测肾组织硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)、乙酰肝素酶(HPA)、足盂蛋白(PCX)的表达及尿PCX含量。结果模型组第2、4、8、12、16周24 h尿蛋白定量水平较同时间点正常组升高,厄沙贝坦组和中药组在第2、4、8、12、16周24 h尿蛋白定量水平低于同时间点模型组,并且中药组在12、16周24 h尿蛋白定量水平低于同时间点厄贝沙坦组(P<0.05或P<0.01)。厄贝沙坦组、中药组较模型组基底膜增厚减轻、阴离子位点数量增多(P<0.05),病理损伤得以改善。各组大鼠肾组织HSPG蛋白及mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,厄贝沙坦组、中药组HPA蛋白及mRNA表达减少,PCX蛋白及mRNA表达增加,尿PCX含量下降(P<0.05)。结论化瘀通络中药可减少糖尿病肾病尿蛋白,其机制可能是抑制肾组织HPA的过表达,从而减少基底膜阴离子位点丢失,并能上调肾组织PCX的表达,减少尿PCX排泄,维持肾小球电荷屏障的完整性。

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用

目的探讨化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用。方法 40只大鼠采用高糖高脂饲料联合1%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)35 mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,将造模成功的36只大鼠按随机数字表法分为模型组、化瘀通络组和厄贝沙坦组,每组12只。另取10只正常大鼠作为正常组。化瘀通络组和厄贝沙坦组分别给予化瘀通络中药和厄贝沙坦灌胃,同时正常组和模型组等量蒸馏水灌胃。采用ELISA法检测不同时间点各组大鼠24 h尿蛋白定量;连续干预16周后分别检测各组大鼠体重(body weight,BW)、肾重(kidney weight,KW)、肾脏指数(kidney index,KI)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和尿酸(uric acid,UA);光镜和电镜下观察肾组织病理形态学变化;采用Western blot和Real-time PCR法检测肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达。结果 (1)与正常组比较,模型组大鼠第4、8、12、16周24 h尿蛋白定量明显升高(P<0.01),造模后大鼠BW减轻,KI、FBG、SCr、BUN和UA水平均升高(P<0.01);与模型组比较,化瘀通络组和厄贝沙坦组第4、8、12、16周24 h尿蛋白定量明显降低,且化瘀通络组24 h尿蛋白定量较厄贝沙坦组减少更明显(P<0.05,P<0.01);造模后化瘀通络组和厄贝沙坦组BUN水平降低(P<0.05,P<0.01)。(2)肾脏病理显示:模型组肾脏结构紊乱,基底膜明显增厚,系膜重度增生,足突广泛融合;化瘀通络组和厄贝沙坦组肾脏病理改变均有不同程度减轻。(3)Western blot和Real-Time PCR显示:与正常组比较,模型组大鼠肾组织podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达水平均降低(P<0.01);与模型组比较,化瘀通络组和厄贝沙坦组podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达水平均升高(P<0.01);化瘀通络组podocin、CD2AP蛋白和CD2AP mRNA表达均明显高于厄贝沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论化瘀通络中药可以降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏病理改变,其机制可能与上调裂孔膜蛋白podocin、CD2AP表达有关。

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠瘀血阻络证相关实验室指标的影响

目的:研究化瘀通络中药干预对糖尿病肾病(DN)大鼠瘀血阻络证相关实验室指标的影响,探讨该中药降低DN尿蛋白、减轻肾脏病理损伤可能的作用机制。方法:以高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)35mg/kg造模,成模大鼠予化瘀通络中药灌胃16周。第16周末留取大鼠血、尿、肾组织行进一步检测。结果:与正常组比较,模型组大鼠糖化血红蛋白、血糖、血脂、24h尿蛋白定量水平明显升高(P<0.01),并出现肾小球肥大,基底膜增厚,系膜基质增生等肾脏病理改变;血小板参数中平均血小板体积、血小板分布宽度,血凝中血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、抗凝血酶Ⅲ及v WF、CD62p表达均有显著差异(P<0.01)。与模型组比较,中药组大鼠上述瘀血阻络证指标均有统计学意义(P<0.05),24h尿蛋白定量水平明显降低(P<0.05),肾脏病理改变减轻。结论:化瘀通络中药具有确切的降低DN大鼠尿蛋白和减轻肾脏病理损伤的作用,这可能与其纠正脂代谢紊乱、改善血液高凝状态、保护内皮完整性以及抑制异常血小板活化有关。

Notch通路在糖尿病肾病大鼠的表达及化瘀通络中药的干预作用

目的探讨Notch通路在糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的表达以及化瘀通络中药对其的干预作用。方法 60只SD雄性大鼠,随机取10只为对照组,其余大鼠给予高糖高脂饲料喂养联合ip小剂量链脲佐菌素(STZ)制备DN模型。成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、化瘀通络中药组,厄贝沙坦组、化瘀通络中药组均ig给药,于16周末检测大鼠24 h尿蛋白定量,Real-time PCR法检测Notch1、Jagged1和Hey1 m RNA的表达,免疫组化及Western blotting法检测Notch1、Jagged1和Hey1蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白定量及Notch1、Jagged1、Hey1 m RNA和蛋白的表达量明显升高(P<0.01)。与模型组比较,化瘀通络中药组及厄贝沙坦组大鼠24 h尿蛋白定量及Notch1、Jagged1、Hey1m RNA和蛋白的表达量降低(P<0.01)。结论化瘀通络中药可以减少DN大鼠24 h尿蛋白定量,且能够抑制DN大鼠肾脏Notch通路中Notch1、Jagged1和Hey1的高表达,该作用可能是其减少蛋白尿排泄的主要途径之一。