兔体内鸢尾苷元血药浓度与给药剂量和降脂疗效的相关性

目的探讨鸢尾苷元(tectorigenin)在动脉粥样硬化(AS)模型兔体内的血药浓度与给药剂量和降脂疗效的相关性。方法48只健康雄性日本大耳白兔随机分为6组。正常对照组给予普通饲料、模型组及各给药组均给予高脂饲料喂养。鸢尾苷元高、中、低剂量组分别给予鸢尾苷元50、25、12.5 mg·kg^(-1)·d^(-1),阳性对照组给予阿托伐他汀5 mg·kg^(-1)·d^(-1)。给药第8周采血,高效液相色谱法检测鸢尾苷元血药浓度。连续给药12周,全自动生化分析仪检测血脂;分离胸腹主动脉段,大体观察血管内膜斑块形成情况;剪取主动脉弓下缘血管段行病理检查。结果鸢尾苷元的平均稳态血药浓度随着给药剂量的增加而增加,具有显著的相关性(r=0.969 1),但并非等比例增加。鸢尾苷元高、中、低剂量组均可显著降低AS模型兔血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平,并升高高密度脂蛋白胆固醇,抑制血管内膜增生,但作用强度不如阿托伐他汀组。结论鸢尾苷元在AS模型兔体内的血药浓度与给药剂量相关,具有明显降脂和抗AS作用。