西红花酸对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用

目的 研究西红花酸对异丙肾上腺素 (ISO)致大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制。方法 采用大剂量ISOsc诱导产生大鼠急性心肌缺血模型 (ISO 30mg/kg ,每日一次 ,连续 2d) ,实验大鼠随机分为正常组、ISO模型组、阳性对照组和 3个西红花酸给药组 (2 5 ,5 0 ,10 0mg/kg) ,测定心脏系数和血清中乳酸脱氢酶 (LDH)、磷酸肌酸激酶 (CK)和丙二醛 (MDA)含量 ,观察心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、Na+ ,K+ ATP酶和Ca2 + ,Mg2 + ATP酶活性及心脏病理改变 ,观察西红花酸的保护作用。结果 西红花酸能显著降低血清中CK和LDH的释放 ;也能显著降低血清和心脏匀浆中MDA水平 ,心脏重量参数显示对心肌水肿有明显的抑制作用 ;保护心肌GSH Px ;Na+ ,K+ ATP酶和Ca2 + ,Mg2 + ATP酶活性 ;心脏病理切片表明西红花酸对心肌坏死有显著的保护作用。结论 西红花酸对ISO所致急性心肌缺血有显著的保护作用。

西红花酸在大鼠的药代动力学研究

目的 建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中西红花酸的浓度。方法 用HPLC法 ,色谱柱为HypersilC1 8柱 (5 μm ,4 6mm× 2 0 0mm) ,流动相为甲醇 水 冰醋酸 (75∶2 4 5∶0 5 ) ,流速 1 0 mL·min- 1 ,柱温 30℃ ,检测波长 4 2 3nm。结果 西红花酸浓度 0 4 9～ 7 87μg·mL- 1 与峰面积呈良好的线性关系 (γ =0 9996 ) ,最低检测浓度为 0 14 μg·mL- 1(S N =3)。样品的平均加样回收率为 10 5 2 %。日内、日间精密度的RSD均小于 5 %。不同时间、不同温度及冻融处理的稳定性考察 ,RSD分别为 7 4 % ,4 9%和 3 3%。结论 本法稳定、简单、可靠 ,可用于西红花酸血药浓度分析及其药代动力学研究。

西红花酸含量的高效液相色谱法测定

目的:建立西红花酸含量的高效液相色谱法测定。方法:色谱柱为C_(18)柱(4.6mm×200mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(75:24.5:0.5),流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为30℃,检测波长为423nm,进样量为20μL。结果:该方法的线性范围为0.26～1.29μg(r=0.999 8)。平均回收率分别为98.18％,99.52％,101.4％;RSD分别为1.3％,1.8％,2.1％(n=5)。结论:本方法快速、可靠、简单、灵敏度高。

京尼平苷和西红花酸保肝利胆作用的比较

目的 :比较栀子果实中的 2个主要有效成分京尼平苷和西红花酸的保肝利胆作用。方法 :采用十二指肠给药 ,观察京尼平苷和西红花酸对大鼠胆汁流量的影响。采用小鼠CCl4,对乙酰氨基酚急性肝损伤模型 ,比较 2种药物对血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ,天冬氨酸转氨酶 (AST)及肝组织中丙二酰二醛 (MDA) ,还原型谷胱甘肽(GSH) ,谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)的影响。结果 :京尼平苷 5 0和 10 0mg·kg-1剂量于给药后 0 .5h均显著增加大鼠胆汁分泌 ,而西红花酸同样 2个剂量于给药后 1h对大鼠胆汁分泌却有抑制作用。京尼平苷和西红花酸均可对抗CCl4和对乙酰氨基酚肝损伤引起的MDA升高 ,GSH含量下降和GSH Px活力降低。肝组织的病理变化也有明显减轻 ,但京尼平苷的作用明显强于西红花酸。结论 :栀子利胆保肝的有效成分主要为京尼平苷。

西红花酸的体外抗氧化作用的研究

目的 探讨西红花提取物中西红花酸的体外抗氧化作用。方法 采用 H2 O2 和 Vc-Fe2 + 两种羟自由基发生系统 ,观察了西红花酸对 H2 O2 系统的羟自由基的清除能力 ,对肝匀浆及肝线粒体的 Vc-Fe2 + 系统引起的脂质过氧化的抑制作用。结果 西红花酸对 H2 O2 系统的羟自由基有较强的清除能力 ,并能抑制肝匀浆自氧化和 Vc-Fe2 + 系统羟自由基引起的脂质过氧化 ,对肝线粒体也有保护作用。

G蛋白偶联雌激素受体抑制剂增加他莫昔芬诱导T-47DTR耐药细胞凋亡

目的研究G蛋白偶联雌激素受体(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)抑制剂G15对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞T-47DTR敏感性的影响。方法采用他莫昔芬在体内活性形式4-羟基他莫昔芬(4-OHT)进行实验。MTT实验检测乳腺癌他莫昔芬耐药细胞系T-47DTR及其亲本细胞系T-47D对他莫昔芬的敏感性;膜浆分离分析抑制剂G15对GPER蛋白表达的变化;流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染分析4-OHT联用G15对T-47DTR细胞凋亡的影响;Western blot分析凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、cleaved-caspase-3、caspase-9、cleaved-caspase-9的表达水平。结果(1)相比于亲本细胞T-47D,T-47DTR耐药细胞对4-OHT的抵抗性显著增强。(2)给予4-OHT(2μmol·L^(-1)),与对照组相比,GPER在细胞膜分布增加,表明在T-47DTR耐药细胞中GPER被激活;与单用4-OHT相比,联用G15(5μmol·L^(-1))显著减少GPER表达。(3)GPER抑制剂G15能增加T-47DTR耐药细胞凋亡率同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2,上调促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的表达。结论GPER抑制剂G15增加T-47DTR细胞的凋亡恢复耐药细胞对他莫昔芬的敏感性。

2001年考研药理学试卷评析

中国药科大学2001年攻读硕士学位研究生入学考试及阅卷工作已经圆满结束。本年度药理学试卷由三大部分组成。第一部分:指出各组概念的不同,有5小题,共10分;第二部分:简答题,有10题,共40分;第三部分:问答题,有5题,共50分。试题涵盖药理学80％以上的章节,较全面、较准确地考核考生对药理学学习和掌握的情况。在160份试卷中,

氧化苦参碱通过抑制心肌细胞焦亡改善脂多糖诱导的心肌损伤

目的:探讨氧化苦参碱对脂多糖(LPS)诱导心肌损伤的保护作用及对心肌细胞焦亡的影响。方法:将50只雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、阿司匹林(25 mg/kg)阳性对照组及氧化苦参碱低(25 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组,每组10只。各给药组予相应剂量药物灌胃,正常对照组和模型组予相应体积生理盐水灌胃,1次/d,共8 d。第8天给药1 h后腹腔注射LPS建立小鼠心肌损伤模型。采用心脏超声监测小鼠心功能;HE染色观察小鼠心脏组织病理学变化;免疫组织化学染色观察Cleaved Caspase-1表达;ELISA检测小鼠血清IL-18、TNF-α含量;Western Blot检测小鼠心脏组织中焦亡通路关键蛋白(NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-18、IL-1β)表达。体外实验采用LPS作用原代大鼠心肌细胞12 h,给药组以相应药物预保护1 h,MTT法检测细胞活力;Calcein-AM/PI染色观察心肌细胞焦亡;Western Blot检测焦亡相关蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,体内实验中模型组小鼠出现心功能障碍,心脏组织出现炎性细胞浸润,血清炎症因子含量及焦亡相关蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01);体外实验中,模型组心肌细胞活力显著降低,焦亡相关蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,体内实验中氧化苦参碱能改善心肌损伤小鼠心功能,减少心脏组织炎性细胞浸润,降低血清炎症因子含量及焦亡关键蛋白表达(P<0.05或P<0.01);体外实验中,氧化苦参碱能提高心肌细胞活力,降低焦亡相关蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:氧化苦参碱可改善LPS诱导的心肌损伤,其作用机制可能与抑制心肌细胞焦亡有关。

靶向KRAS治疗胰腺导管癌的研究进展

胰腺导管癌（PDAC）是预后极差的恶性实体肿瘤，5年生存率仅为5％。尽管近20年来研究者对胰腺癌发病机制的了解有了很大提高，但胰腺癌临床治疗方面尚无突破性进展．因此亟待寻找有效的新疗法。KRAS是胰腺癌中突变最早且几率最大的基因，并且在癌症起始、进展和转移中发挥着显著的作用。这预示着KRAS是抗胰腺癌治疗的良好靶点。但是，目前临床上仍然缺乏特异性靶向KRAS的有效药物。直接靶向KRAS对于治疗胰腺癌具有良好前景。另外，通过影响KRAS翻译后修饰以阻断KRAS的细胞膜定位和活性、联合抑制RAS下游通路也是寻找以KRAS为靶标治疗胰腺癌的良好途径。

二甲双胍激活Sirt3信号抑制高糖诱导内皮细胞衰老的实验研究

目的:研究二甲双胍抑制高糖诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)衰老的作用与机制。方法:传代培养HUVECs,高糖刺激HUVECs 48 h建立血管内皮细胞衰老模型,采用噻唑蓝法(MTT)检测HUVECs活力,2′,7′-二氢二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)为荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养上清液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌量,β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老水平。使用Sirt3抑制剂3-TYP作用HUVECs后,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测p53、PAI-1及Sirt3的蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,高糖组中HUVECs的活力降低,细胞内ROS的水平和MDA含量增加,IL-6、TNF-α的分泌量增加,衰老阳性细胞的百分比增加,二甲双胍干预后能明显改善高糖诱导HUVECs的上述变化。3-TYP能显著逆转二甲双胍对p53、PAI-1、Sirt3蛋白表达的调控作用。结论:二甲双胍对高糖诱导的HUVECs衰老具有明显改善作用,其作用机制与激活Sirt3密切相关。