中药单体靶向mTOR治疗肺癌的研究进展

综述中药单体靶向哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)治疗肺癌的研究进展。mTOR是一种重要的细胞信号通路,参与调控细胞生长、增殖和存活等过程;在肺癌中,mTOR信号通路的异常活化与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,许多中药单体成分(萜类、黄酮类、生物碱类、多酚类、醌类等)具有抑制mTOR信号通路的作用,为开发肺癌新药提供了前期基础。

肺癌代谢组学研究进展

代谢组学研究能灵敏地鉴定出基因和环境因素作用而产生的特定代谢型,在环境变化对机体产生作用的研究中具有优势。本文分别阐述了肺癌在氨基酸代谢、脂代谢、糖代谢方面的研究进展,为临床诊断提供了新途径,更为肺癌治疗提供了新的靶点。此外,应用代谢组学来阐释疾病发生发展的过程, 与中医的整体观念和辨证论治思维方式不谋而合,本文综述了肺癌代谢组学与肺癌中医证型之间的联系,为阐明中医证候及辨证论治的内涵奠定了理论基础。

肺癌术后患者证型分布及其与免疫功能、细胞因子关系

目的：探讨Ⅰ-Ⅲa期非小细胞肺癌术后患者证型分布特点，及其与免疫功能、细胞因子的相关性。方法：按照中医辨证分型标准，将144例Ⅰ-Ⅲa期非小细胞肺癌术后患者分为肺脾气虚型、阴虚内热型、气阴两虚型、阴阳两虚型，分析不同手术方式、病理类型、临床分期和化疗与否对患者的证候分布情况；并对患者的T淋巴细胞亚群、NK细胞、SIL-2R和VEGF进行检测。结果：术后患者辨证分型以肺脾气虚证最多（68．5％），不同临床分期患者的证型分布有统计学差异（P〈0．01）；不同病理类型、手术方式和化疗与否对肺癌患者的证型分布均无统计学差异（P〉0．05）；肺脾气虚型患者的CD3＋、CD4＋最高，且有统计学意义（P〈0．01）；CD8＋在肺脾气虚型、阴虚内热型和气阴两虚型患者中均无统计学差异（P〉0．05）；肺脾气虚型患者的NK最高，且有统计学差异（P〈0．05）；肺脾气虚型患者的SIL-21K最低，气阴两虚型患者稍高，阴虚内热型患者最高，且有统计学差异（P〈001）；肺脾气虚型患者的VEGF最低、阴虚内热型患者稍高，气阴两虚型患者最高，且有统计学差异（P〈0．05）。结论：Ⅰ-Ⅲa期NSCLC术后患者辨证分型以肺脾气虚证最多，与临床分期有关，提示了中医证型的变化与疾病的发展阶段有密切联系；患者的中医证型与免疫功能、细胞因子有一定相关性,可能为肺癌临床辨证治疗提供较为客观的检测指标。

生脉饮合沙参麦冬汤联合西药治疗晚期非小细胞肺癌疗效研究

目的:探讨生脉饮合沙参麦冬汤对晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。方法:选取193例晚期非小细胞肺癌患者,随机分为两组,中医组予生脉饮合沙参麦冬汤联合岩舒注射液或艾迪注射液治疗,中西医结合组在中医组治疗基础上加用化疗或靶向治疗。治疗4个周期后,观察两组免疫学指标、近期疗效、生存期及安全性。结果:治疗后,中医组CD4+改善情况优于中西医结合组。近期疗效评价显示中医组具有较好的疾病控制率,中西医组具有较好的客观缓解率。193例晚期非小细胞肺癌患者的中位生存期为32个月,1年生存率为81.3%,2年生存率为64.0%,3年生存率为45.7%,5年生存率为28.2%。中位无进展生存期为18个月。两组肝功能损伤发生率22.27%、肾功能损伤发生率8.8%、骨髓抑制发生率18.1%。单纯中医药治疗未见肝肾功能损害。结论:生脉饮合沙参麦冬汤对晚期非小细胞肺癌具有较好的疾病控制率,可改善免疫功能状态,延长生存期,且未增加不良反应。

健脾温肾软坚解毒方、康艾注射液联合低剂量化疗治疗老年脾肾两虚型晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察健脾温肾软坚解毒方、康艾注射液联合低剂量化疗对老年脾肾两虚型晚期非小细胞肺癌患者瘤灶、免疫功能及无进展生存期的影响。方法将80例老年脾肾两虚型晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。对照组予常规剂量化疗,治疗组予健脾温肾软坚解毒方、康艾注射液联合低剂量化疗。化疗2个周期后,观察两组患者瘤灶、免疫功能的变化情况,随访患者的无进展生存期。结果①试验期间,对照组脱落2例,试验组无脱落,最终完成试验者78例,其中治疗组40例,对照组38例。②两组实体瘤疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③化疗1个周期与化疗前组内比较,两组血清NK、CD3^+、CD4^+、CD8^+水平差异无统计学意义(P>0.05);化疗2个周期与化疗前组内比较,治疗组血清CD8^+水平升高(P<0.05),对照组血清NK、CD3^+、CD4^+水平降低(P<0.05)。化疗1个周期后组间比较,治疗组血清CD3^+、CD4^+水平高于对照组(P<0.05);化疗2个周期后组间比较,治疗组血清NK、CD3^+、CD4^+水平高于对照组(P<0.05)。④两组患者中位无进展生存时间均为4.5个月,差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾温肾软坚解毒方、康艾注射液联合低剂量化疗能有效控制老年肺肾两虚型晚期非小细胞肺癌患者的瘤灶变化,并有利于稳定血清NK、CD3^+和CD4^+水平,保护患者的免疫功能。

益气养阴方对非小细胞肺癌术后放疗患者放射性肺炎及肺功能影响的临床研究

目的观察益气养阴方对非小细胞肺癌(Ⅲa期)术后放疗患者放射性肺炎及肺功能的影响。方法将60例非小细胞肺癌(Ⅲa期)术后放疗患者随机分为治疗组与对照组,每组30例。对照组予术后常规放疗,治疗组在术后常规放疗的同时加服益气养阴方。两组疗程均为28天,观察急性放射性肺炎分级(RTOG分级)和肺功能的变化情况。结果①试验期间,治疗组脱落1例,对照组脱落3例;最终完成试验者56例,治疗组29例,对照组27例。②放疗后2个月与放疗结束时组内比较,治疗组RTOG分级差异有统计学意义(P<0.05),对照组RTOG分级差异无统计学意义(P>0.05)。组间放疗结束时比较,RTOG分级差异尚无统计学意义(P>0.05),治疗组(72.41%)与对照组(85.19%)RP发生率差异无统计学意义(P>0.05)。组间放疗后2个月比较,RTOG分级差异有统计学意义,治疗组(37.93%)RP发生率明显低于对照组(85.19%)、炎症程度明显轻于对照组(P<0.05)。③放疗结束时与放疗前组内比较,两组FVC、FEV_1、MVV差异均无统计学意义(P>0.05);放疗后2个月与放疗前组内比较,对照组FVC、FEV_1、MVV差异有统计学意义,明显降低(P<0.05),治疗组FVC、FEV_1、MVV差异无统计学意义,保持稳定(P>0.05)。组间放疗结束时比较,FVC、FEV_1、MVV差异无统计学意义(P>0.05)。组间放疗后2个月比较,FVC、FEV_1、MVV差异有统计学意义,治疗组明显高于对照组(P<0.05)。④重复测量资料的方差分析显示,FVC、FEV_1、MVV组内变异中的时间因素及时间×组别因素存在显著统计学意义(P<0.05);组间变异中的组别因素不存在显著统计学意义(P>0.05)。结论益气养阴方能在一定程度上稳定Ⅲa期非小细胞肺癌术后放疗患者的肺功能,减少放射性肺炎的发生,并有利于降低其发生后的炎症程度。

益气养阴解毒方内服外治对非小细胞肺癌患者靶向治疗相关皮肤毒性反应及皮肤病生活质量指数的影响

目的观察益气养阴解毒方内服外治对非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关皮肤毒性反应及皮肤病生活质量指数(DLQI)的影响。方法选取2020年1月至2021年9月上海中医药大学附属龙华医院及上海市胸科医院收治的接受EGFR-TKI靶向治疗出现皮疹的气阴两虚型NSCLC患者64例。采用随机数字表法分为观察组和对照组,各32例。试验期间,2组各脱落2例,最终完成试验者60例,每组各30例。2组患者均接受靶向治疗,对照组患者加用氢化可的松外涂,观察组加用益气养阴解毒方口服并联合外治法。2组疗程均为28 d。观察2组治疗前后EGFR-TKI相关皮肤毒性反应分级和DLQI评分变化。结果治疗第14、21、28天,观察组皮疹、皮肤干燥、手足综合征分级均优于对照组,且随治疗时间延长改善效果越好(均P<0.05)。不同治疗时间,2组瘙痒、皮肤色素沉着分级比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗第14、21、28天,观察组DLQI评分均低于对照组[(4.8±2.9)分比(6.7±3.6)分、(3.8±2.7)分比(6.0±3.4)分、(3.3±2.6)分比(5.7±3.4)分](均P<0.05)。结论益气养阴解毒方内服外治可以明显改善NSCLC患者EGFR-TKI治疗引起的皮疹、皮肤干燥、手足综合征等皮肤毒性反应,显著提高患者的皮肤病生活质量。

两种方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及成本-效益比较研究

目的评价两种治疗方案对于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效,探讨最具经济效益的治疗方案。方法采用随机、对照研究方法,将晚期NSCLC首治带瘤患者随机分为化疗组和中医综合组。以有效率、疾病控制率、生存期作为衡量指标,观察两种方案治疗两周期后的经济成本效益。结果治疗后化疗组和中医综合组的有效率分别为4.0%、16.0%,疾病控制率分别为28.0%、36.0%;直接成本分别为21 930.92(元)、23 642.24(元);有效率的成本/效益比分别为5 482.73、1 477.64;疾病控制率的成本/效益比分别为783.25、656.73;生存期的成本/效益比分别为38.07、25.61。增量分析法提示以化疗组作为参照,中医综合组的△C/△E有效、△C/△E疾病控制、△C/△E生存期为142.61、213.92、4.93。结论中医综合方案治疗晚期NSCLC,与化疗相比较,虽轻度增加成本,但可获得更好的有效率及较长的生存期,是一种经济、有效的治疗方案。

三种方案治疗Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌的成本-效益研究

目的:评价三种治疗方案对于Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和生存获益,并进行成本效益分析。方法:采用前瞻性、随机、对照研究方法,将Ⅲ-Ⅳ期NSCLC首治带瘤患者随机分为化疗组和中医综合方案组,并同期入组中医治疗患者。以有效率、疾病控制率、生存期及毒副反应作为衡量指标观察三种方案治疗1个疗程后的经济成本效益。结果:共入组73例患者,中医组、化疗组、中医综合组分别为21例、25例、27例;3组经济成本分别为17448.38元、19424.96元、23008.24元;有效率的成本/效果比分别为-、4856.24、1438.02;疾病控制率的成本/效果比分别为1246.31、693.74、719.00;生存期的成本/效果比分别为28.84、33.21、24.61。增量分析法提示以中医治疗作为参照,化疗组及中医综合组的△C/△E有效分别为494.15、347.49、△C/△E疾病控制分别为141.18、308.88;以化疗组作为参照,中医组及中医综合组的△C/△E生存期分别为-1744.84、10.24。结论:中医药治疗Ⅲ、Ⅳ期NSCLC是一种经济、有效的治疗方案。如果经济条件允许,可选择中西医结合治疗,可获得更好的有效率及较长的生存期。

老年晚期非小细胞肺癌的生存研究及影响因素分析

目的:探讨中西医结合治疗对老年晚期非小细胞肺癌患者生存期的影响,确定预后因素和中医药治疗的优势人群,为个体化治疗方案提供一定的参考依据。方法:回顾性分析2011年1月至2015年12月上海中医药大学附属龙华医院肿瘤三科收治的老年晚期非小细胞肺癌住院患者74例,根据治疗手段分为化疗组19例,中药组21例,中药联合化疗组34例。结果:中药组、化疗组和联合组的中位生存期分别为761、521和769 d,中位疾病无进展生存期分别为239、195和245d,组间比较差异均无统计学意义(均P> 0. 05); 3组1年生存率分别为89%、67%和67%,3年生存率分别为27%、16%和37%,5年生存率分别为9%、0%和17%。单因素分析得出中药静脉治疗≥8疗程或口服中药≥6月(P <0. 01,r=0. 48)、靶向治疗时间≥1年(P <0. 01,r=0. 33)和并发症(P <0. 01,r=-0. 28)为预后影响因素。对靶向和化疗进行分层后,仍得出中药干预为预后因素。多因素分析同样得出中药干预(OR=0. 09)和靶向治疗(OR=0. 15)为预后影响的独立因素。结论:中西医结合治疗可为老年晚期非小细胞肺癌群体带来获益。

低剂量化疗联合中医药治疗肺癌

低剂量化疗联合中医药治疗是通过抑制血管内皮细胞增殖而控制肿瘤的生长和转移的,并保护宿主正常的细胞免受伤害,这种以扶正祛邪为目的治疗模式与传统的以期杀死肿瘤细胞为目的的最大耐受剂量化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)相比,显著提高了患者的生活质量。目前紫杉醇、吉西他滨、环磷酰胺等低剂量化疗及康艾、艾迪、人参皂苷Rg3等中药治疗已在临床上取得了良好的效果。

活血化瘀法治疗类风湿性关节炎并肺间质病变

目的:观察活血化瘀法治疗类风湿性关节炎并肺间质病变的疗效。方法:对80例类风湿性关节炎合并肺间质病变进行分组治疗观察,治疗组60例以丹桃化纤饮配合西药治疗,对照组20例单纯西药治疗,疗程3个月。结果:治疗组的一氧化碳弥散量、动脉氧分压、肺活量及血沉治疗后改善优于对照组(P<0.05);治疗组有效率达73.33%,显著优于对照组(45.0%)(P<0.01)。结论:运用活血化瘀法为主的丹桃化纤饮治疗肺间质病变具有较好的疗效。

金复康口服液合软化汤联合化疗治疗气阴两虚型Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌

目的观察辨证辨病结合的Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌中医治疗方案的临床疗效。方法采用多中心、前瞻性、随机、对照的研究方法,将2015年10月至2017年1月收治的89例气阴两虚型Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌患者分为治疗组(予中医综合治疗方案)44例、对照组(予单独化疗治疗)45例。对照组予含铂两药化疗。治疗组在对照组的基础上,口服金复康口服液合软化汤,治疗2个周期后对患者进行定期随访。主要指标为近期疗效、生存质量、中医症状改善情况、免疫功能等。结果在瘤灶控制率方面,治疗组的靶病灶客观缓解率29.55%、疾病控制率95.46%,对照组客观缓解率2.00%、疾病控制率73.1%,治疗组显著优于对照组(P<0.05);在体力状况评分方面,治疗组患者的KPS评分提高18例,稳定25例,下降1例,对照组提高1例,稳定29例,下降15例,治疗组较对照组有明显的改善(P<0.05);在临床证候积分的改善方面,治疗组积分变化显效5例,有效27例,无效12例,对照组积分变化显效1例,有效5例,无效39例,治疗组的中医证候疗效优于对照组(P<0.05)。结论金复康口服液合软化汤联合化疗可以稳定及缩小病灶,提高患者生活质量,改善气阴两虚型晚期肺癌化疗患者临床症状,具有较好的安全性。金复康口服液合软化汤联合化疗治疗气阴两虚型Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌是一种行之有效的治疗方法。