间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发病机制不明,特征为进行性和终身复发性消化道炎症反应。尽管现阶段新的治疗药物和策略不断涌现,但治疗作用局限于单一的抗炎功能,在复杂黏膜免疫环境下易出现耐药导致治疗失败。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)能定向归巢到结肠炎症部位,具有强大的免疫调节能力,可重塑肠道免疫环境和修复上皮屏障,为药物难治性患者的治疗提供了极具潜力的替代方案。本文对MSCs产品及其衍生的外泌体在临床上的应用、作用机制和工程化进行综述,以期为MSCs及其外泌体产品用于IBD的治疗提供参考。

在智慧城市背景下的色彩景观设计研究

智慧城市的发展对城市景观设计提出了新的要求,色彩景观设计在其中扮演着关键角色。本文探讨了智慧城市背景下的色彩景观设计原则和方法,并通过实际案例展示其应用效果。色彩景观设计应遵循协调统一、功能性和环境适应性三大原则,确保颜色与城市整体风貌协调、不同功能区颜色选择合理、以及颜色与当地自然环境相适应。设计方法包括数据驱动设计、智能化控制和虚拟现实技术的应用。通过大数据分析市民对颜色的偏好,智能照明系统实现动态颜色变化,虚拟现实技术进行颜色模拟和优化。某城市公园的颜色规划案例展示了这些方法在提升城市环境质量和居民幸福感方面的潜力。

HS-SPME-GC/MS法测定主流烟气中8种香味成分的逐口释放量

建立了测定卷烟主流烟气粒相物中香味成分的顶空-固相微萃取-气相色谱-质谱（HS—SPME—GC／MS）方法，并采用该方法定量测定了卷烟主流烟气中8种香味成分（吡啶、吡咯、糠醛、5-甲基糠醛、3-甲基吡啶、D-柠檬烯、2,3，5，6-四甲基吡嗪和β-大马酮）的逐口释放量。结果表明：①选用85μm碳分子筛／聚二甲基硅氧烷（CAR／PDMS）的固相微萃取头、萃取温度及时间为60℃和60min、解吸温度及时间为250℃和8min时，固相微萃取的效率最高；②在优化条件下，8种香味成分标样的工作曲线线性相关系数、相对标准偏差及加标回收率分别为0．9698～0．9995、3．8％～9．0％和78％～105％；③在卷烟燃吸过程中香味成分与烟碱的主流烟气递送规律存在明显的区别。随着抽吸口序的增加，主流烟气中总粒相物和烟碱释放量呈上升趋势，而8种香味成分的逐口主流烟气释放量比较平稳。

丁酸钠对肉鸭生长及粪便中污染物减排效果的影响

在樱桃谷肉鸭的基础日粮中添加丁酸钠,研究了丁酸钠对肉鸭生产性能及粪便中污染物含量和排放量的影响。结果表明,添加350、700和1 050 mg.kg^-1丁酸钠处理（试验组2、3、4）料重比较对照（试验组1）均显著降低,分别降低4.95%、6.71%和4.59%（P〈0.05）,0~3周试验组3和4肉鸭日增质量较对照提高9.16%和9.47%（P〈0.05）;添加丁酸钠可显著降低鸭粪中TN、TP、氨氮、有机质、Cu和Zn含量（P〈0.05）,试验组3对TN、TP、氨氮和Zn的降低效果最好,分别较对照组减少6.15%、17.36%、59.98%和18.96%;不同水平丁酸钠处理鸭粪中污染物排放量均较对照显著降低（P〈0.05）,试验组3对污染物TN、TP、氨氮、有机质和Zn的减排效果最好,而试验组4对Cu的减排效果最佳。在肉鸭饲料中添加700 mg.kg^-1丁酸钠可获得最佳的生产性能和减排效果。

药代动力学新技术与新理论的研究进展

近年来,由于分析技术的进步以及研究思路的开拓,药代动力学研究的新理论、新方法不断涌现。目前,药代动力学研究对象和研究内容逐渐从宏观(血浆和组织)拓展到微观(细胞药代动力学)、从单组分体内过程(化学药的单一组分)跨越至复杂组分体内过程(中药多组分药代动力学)、从单靶点(药物的靶向分布)延伸到多靶点(内源性物质的整体调节,即代谢组学)。本文将从细胞药代动力学、中药药代动力学和代谢组学3个方面阐述药代动力学的最新研究进展。

活血止痛胶囊的抗炎镇痛作用及其作用机制研究

目的:研究活血止痛胶囊的镇痛、抗炎作用并探讨其作用机制。方法:用醋酸致小鼠扭体和小鼠热水缩尾镇痛模型观察其镇痛作用;二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀抗炎模型观察其抗炎作用;小鼠福尔马林镇痛试验和小鼠炎性渗出物中PGE2含量研究其镇痛、抗炎机制。结果:活血止痛胶囊能显著抑制小鼠扭体反应,延长热水缩尾潜伏期;能显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀;降低小鼠福尔马林镇痛试验中Ⅱ相反应疼痛积分,对I相反应无影响;降低角叉菜胶致小鼠足爪炎性渗出物中PGE2含量。结论:活血止痛胶囊具有镇痛、抗炎作用;镇痛作用可能是抑制继发的炎性反应所引起的疼痛;其抗炎作用可能与抑制炎性反应中PGE2合成有关。

三维细胞模型在抗肿瘤药物早期药代动力学筛选中的应用进展

肿瘤治疗是近年来药物研发的热点,但肿瘤仍是全球致死率最高的疾病之一。造成这一现象的主要原因之一在于药物的PK/PD行为不佳,临床转化失败率极高。因此,完善药物临床前的动力学评价体系十分必要。由于在体动物模型的评价体系无法解释大量靶点在细胞内的抗肿瘤药物的动力学特征;单层细胞模型作为主流的体外评价模式,与实体瘤内的真实情况相差甚远。因此,亟需建立一种新的评价体系。三维细胞模型与传统的二维单层细胞相比,能够更真实地模拟实体瘤的生理状态及微环境,可以基于类组织水平、细胞水平、亚细胞水平全面评价药物的动力学行为,弥补了体内外研究的不足。本综述将基于以下两个方面对三维细胞及其在药代动力学中的应用进行全面的介绍:(1)三维细胞的培养方法及其与在体肿瘤组织的相似性;(2)三维细胞在抗肿瘤药物的药代动力学评价中的优势及应用。

23-羟基白桦酸对阿霉素所致H9c2心肌细胞损伤的保护作用及抗氧化机制研究

目的:基于细胞水平研究23-羟基白桦酸(23-HBA)对阿霉素(DOX)心肌损伤的保护作用并探讨其抗氧化机制。方法:采用H9c2心肌细胞,考察对照组、DOX组、23-HBA组及23-HBA联合DOX组给药后心肌细胞形态学变化,测定细胞体积及蛋白含量,Real time-PCR测定心钠素(ANP)、脑钠素(BNP)的mRNA水平。考察心肌细胞内Caspase-3活性及Hoechst荧光染色后细胞核形态从而评价细胞凋亡水平。利用DCFH荧光探针测定细胞ROS水平,同时检测细胞内脂质过氧化物(MDA)生成量,评价细胞氧化损伤水平,寻找23-HBA心肌保护的可能机制。结果:5μmol/L DOX诱导心肌细胞肥大,表现为细胞体积增大,蛋白含量增多,并显著上调细胞内ANP与BNP的mRNA水平,提高细胞内Caspase-3活性,导致细胞凋亡。23-HBA与DOX联合用药后,浓度依赖地降低DOX给药后心肌细胞内ROS水平,清除脂质过氧化物MDA,逆转DOX诱导的心肌肥大、心肌损伤标志物上调、心肌细胞凋亡等过程。结论:23-HBA可通过其抗氧化作用降低DOX所致的心肌损伤。

聚半乳糖醛酸酶（PG2）中色氨酸残基的化学修饰

用化学修饰法以Ｎ－溴代琥珀酰亚胺作修饰剂，对聚半乳糖醛酸酶（ＰＧ２）中色氨酸（Ｔｒｐ）残基与酶活性的关系进行研究，发现１个ＰＧ２分子中有６个Ｔｒｐ残基，其中４个位于酶分子内部，２个位于酶分子表面。该发现通过表面荧光猝灭实验得到进一步证明。酶分子表面的２个Ｔｒｐ残基中，有１个为活性必需的氨基酸，它的修饰导致大部分酶活力丧失。底物保护实验进一步证明该活性必需的Ｔｒｐ可能位于酶的活性部位。酶被修饰后其圆二色谱及荧光光谱发生了变化。

人肾素转基因小鼠的建立

为研究人肾素基因在体内的功能和建立其药物干预实验的动物模型 ,采用显微注射法 ,将纯化的人肾素基因导入小鼠受精卵 ,再培育成转基因小鼠 .通过DIGDNA印迹和PCR分析 ,进行转基因整合检测 .在出生的 13只子代鼠中 ,得到一只转基因阳性鼠 .整合率为 7 7% ,有效率 0 3% ,转基因已稳定传代 .RT PCR显示转基因阳性鼠的肾、心和肺组织中有肾素基因表达 ,而在肝脏与骨骼肌中则未检测到 .阳性鼠血浆肾素活性较对照鼠明显升高 ,而肾与心脏组织的肾素活性则无明显变化 .

《用冲击法测螺线管轴线上磁感应强度》实验中螺线管及探测线圈的设计与改进

对《用冲击法测螺线管轴线上的磁感应强度》实验中使用的螺线管及探测线圈进行了重新设计和改进,教学效果良好。对测试数据进行了误差分析及计算。

卷烟逐口抽吸过程中巴豆醛的递送与分布

为研究卷烟燃烧状态对巴豆醛主流烟气释放量及转移分布的影响，通过改变卷烟纸透气度调控卷烟裂解／蒸馏状态，考察了卷烟样品燃吸时巴豆醛逐口主流烟气释放量、滤嘴截留量、燃烧锥中残留量及其在卷烟不同部位的分布规律。结果表明：①随着抽吸1：7序的增加，主流烟气中巴豆醛释放量总体上呈上升趋势，但与燃烧锥中巴豆醛残留量无明显相关性；②卷烟逐口燃烧所产生巴豆醛的主流烟气转移率为36％～48％，滤嘴截留率为12％～34％，燃烧锥中残留率为16％～27％，烟丝吸附率低于13％；③卷烟逐口主流烟气中巴豆醛的释放量与卷烟纸透气度无相关性。

ABC转运蛋白与自身免疫性疾病及其药物治疗

自身免疫性疾病由于致病机制复杂且仍未探索清楚,因此临床常规药物治疗仍以免疫抑制剂为主。然而,在自身免疫性疾病的发生、发展过程中,免疫细胞上的ABC转运蛋白表达调控异常会影响初次使用的免疫抑制剂在免疫细胞内的代谢处置,造成原发性耐药;此外,随着药物治疗的持续,免疫抑制剂逐渐诱导免疫细胞上ABC转运蛋白的表达,导致进入免疫细胞的药物量减少,作用减弱,造成继发性耐药。上述两方面原因给自身免疫性疾病的药物治疗带了巨大挑战。因此,本文将从ABC转运蛋白与免疫细胞、自身免疫性疾病、药物治疗的相互影响、交互调控的角度展开阐述,为该类疾病的药物治疗提供新思路。

第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌临床治疗中的应用及研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)是非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗最重要的靶点之一。目前,靶向EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已发展至第三代,广泛用于治疗伴有EGFR敏感突变和伴有EGFR T790M耐药突变的NSCLC患者。然而,第三代EGFR TKIs用药过程中不可避免地会出现继发耐药,限制了该类药物的长期使用和临床治疗预后。本文首先围绕已上市或处于临床研究的第三代EGFR TKIs,重点综述了它们的作用特点和临床疗效。其次,从EGFR依赖性耐药和EGFR非依赖性耐药两个方面,归纳了第三代EGFR TKIs发生继发耐药的潜在机制。最后,针对EGFR依赖性耐药、EGFR非依赖性耐药和机制不明确的耐药,分别总结了可能有效的后续用药策略,以期为以EGFR为靶点的药物开发和临床应用提供借鉴和参考。

农村移民对城市本地劳动力的替代性研究

在我国快速城镇化背景下,城镇对劳动力需求日益迫切,农村移民与城市本地劳动力替代性问题是一个十分重要的研究议题。本文依据人力资本禀赋和工作类型等方面的差异,将劳动力进行分组,并且构建Nested CES生产模型,利用CHIP数据测算城市中移民与非移民之间的替代弹性。结果表明,移民与非移民的替代弹性为负,即二者不可替代而存在互补关系。在正式部门、短期雇佣关系以及低学历条件下,二者的替代弹性绝对值更大,互补关系更加明显。

抗肿瘤药物的瘤内转运评价研究进展

肿瘤组织异质性高、结构复杂,存在众多屏障使得抗肿瘤药物很难到达肿瘤组织中心部位,进而影响疗效。现阶段,各种提高药物瘤内转运的策略层出不穷,但是临床转化效率低,因此完善肿瘤内药物转运早期评价体系至关重要。合理的药物瘤内转运评价可以基于三维细胞模型、体内成像技术及合适的数学模型来全面揭示药物在肿瘤组织中的转运过程,进而预测和筛选各种影响因素,并反馈指导优化药物的瘤内递送。本文综述了抗肿瘤药物瘤内转运评价的方法,旨在更为准确、合理地评价抗肿瘤药物在肿瘤组织内的转运,为抗肿瘤药物的合成、剂型设计、药物联用以及临床用药方案的优化提供借鉴和思路。

热应激对奶牛生理和免疫功能的影响及其机理

奶牛热应激综合征是指奶牛受到超过本身体温调节能力的高温刺激而产生的非特异性防御反应。奶牛发生热应激后会激活体内的下丘脑—垂体—肾上腺轴,改变机体的神经内分泌调节网络,引起奶牛体内皮质醇激素和多种激素水平变化,协同作用于机体以抵抗热应激对自身的影响;此外,热应激奶牛采食量和消化率普遍降低,营养物质摄入不足,机体处于能量负平衡状态。在这种状态下,奶牛会通过增加体内糖、脂肪和蛋白质的代谢来为机体提供能量从而缓解热应激。然而,严重热应激会导致奶牛代谢功能紊乱及免疫系统损伤,最终导致奶牛消化率、产奶量、繁殖率下降,而疾病易感风险性增加,从而影响奶牛生产的经济效益,给畜牧业带来巨大的经济损失。目前,关于奶牛热应激的研究较多,且多集中于产奶性能和繁殖性能等方面,而有关生理和免疫机能的研究报道较少。作者阐述了奶牛发生热应激时皮质醇激素的变化和调节、三大代谢过程的改变及免疫细胞和相关细胞因子的表达分泌等过程,旨在更加深入地了解热应激对奶牛生理状态及免疫功能的影响,从而为奶牛热应激综合征的防控、诊断和治疗提供理论依据。

10种植物精油对腐生葡萄球菌抑制效果比较及肉桂精油抑菌机制分析

为研究10种植物精油对腐生葡萄球菌的抑菌效果,本实验通过抑菌圈与微量肉汤稀释法测定10种植物精油对菌体的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)与最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC),筛选作用效果最佳的植物精油,进一步分析其对腐生葡萄球菌的作用机制。结果显示,肉桂精油对腐生葡萄球菌的作用效果最佳,其抑菌圈直径为(24.10±2.55)mm,MIC与MBC均为1 mg/mL。腐生葡萄球菌经MIC与2 MIC肉桂精油处理后,其在5 h时生长被完全抑制。肉桂精油对腐生葡萄球菌的细胞膜完整性破坏作用明显,使菌体胞外介质中的碱性磷酸酶活力升高,导致蛋白质外泄,对菌体细胞壁与细胞膜的完整性和代谢系统产生一定影响,其作用效果与质量浓度正相关。腐生葡萄球菌经肉桂精油处理后,菌体表面出现明显皱缩,表面不再致密,并出现溶解与黏聚现象,部分菌体破裂,且有内容物溢出,使其外膜脱落,最终导致菌体死亡。综上所述,肉桂精油对腐生葡萄球菌作用效果显著,其可通过破坏菌体细胞壁与细胞膜抑制生物膜形成,实现其抑菌效果。

植酸与竹醋液对冰藏大黄鱼品质、微生物与水分迁移的影响

为研究植酸与竹醋液处理对大黄鱼冰藏期间品质、微生物与水分迁移变化影响,将新鲜样品运至实验室后,用冰水洗净,随机分成3组,分别置于1%植酸(phytic acid,PA)与1%竹醋液(bamboo vinegar,BV)中浸渍5 min后取出,无菌水处理样品为对照组(CK)。样品处理后沥干,以冰藏方式置于(4±1)℃中贮藏,定期测定其理化指标[p H值、总挥发性盐基氮(total volatile base nitrogen,TVB-N)、硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)、持水力(water holding capacity,WHC)]、微生物指标、感官评价、低场核磁共振(low field nuclear magnetic resonance,LF-NMR)与核磁成像(magnetic resonance imaging,MRI),综合评价2种植物源保鲜剂对冰藏大黄鱼品质变化影响。结果表明,植酸与竹醋液处理能延缓大黄鱼冰藏期间p H值、TVB-N值与TBA值升高,保持其良好的感官品质,有效抑制细菌的生长繁殖,延缓样品贮藏期间的脂肪氧化与蛋白质分解,明显提高鱼肉的保水性能,延长其贮藏货架期。与对照组相比,植酸与竹醋液处理后大黄鱼的冰藏货架期分别能延至12~13 d与15~16 d。

植物多酚的主要抑菌机制及在水产品保鲜中的应用研究进展

植物多酚是植物特有的次生代谢产物,主要存在于植物体的果实、皮、根与叶等组织器官中,具有抗氧化与清除自由基、抑菌消炎、抗病毒、抗癌、抗心脑血管疾病等功效。由于其来源丰富,成分天然且功效多样,植物多酚的研究引起了全球的广泛关注。该文在比较了水产品常用保鲜方式与主要优缺点的基础上,阐明了生物保鲜的优势所在,综述了植物源生物保鲜剂中植物多酚的抑菌机制及在水产品保鲜中的应用研究进展,提出存在问题与解决办法,并展望了植物多酚的发展前景。