Lewisy抗原及胰岛素样生长因子受体1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨Lewis y抗原及胰岛素样生长因子受体1(IGF-1R)在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测卵巢浆液囊腺癌(恶性组)、交界性卵巢浆液性囊腺瘤(交界性组)、良性卵巢浆液性囊腺瘤(良性组)和正常卵巢组织(正常组)中Lewis y抗原与IGF-1R的表达。用免疫荧光双标记法检测2者在卵巢癌组织中表达的相关性。结果恶性组Lewis y抗原和IGF-1R的阳性率明显高于交界性组、良性组及正常组(P<0.05);低分化组IGF-1R的表达水平与中、高分化组相比,差异有统计学意义(P<0.05),而低、中、高分化3组间Lewis y抗原表达差异无统计学意义(P<0.05)。Lewis y和IGF-1R在恶性组中的表达水平增高,具有正相关性(P<0.05),且2者存在共定位关系。结论 Lewis y抗原及IGF-1R参与了卵巢浆液性肿瘤由良性向恶性的转化与发展,与患者的预后密切相关。

医学留学生的妇产科学临床教学模式探讨

随着知识经济飞速发展,高等教育国际间交流日益密切,留学生逐渐成为高等教育国际化进程中的不可或缺的因素。在实际教学过程中,留学生的文化背景、学习方式与中国学生有很大差异。本文对如何提高留学生的妇产科专业理论与实践教学水平进行了探讨,旨在提高针对留学生的妇产科临床教学能力,提高国际人才培养质量。

Lewisy抗原及IGF-1R在卵巢黏液性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨Lewis y抗原及胰岛素样生长因子受体-1(IGF-1R)在卵巢黏液性肿瘤中表达规律及其相关性。方法:用免疫组化法检测62例卵巢黏液性肿瘤和20例正常卵巢组织中Lewis y抗原与IGF-1R的表达,并分析其表达与卵巢癌病理分级、临床分期及淋巴结转移的关系。结果:Lewis y在恶性、交界性、良性和正常组的阳性表达率分别是90.0%、70.6%、53.3%和0%,呈下降趋势,其中恶性与交界性,良性和正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);IGF-1R在恶性、交界性、良性和正常组的阳性表达率分别是93.3%、70.6%、46.7%和40.0%,呈下降趋势,其中恶性与交界性,良性和正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);Lewis y抗原或IGF-1R的阳性表达率与卵巢黏液癌临床病理参数无关(P均>0.05);Lewis y抗原和IGF-1R的表达水平随临床分期的增加,但无统计学意义(P>0.05)、随分化程度的降低而增加(P<0.05),与有无淋巴结转移无关(P>0.05);Lewis y抗原和IGF-1R在卵巢黏液性囊腺癌中的表达呈显著正相关(r=0.711,P<0.005)。结论:随着卵巢黏液性肿瘤的恶性进展Lewis y抗原及IGF-1R的表达上调,且两者的表达呈显著性正相关。提示Lewis y抗原及IGF-1R对卵巢黏液性囊腺癌的转移、分化起促进作用。

妊娠合并卵巢恶性肿瘤8例临床分析

目的:分析总结妊娠合并卵巢恶性肿瘤的临床特征及诊治经验。方法:回顾性分析2000年1月至2011年11月中国医科大学附属盛京医院诊断及治疗的8例妊娠合并卵巢恶性肿瘤患者的临床资料。结果:近12年共诊断妊娠合并卵巢恶性肿瘤8例,发病率为0.150/1000次妊娠。上皮性癌共2例(25%),低度恶性肿瘤(交界性上皮性肿瘤和颗粒细胞瘤)共5例(62.5%),生殖细胞肿瘤1例(12.5%)。国际妇产科联盟分期:I期6例(75%),III期2例(25%)。7例(87.5%)行保守性手术治疗(患侧附件切除),其中2例行二次手术。1例(12.5%)病期偏晚(IIIc期),行肿瘤细胞减灭术。随访患者6-104个月,仅1例晚期患者术后2年半死亡,其余均存活至今,生存率87.5%。出生新生儿5例,其中早产窒息死亡1例,其余4例均无后遗症及畸形。结论:妊娠合并卵巢恶性肿瘤的恶性程度偏低,期别偏早,所以应重在早期发现及早期治疗。对于妊娠合并晚期卵巢恶性肿瘤,应及时终止妊娠,行恶性肿瘤的综合治疗。

蛋白酶体抑制剂诱导OVCAR3卵巢癌细胞自噬的机制研究

目的:研究蛋白酶体抑制剂诱导OVCAR3卵巢癌细胞的自噬中PI3K通路的作用。方法:MG1 3 2处理OVCAR3细胞后,光镜观察自噬泡的形成。多种蛋白酶体抑制剂处理OVCAR3细胞后,Western blot检测自噬特异性蛋白LC3的变化。PI3K抑制剂(渥曼青霉素与3-MA)联合多种蛋白酶体抑制剂处理OVCAR3细胞,Western blot检测LC3的变化。采用shRNA技术下调OVCAR3细胞的Beclin 1表达,MG132处理细胞,Western blot检测LC3的变化,吖啶橙(AO)染色观察酸性自噬泡的形成。结果:MG132诱导OVCAR3卵巢癌细胞自噬泡形成,多种蛋白酶体抑制剂均可诱导OVCAR3细胞LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化增强。PI3 K抑制剂与蛋白酶体抑制剂联合应用,与单独应用蛋白酶体抑制剂相比,LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化无改变。下调Beclin 1表达后,MG132诱导的LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化及酸性自噬泡的形成均无改变。结论:蛋白酶体抑制剂诱导OVCAR3卵巢癌细胞发生自噬是不依赖PI3K途径进行的。

α-L-岩藻糖苷酶对Lewis y抗原高表达卵巢癌细胞系的体外抑制作用

目的探讨α-L-岩藻糖苷酶对Lewis y抗原高表达卵巢癌细胞系的体外增殖、黏附以及细胞膜通透性的影响。方法以α-L-岩藻糖苷酶处理α1,2-岩藻糖转移酶基因转染前、后卵巢癌细胞系作为实验组(RMG-I-H-A、RMG-I-A),以未经α-L-岩藻糖苷酶处理的细胞作为对照组(RMG-I-H-C、RMG-I-C)。利用免疫细胞化学染色法检测4组细胞中Lewis y抗原的表达,利用细胞计数法、荧光分光光度计测定细胞的生物学特性。结果α-L-岩藻糖苷酶处理后的实验组RMG-I-H-A和RMG-I-A细胞黏附性差,生长速度减慢,细胞边缘整齐,呈椭圆型,无延伸生长,处于细胞分裂期的细胞个数少。实验组RMG-I-H-A和RMG-I-A细胞的膜通透性比对照组RMG-I-H细胞增加了4.4倍,比RMG-I细胞增加了2.3倍。结论 Lewis y抗原具有促进卵巢癌细胞系增殖,提高其生存能力的作用。

粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:研究粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测53例卵巢浆液性囊腺癌、20例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、20例卵巢浆液性囊腺瘤、20例正常卵巢组织中MUC1的表达情况。结果:MUC1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为88.7%,略高于交界性浆液性囊腺瘤中的表达(70%)(P=0.1172),明显高于良性卵巢浆液性囊腺瘤(35%)及正常卵巢组织(30%)中的表达(P<0.05)。MUC1的阳性表达与卵巢浆液性囊腺癌的临床分期有关(P<0.05),与年龄、组织分级和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:粘蛋白MUC1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起重要作用,MUC1可作为判断卵巢浆液性囊腺癌生物学行为和恶性潜能的参考指标。

转录因子NR4A2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨转录因子NR4A2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测39例卵巢上皮性癌、28例交界性卵巢上皮性肿瘤、27例良性卵巢上皮性肿瘤及17例正常卵巢组织中NR4A2蛋白的表达,分析其与临床病例参数的关系。结果:NR4A2蛋白在卵巢上皮性癌、交界性卵巢上皮性肿瘤、良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的阳性表达率分别为53.8%(21/39)、25.0%(7/28)、7.4%(2/27)、5.9%(1/17)。NR4A2蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率明显高于交界性卵巢上皮性肿瘤组织、良性卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织(P均<0.05)。交界性卵巢上皮性肿瘤的阳性表达率虽然高于良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢,但差异无统计学意义(P>0.05)。良性卵巢上皮性肿瘤的阳性表达率高于正常卵巢组,但两组之间的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。在卵巢上皮性癌组织中,NR4A2蛋白的阳性表达率随手术分期的增加而增加(P<0.05),但与病理分级以及有无淋巴结转移和来源无关(P>0.05)。结论:在卵巢上皮性癌中转录因子NR4A2呈现明显高表达,且其表达水平与手术分期相关,提示NR4A2可能与卵巢癌的发生发展相关。

HE4与Lewis在卵巢上皮性肿瘤中的表达及相关性研究

目的:研究HE4与Lewis y抗原在卵巢上皮性肿瘤中的表达、相关性及临床意义。方法:免疫组化法检测卵巢上皮性恶性肿瘤、卵巢上皮性交界性肿瘤、卵巢上皮性良性肿瘤及正常卵巢组织中HE4与Lewis y抗原的表达。应用免疫荧光双标记方法检测卵巢上皮性肿瘤中HE4与Lewis y的结构关系。结果:HE4在卵巢恶性肿瘤组的阳性率最高,明显高于良性及正常卵巢组(P均<0.05)。Lewis y表达与HE4相似,在卵巢恶性上皮性肿瘤中,Lewis y抗原的阳性表达率明显高于交界性、良性及正常卵巢组。相关性分析显示:HE4与Lewis y呈直线相关(r=0.813,P<0.05)。在激光共聚焦显微镜下可见HE4与Lewis y抗原有空间位置上的重叠。结论:HE4与Lewis y抗原在卵巢恶性肿瘤中均呈现明显高表达,且两者在卵巢上皮性肿瘤中的表达呈正相关。

BCL6与Lewis y在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测B细胞淋巴瘤-6(B cell lymphoma 6,BCL6)与Lewis y抗原在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达,探讨其表达与卵巢浆液性囊腺癌的临床病理参数、预后的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测卵巢浆液性囊腺癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤以及正常卵巢组织中BCL6与Lewis y的表达,分析其与卵巢浆液性囊腺癌的临床病理参数和预后的关系以及二者相关性。结果:BCL6蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性瘤以及正常卵巢组织中的高表达率之间均有明显的差异(P均<0.05)。Lewis y抗原在卵巢浆液性癌中的表达明显高于卵巢良性瘤及正常卵巢组织(P均<0.05)。随着卵巢肿瘤恶性程度的逐步增高,BCL6和Lewis y的表达明显增高,且二者存在正相关性(r=0.359,P=0.023)。BCL6的表达随着FIGO分期增加而逐渐增加(P<0.05)。BCL6为影响卵巢癌预后的危险因素(P<0.05)。结论:随着卵巢肿瘤恶性程度的逐步增高,BCL6蛋白和Lewis y的表达明显增高,且二者存在正相关性。BCL6的表达与临床期别、淋巴结转移、分化等相关,并可以用于患者的预后监测。

Lewis y抗原及α1,2-岩藻糖转移酶基因在卵巢癌细胞系中的表达

目的探讨卵巢癌细胞系中Lewisy抗原及α1,2-岩藻糖转移酶(α1,2-FT)基因FUT1表达变化对卵巢癌细胞增殖、耐药和转移的影响。方法采用免疫细胞化学法、免疫细胞荧光法测定α1,2-FT基因FUT1转染前后的人卵巢癌细胞系RMG-I和RMG-I-H、人卵巢癌高转移细胞系HO8910PM及亲本细胞系HO8910、人卵巢癌耐药细胞系COC1/DDP及亲本细胞系COC1中Lewisy抗原的表达。利用RT-PCR法及real-time PCR法检测上述6种细胞中FUT1基因表达的变化。结果经免疫化学方法和免疫细胞荧光法分析,在RMG-I-H、HO8910PM及COC1/DDP细胞系中Lewisy表达强度分别为(53.90±4.33),(37.31±0.19)和(28.52±1.45),与相应的亲本细胞系RMG-I(32.18±0.64)、HO8910(14.96±0.61)及COC1(19.26±0.83)比较均明显升高(P均<0.05)。与RMG-I相比,RMG-I-H中的FUT1基因表达上调3.07倍,与HO8910相比,HO8910PM中的FUT1基因表达上调2.13倍,与COC1相比,COC1/DDP中的α1,2-FT基因表达上调2.42倍(P均<0.05)。结论人卵巢癌细胞表面Lewisy抗原与卵巢癌细胞的增殖、耐药及转移等生物学行为密切相关。

MYOF在卵巢上皮恶性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测MYOF(Myoferlin)在卵巢上皮性肿瘤中的表达,并探讨MYOF的表达与卵巢癌患者临床病理参数及其预后的关系。方法:通过基因表达谱的动态分析,选取TCGA和GTEx数据集,分析比较MYOF在正常卵巢组织和卵巢癌组织中的表达情况。免疫组化SP法检测55例卵巢上皮恶性肿瘤、13例卵巢上皮交界性肿瘤、19例卵巢上皮良性肿瘤及14例正常卵巢组织中MYOF的表达情况,利用单因素Cox回归模型分析与卵巢上皮恶性肿瘤临床病理参数及预后的关系。结果:MYOF在卵巢上皮恶性肿瘤阳性率为(98.2%),高于卵巢上皮交界性肿瘤(92.3%)、卵巢上皮良性肿瘤(31.6%)及正常卵巢组织(13.2%)(P均<0.05);MYOF在卵巢上皮恶性肿瘤中高表达率为(76.4%),也显著高于卵巢上皮交界性肿瘤(23.1%)、卵巢上皮良性肿瘤(5.3%)及正常卵巢组织(0%)(P均<0.05)。在卵巢上皮恶性肿瘤中,MYOF的表达随着FIGO分期增加而增加(P均<0.05)。结论:MYOF的表达可用于卵巢癌的预后标记物。

多种肿瘤细胞HE4表面岩藻糖基化抗原的表达

目的 探讨多种肿瘤细胞(human epididymis protein 4,HE4)表面的岩藻糖基化修饰。方法 分别应用免疫共沉淀、激光共聚焦法检测多种肿瘤细胞中HE4上Lewis y、Lewis x、Lewis a、Lewis b、sLewis a和sLewis x等6种岩藻糖基化抗原的修饰。结果 卵巢癌、肺癌等细胞中的HE4表面均发生了6种岩藻糖基化抗原的修饰,且乳糖系列Ⅱ型糖链的修饰明显高于Ⅰ型糖链。结论 多种肿瘤细胞HE4表面Ⅱ型糖链的修饰,尤其是Lewisy抗原修饰增加有利于肿瘤细胞的侵袭和播散。

深部浸润型子宫内膜异位症的诊断

深部浸润型子宫内膜异位症表现为子宫内膜异位病灶浸润深度≥5mm,常与其他类型子宫内膜异位症并存。常见于骶子宫韧带﹑子宫直肠陷窝﹑阴道穹窿﹑直肠阴道隔等处。主要症状是疼痛和不孕。其诊断主要依靠超声、磁共振及CT,并结合临床表现和妇科检查。

基于微信平台的妇产科翻转课堂教学研究

分析妇产科传统教学的特点，以“子宫肌瘤”为例，提出基于微信平台的翻转课堂教学模式：即课前提供教学资源、设定教学问题；课堂小组汇报、教师点评；课后进行综合评价、总结反馈等。该模式针对传统的教学方法所存在的不足，打破时间和空间的限制，使学生能够更加自主地进行学习、积极主动地思考问题、及时解答疑问。基于微信平台的翻转课堂教学充分体现以学生为主体的策略，特别强调知识内化和知识传授过程，可为妇产科教学方法改进提供参考。

妊娠期白血病12例临床分析

目的探讨妊娠期白血病的临床特征及诊疗经验。方法回顾性分析2002年1月至2014年12月中国医科大学附属盛京医院收治的妊娠期间首次发现或确诊复发的白血病患者12例的临床资料,除外孕前确诊且妊娠期间处于白血病完全缓解期者及产后发现白血病者。结果妊娠期首次发现白血病10例,复发2例。所有病例均行骨髓穿刺明确诊断,其中急性髓系白血病8例,慢性粒细胞白血病3例,慢性淋巴细胞白血病1例。确诊时处于早期妊娠3例,中期妊娠3例,晚期妊娠6例。7例产后行系统化疗,1例产后行骨髓移植,1例于妊娠状态下行化疗,1例放弃治疗,2例不详。随访11~124个月,死亡4例,失访3例,现处缓解期5例;分娩活婴共5例。结论妊娠的生理变化对白血病外周血的病理改变干扰不大,产检时对于疑似白血病病例应行骨髓穿刺确诊。妊娠期白血病的分娩期及产褥期常出现严重并发症,甚至危及生命,应引起足够重视。

Beclin 1非自噬依赖性增加OVCAR3细胞对蛋白酶体抑制剂的敏感性研究

目的探讨Beclin 1对蛋白酶体抑制剂抗卵巢癌OVCAR3细胞作用的影响及其机制探讨。方法 2011年10月至2012年4月在中国医科大学附属盛京医院对OVCAR3细胞经不同浓度MG132处理24h后,MTT法检测细胞存活率。空质粒或Beclin 1质粒转染OVCAR3细胞后,不同蛋白酶体抑制剂处理24 h后,MTT法检测细胞存活率。采用sh RNA技术下调OVCAR3细胞的早期自噬关键基因Atg7或采用晚期自噬抑制剂氯喹及巴弗洛霉素A1处理OVCAR3细胞,MTT法检测MG132对细胞的毒性作用。结果与空白对照组比较,1、2、5和10μmol/L浓度的MG132作用24h均能明显抑制OVCAR3细胞的生长,P值分别为0.023、0.005、0.001、0.000,且呈浓度依赖性;与空质粒转染组相比,Beclin 1转染组OVCAR3细胞经硼替佐米、环氧甲酮四肽、乳胞素、MG132四种蛋白酶体抑制剂处理后,细胞存活率差异均有统计学意义下降,P值分别为0.003、0.008、0.006、0.000。与未转染组和空质粒转染组相比,sh Atg7转染组OVCAR3细胞经MG132处理后,细胞存活率差异无统计学意义,P值分别为0.468,0.667。与空白对照组比较,氯喹及巴弗洛霉素A1处理组OVCAR3细胞经MG132处理后,细胞存活率差异无统计学意义,P值分别为0.776,0.802。结论 Beclin 1以不依赖于自噬的方式增加卵巢癌OVCAR3细胞对蛋白酶体抑制剂的敏感性。

卵巢浆液性癌中Lewis y抗原表达与耐药相关性研究

目的探讨Lewis y抗原表达与卵巢浆液性癌耐药的关系。方法 2005-2009年于中国医科大学附属盛京医院应用免疫组化法检测卵巢浆液性乳头状腺癌54例(其中耐药组24例,敏感组30例)中Lewis y抗原的表达情况,并分析其与卵巢癌耐药的关系。结果卵巢浆液性乳头状腺癌耐药组Lewisy抗原的阳性表达率为(91.67%)明显高于敏感组(60.00%),P<0.01;耐药组Lewis y抗原表达强度(0.2426±0.0629)也明显高于敏感组(0.2113±0.0390),P=0.028。Lewis y为耐药相关的独立危险因素(P<0.05)。结论 Lewis y抗原与卵巢浆液性乳头状腺癌化疗耐药相关。

LewisY抗原及黏蛋白1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其相关性

目的探讨LewisY抗原及黏蛋白1（MUCl）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义，并探讨LewisY抗原与MUCl表达的相关性。方法应用免疫组化sP法检测恶性卵巢上皮性肿瘤60例（其中高分化2l例、中分化21例、低分化18例），交界性卵巢上皮性肿瘤30例，良性卵巢上皮性肿瘤30例及正常卵巢组织20例中Lewisy抗原与MUCl的表达情况，并分析两者之间的关系及其与卵巢癌生物学特性的关系。同时利用免疫荧光双标记法检测Lewisy抗原与MUCl在卵巢癌组织中的结构关系。结果在恶性卵巢上皮性肿瘤中，LewisY抗原的阳性表达率为88．33％，明显高于交界性组（60．00％，X2=9．6405）、良性组（33．33％，X2=28．8095）及正常卵巢组（0，X2=52．3457）（P均〈0．01）；LewisY抗原的阳性表达率与卵巢癌临床病理参数无关，但其表达强度随恶性程度的增加而增加（P〈0．05）。MUCl在卵巢恶性组的阳性表达率为86．67％，明显高于交界性组（53．33％，X2=12．0321）、良性组（30．00％，X2=29．4064）以及正常卵巢组（25．00％，X2=27．8464）（P均〈0．01），其表达强度随临床分期的增加而增加（P〈0．01），与淋巴结转移、组织学分级无关（P均〉0．05）；LewisY抗原和MUCl在卵巢癌组织中同时高表达，其表达具有正相关（r=0．707，P〈0．01），且二者存在共定位关系。结论LewisY抗原及MUCl参与了卵巢癌的发生、发展，可作为判断卵巢癌生物学行为的参考指标，为卵巢癌的生物学治疗提供理论依据。

Lewis y抗原与CD 147在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其相关性研究

目的探讨Lewis y抗原及CD 147在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及相关性。方法选择2000～2010年中国医科大学附属盛京医院的30例卵巢上皮性浆液性囊腺癌(高分化9例,中分化10例,低分化11例)、20例上皮性交界性浆液性囊腺瘤、20例上皮性浆液性囊腺瘤及20例正常卵巢组织。采用免疫组织化学法检测各组样本中Lewis y抗原、CD 147的表达;分析二者表达与卵巢癌患者病理参数之间的关系;同时采用免疫荧光双标法检测上述两种蛋白与卵巢上皮性浆液性肿瘤的关系。结果 Lewis y抗原的阳性表达方面,卵巢上皮性浆液性囊腺癌(90.00%)明显高于交界性浆液性囊腺瘤(60.00%)、浆液性囊腺瘤(35.00%)、及正常卵巢组(0)(P<0.05);Lewis y抗原的阳性表达率与卵巢癌临床病理参数间未发现明显的相关性(P>0.05)。CD 147在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织的阳性表达率(86.67%)高于交界性浆液性囊腺瘤(55.00%)、浆液性囊腺瘤(35.00%)以及正常卵巢组(5.00%)(P<0.05),但其阳性表达率与卵巢癌临床病理参数无关(P>0.05)。Lewis y抗原和CD 147在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中同时高表达,且其表达具有正相关性(P<0.05)。结论 Lewis y抗原与CD 147在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中呈现明显阳性表达,且两者表达呈正相关,可能与卵巢上皮性浆液性肿瘤的发生、发展相关。