基于肝活检比较肝硬度值和血清学模型对慢性乙型肝炎获得持续病毒学应答人群肝纤维化的诊断效能

目的 基于肝病理Scheuer评分比较肝硬度值(LSM)和血清学模型对获得持续病毒学应答(MVR)的慢性乙型肝炎(CHB)人群肝纤维化分期的诊断效能。方法 纳入86例符合MVR且丙氨酸转氨酶正常、Scheuer评分G<2的CHB患者,收集并计算患者LSM及天冬氨酸转氨酶/血小板计数、基于4因子的肝纤维化指数、天冬氨酸/丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶/血小板、S指数、AGAP评分、King's指数、Forns指数等。根据肝活检Scheuer评分分组:轻微纤维化组35例(1≤S<2)、显著纤维化组41例(2≤S≤3)、进展期纤维化组10例(3<S≤4),对3组患者进行Scheuer分期与LSM和血清学模型之间Spearman相关性研究;用受试者操作特征曲线下面积(AUC)比较LSM与各血清学模型对S≥2及S≥3的诊断效能,并进行亚组分析,探讨LSM和血清学模型对不同乙型肝炎e抗原状态的诊断效能。结果 3组患者无创纤维化指标基线数据差异有统计学意义(P<0.05)。除天冬氨酸/丙氨酸转氨酶外,LSM和血清学模型与Scheuer分期均呈正相关关系,LSM相关性最大(rs=0.615,P<0.001)。在Scheuer分期S≥2、S≥3时,LSM-AUC分别为0.818、0.887,均高于血清学模型,尤其S≥3时,差异有统计学意义(P<0.05);AGAP评分+Forns指数+LSM-AUC(0.905)较LSM-AUC(0.887)有所提高,但差异无统计学意义(P=0.313)。在Scheuer分期S≥2、S≥3时,LSM在乙型肝炎e抗原阴性组AUC均高于乙型肝炎e抗原阳性组。结论 LSM诊断CHB-MVR患者纤维化效能高于各血清模型,尤其对乙型肝炎e抗原阴性CHB-MVR患者评估作用更强。但LSM用于肝纤维化动态进展评估效能的稳定性需做更长期的队列研究验证。

肝硬化患者非肿瘤性门静脉血栓形成的相关危险因素分析

目的探讨肝硬化患者非肿瘤性门静脉血栓(PVT)形成的相关危险因素,筛选早期预测因子。方法纳入2021年7月1日—2022年6月30日于兰州大学第二医院肝病科住院治疗的肝硬化非肿瘤性PVT患者50例作为PVT组,随机抽取同期肝硬化无PVT患者100例作为对照组,收集相关临床资料。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。应用多因素Logistic回归模型分析肝硬化发生PVT的影响因素。通过受试者工作特征曲线分析影响因素对PVT的预测效能。结果单因素分析结果显示,两组患者蛋白C、蛋白S、凝血酶原时间、国际标准化比值、纤维蛋白原、白细胞、血小板、生化指标等差异均无统计学意义(P值均>0.05);脾脏切除史、食管胃底静脉曲张内镜下治疗史、肝性脑病史、服用非选择性β受体阻滞剂(NSBB)以及D-二聚体(D-dimer)、血红蛋白和甘油三酯水平差异均有统计学意义(P值均<0.05)。多因素Logistic回归模型分析结果显示,D-dimer水平(OR=1.120,95%CI:1.006~1.246,P=0.038)、脾脏切除史(OR=9.320,95%CI:2.928~29.665,P<0.001)、肝性脑病史(OR=16.813,95%CI:1.808~156.336,P=0.013)和服用NSBB(OR=3.203,95%CI:1.020~10.051,P=0.046)是PVT形成的独立危险因素。结论D-dimer水平升高、脾脏切除史、肝性脑病史、服用NSBB是肝硬化患者非肿瘤性PVT形成的预测因子。

不明原因的慢性血生化异常患者病因诊断及其肝组织学表现:一项单中心横断面回顾性研究

目的分析不明原因的慢性血生化异常(NCALBT)患者病因诊断及其肝组织学表现。方法回顾性分析我院诊治的248例NCALBT患者的临床资料。所有患者接受肝活检,采用改良Scheuer评分评估。常规检测血生化、血清学和病毒学指标。结果在248例NCALBT患者中,诊断药物性肝损伤(DILI)89例(35.9%),自身免疫性肝病(AILD)67例(27.0%),非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)39例(15.7%),遗传代谢性肝病(IMLD)30例(12.1%),特发性非硬化性门静脉高压(INCPH)20例(8.1%)和其他肝病3例(1.2%);DILI和AILD患者血生化指标显著高于其他肝病患者(P<0.05);本组168例(67.8%)NCALBT患者肝组织处于G_(2-4)/S_(2-4)状态,即有明显的炎症和纤维化损伤,DILI(61.8%)、AILD(95.5%)、NAFLD(56.4%)、INCPH(65.0%)和其他肝病(100.0%)均以G_(2-4)/S_(2-4)为主,而IMLD患者肝组织G_(2-4)/S_(2-4)只占36.7%。结论NACLBT患者病因以常见病为主,综合血清和组织学检查往往可以明确诊断。

基于游离DNA的乙肝相关肝细胞癌高危人群风险筛查的临床应用

目的 探究基于游离DNA(cell free DNA,cfDNA)检测的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)高/低风险组的相关人群特征,分析并构建预测HCC发生的多因素预测模型。方法 对2021年12月至2023年7月来自兰州大学第二医院门诊及住院部就诊的慢性乙型肝炎(CHB)患者中HCC高危、极高危人群进行回顾性分析。依照cfDNA检测的HIFI值分为:HCC高风险组(HIFI值≥1)和HCC低风险组(HIFI值<1);对上述患者进行随访至2023年12月,依照随访中是否临床诊断HCC分为:HCC组与非HCC组。分别回溯收集2组患者的临床资料进行组间差异性比较,并进一步行相关性及多因素分析并构建多因素预测模型。结果 共纳入140例CHB患者,其中高风险组60例、低风险组80例;随访中HCC组24例,非HCC组116例。高低风险组在经过1∶1倾向性匹配去除混杂因素后,两组人群在随访发生HCC的人数占比的差异有统计学意义(P=0.048)。对研究人群的随访结果(经1∶4倾向性匹配)中,与非HCC组患者数据相比,HCC组患者呈现甲胎蛋白(AFP)偏高(P<0.001),异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)偏高(P<0.001)以及存在拷贝数变异(CNV)的人数占比偏高(P=0.018)的特征。Logistic回归分析提示异常凝血酶原、存在拷贝数变异为CHB患者发生HCC的独立危险因素。基于发生HCC的独立危险因素构建的多因素HCC预测模型B[AUC 0.831 (95%CI:0.734~0.928)]与AFP联合PIVKA-Ⅱ预测模型[AUC 0.818(95%CI:0.718-0.912)]对HCC发生均有较好预测价值。结论 预测HCC的发生应结合多因素考虑,高PIVKA-Ⅱ水平、存在拷贝数变异,同时合并高甲胎蛋白水平的CHB患者存在发生HCC的较高潜在风险,应予以临床的密切随访。

干扰素对慢性乙型肝炎相关肝纤维化影响的再关注

不同病因引起的肝纤维化是全球健康问题的重大挑战,但目前尚缺乏批准的直接有效的治疗方法。乙型肝炎病毒感染是我国肝纤维化患者的主要病因,病因治疗在逆转肝纤维化甚至肝硬化中的核心作用已经被广泛认可。研究发现,除了核苷(酸)类似物(NAs),干扰素(IFN)的应用也可能在一定程度上影响肝脏纤维化。本文总结了肝纤维化的形成机制,对干扰素影响肝纤维化的相关机制及其联合其他药物在逆转慢性乙型肝炎相关肝纤维化方面的疗效进行综述。

稀土离子与2,9-二甲基-1,10-菲罗啉的α-氨甲基吡啶衍生物的二元配合物的稳定性研究

在25 0±0.1℃,0.1mol·L-3NaClO4的条件下,用pH电位滴定法测定了配体2,9 二甲基 1,10 菲罗啉的α 氨甲基吡啶衍生物 N,N′ 二 α 吡啶甲基 1,10 菲罗啉 2,9 二甲胺(L)在水溶液中分别与稀土离子Ln(Ln=La3+,Ce3+,Pr3+,Nd3+,Sm3+,Eu3+,Gd3+,Tb3+,Dy3+,Ho3+)的二元配合物的稳定常数。提出了配合物在溶液中的可能结构。对金属离子对配合物稳定性的影响进行了详细的讨论,并比较讨论了稀土离子和其它金属离子如Co2+,Ni2+,Cu2+等与配体L的所形成配合物的稳定性差异的原因。运用线性回归,对有放射性的Pm3+与相应配体的二元配合物的稳定常数进行了推测。

2,9-二甲基-1,10-菲咯啉的dl-丙氨酸衍生物的合成表征及其镧(Ⅲ)配合物与 DNA作用光谱研究

以２，９－二甲基－１，１０－菲咯啉为初始原料，合成了２，９－二甲基－１，１０－菲咯啉的ｄｌ－丙氨酸衍生物：１，１０－菲咯啉－２，９－二亚甲基亚氨基－（２，２’－二甲基）二乙酸（Ｌ）。该配体经过元素分析。红外光谱、核磁共振氢谱表征。在 ２５±０．１℃、 Ｉ＝ ０．１ｍｏｌ·ｄｍ^（－３）ＮａＮＯ_３的条件下，用ｐＨ电位滴定法测定了该配体的质子化常数及其与Ｌａ（Ⅲ）的配合物的稳定常数。通过电子光谱研究了Ｌｂ（Ⅲ）的配合物与小牛胸腺 ＤＮＡ的相互作用。用溴化乙锭作为荧光探针研究了 Ｌａ（Ⅲ）－Ｌ配合物与小牛胸腺 ＤＮＡ的相互作用的过程。作为对比，也研究了 Ｌａ（Ⅲ）分别与１，１０－菲咯啉（Ｐｈｅｎ）、 ｄｌ－丙氨酸（ Ａｌａ）的配合物与小牛胸腺 ＤＮＡ的相互作用。结果表明 Ｌａ（Ⅲ）－Ｌ配合物与小牛胸腺ＤＮＡ作用既有共价键合，又有插入作用。

2,9—二甲基—1,10—菲咯啉的l—缬氨酸衍生物的合成表征及其镧(Ⅲ)配合物与DNA作用光谱研究

以2,9-二甲基-1,10-菲咯啉为初始原料,合成了1,10-菲咯啉的l-缬氨酸衍生物——1,10-菲咯啉-2,9-二亚甲基亚氨基-(2,2＇-二异丙基)二乙酸(L).该配体经过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱表征.通过电子光谱,研究了La(Ⅲ)的配合物与小牛胸腺DNA的相互作用.用溴化乙锭作为荧光探针,还研究了La(Ⅲ)-L配合物与小牛胸腺DNA的相互作用的过程.作为对比,也研究了La(Ⅲ)分别与1,10-菲咯啉(Phen)、l-缬氨酸(Val)的配合物与小牛胸腺DNA的相互作用.结果表明La(Ⅲ)-L配合物与小牛胸腺DNA作用既有共价键合,又有插入作用.

丙型肝炎病毒的检测与临床应用

丙型肝炎病毒(HCV)感染导致的慢性丙型肝炎(CHC)在全球发病率较高。不同的HCV检测方法之间存在分析报告的敏感度、特异度的差异,尤其是HCV RNA定量检测。该文就HCV检测技术的进展及其在临床应用的现状作一综述,以帮助临床医师选取高灵敏度的检测方法,提高HCV RNA检测结果的准确性及安全性,对于患者的诊断和治疗非常重要。

稀土离子—1，10—菲罗啉桥联多胺二元配合物的稳定性研究

在(25±0.1)℃,I=0.1 mol@dm-3NaClO4的条件下,用pH电位滴定法测定了配体N,N'-二取代基-1,10-菲罗啉-2,9-二甲胺(L1～L6,取代基分别对应于甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、叔丁基)在水溶液中分别与稀土离子Ln[Ln=La(Ⅲ),Ce(Ⅲ),Pr(Ⅲ),Nd(Ⅲ),Sm(Ⅲ),Eu(Ⅲ),Gd(Ⅲ),Tb(Ⅲ),Dy(Ⅲ),Ho(Ⅲ)]的二元配合物的稳定常数.提出了配合物在溶液中的可能结构.对金属离子和取代基的大小对配合物稳定性的影响进行了详细的讨论.运用线性回归,对有放射性的Pm(Ⅲ)与相应配体的二元配合物的稳定常数进行了推测.

2,9-二(n-2′,5′-二氮杂庚基)-1,10-菲罗啉镍(Ⅱ)配合物的合成、晶体结构及生物活性研究

解析了 2 ,9-二 ( n-2′,5′-二氮杂庚基 ) -1 ,1 0 -菲罗啉镍 ( )配合物的晶体结构 ,晶体属于单斜晶系 ,空间群为 P2 ( 1 ) /n,a=1 .2 5 1 0 ( 4) nm,b=1 .3 5 0 1 ( 5 ) nm,c=1 .6849( 5 ) nm,β=1 0 6.5 67( 6)°,V=2 .72 77( 1 6)nm3,Z=4,镍 ( )离子与配体的六个氮原子同时配位 ,形成变形八面体构型 ,Cl O- 4离子的氧原子与邻近的仲胺氮原子上的氢原子之间存在分子间氢键作用 .用紫外 -可见分光光度计研究了其与 DNA的相互使用 ,采用改进的邻苯三酚自氧化法研究了其对超氧阴离子自由基 O- .2 的抑制作用 ,结果表明该配合物能以插入模式与 DNA发生作用 ,并能有效地抑制超氧阴离子自由基 O- .2

2,9-二甲基-1,10-菲咯啉的α-氨甲基吡啶衍生物的合成表征及其Mn(Ⅱ),Co(Ⅱ),Ni(Ⅱ),Cu(Ⅱ),Zn(Ⅱ)配合物稳定性研究

以 2 ,9 二甲基 1,10 菲咯啉为初始原料 ,合成了 2 ,9 二甲基 1,10 菲咯啉的α 氨甲基吡啶衍生物 N ,N’ 二 (2’ 吡啶基 )甲基 1,10 菲咯啉 2 ,9 二甲胺 (L)。该配体经过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱表征。在2 5± 0 .1℃、I=0 .1mol·dm- 3NaNO3的条件下 ,用 pH电位滴定法测定了该配体在水溶液中的质子化常数及其分别与Mn ,Co ,Ni ,Cu 和Zn 的配合物的稳定常数 ,提出了配合物的可能结构。

铜(Ⅱ)-8-羟基喹啉取代二氧四胺大环-α-氨基酸三元体系热力学稳定性研究

合成了两个8-羟基喹啉取代的双功能二氧四胺大环配体L1和L2,并在25℃下研究了Cu-大环配体-α-氨基酸三元体系的热力学稳定性.根据实验数据对滴定体系物种的构型进行了分析和指认,并发现Cu(Ⅱ)-8-羟基喹啉-α-氨基酸三元体系中也存在良好的直线自由能关系.

不同转换治疗策略对经治的低病毒血症慢性乙型肝炎患者疗效的影响:单中心回顾性研究

目的探讨不同转换治疗策略对慢性乙型肝炎(CHB)经治发生低病毒血症(LLV)患者疗效的影响。方法本研究纳入197例ETV或TDF经治的发生LLV的CHB患者,被分为A组74例,B组63例和C组60例,分别给予ETV或TDF单药维持治疗或TAF替换治疗或ETV或TDF联合长效干扰素(peg-IFN)α-2b治疗观察48周。结果在48周治疗末,C组完全病毒学应答率(CVR)和HBeAg阴转率分别为90.0%和41.7%,显著高于A组的16.2%和5.4%(P<0.05)或B组的66.7%和9.5%(P<0.05),B组和C组血清ALT复常率分别为20.6%和23.3%,显著高于A组的8.1%(P<0.05);C组血清HBsAg水平为3.0(2.8,3.4)lgIU/ml,显著低于A组【3.3(2.9,3.9)lgIU/ml,P<0.05】或B组【3.4(3.3,3.8)lgIU/ml,P<0.05】,血清HBeAg水平为0.1(-0.7,0.0)lgIU/ml,显著低于A组【0.6(-0.6,1.8)lgIU/ml,P<0.05】或B组【0.6(-0.3,1.8)lgIU/ml,P<0.05】,血清HBV DNA水平为1.3(1.3,1.3)lgIU/ml,显著低于A组【1.7(1.3,2.0)lgIU/ml,P<0.05】或B组【1.6(1.3,1.4)lgIU/ml,P<0.05】;B组和C组肝脏硬度检测(LSM)分别为6.4(4.3,8.4)kPa和6.2(4.2,7.7)kPa,显著低于A组【8.6(5.2,10.7)kPa,P<0.05】,三组血清ALT水平比较,无统计学差异(P>0.05)。结论对于核苷类经治出现LLV的CHB患者,为保险起见,换用TAF或继续核苷类联合peg-IFNα-2b治疗可进一步获得较好的病毒学应答率和一定程度的血清学应答率,其对长期疾病转归的影响还需要观察。

肝脏硬度检测联合吲哚菁绿滞留率测定对血清转氨酶正常或轻度升高的慢性乙型肝炎患者肝组织学病变进展的预测价值

目的探讨肝硬度检测(LSM)和吲哚菁绿15分钟血浆滞留率(ICGR15)对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织病理学损伤的预测价值。方法2016年7月~2018年11月我院诊治的血清ALT正常或<2倍正常值上限(ULN)的CHB患者,接受肝活检行METAVIR评分,依据评分分为非进展期和进展期。使用日本光电工业株式会社生产的DDG-3300K脉动脉式色素浓度分析仪检测ICGR15,使用Echosens 502肝脏瞬时弹性成像仪检测LSM。应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估指标预测肝组织病变进展的效能。结果经肝组织学检查,发现肝组织进展期196例,非进展期113例,两组年龄、性别、血小板计数、血清HBeAg阳性是否阳性和血清ALT水平无显著性差异(P>0.05),而进展期患者血清HBV DNA、ALB、LSM和ICGR15与非进展期患者比,差异显著(P<0.05);LSM、ICGR15及LSM-ICGR15联合模型与METAVIR评分均存在正相关性(P值均<0.05);ROC曲线分析显示LSM、ICGR15和LSM-ICGR15联合模型预测肝组织进展期的曲线下面积(AUC)分别为0.655、0.617和0.686。当以LSM等于7.35 kPa为截断点,其诊断肝组织进展期的灵敏度为55.4%,特异性为68.1%,当以ICGR15等于4.15%为截断点,其诊断肝组织进展期的灵敏度为34.4%,特异性为90.3%,以LSM-ICGR15联合预测的灵敏度为59.5%,特异性为78.8%。结论应用LSM、ICG-R15或者两者联合预测血清ALT正常或轻度升高的CHB患者肝组织病变进展有一定的价值,值得临床进一步研究。

PC机硬件的2000年问题及解决实例——实论PC捉虫术

话说计算机千年虫的问题,大家也许觉得是件神秘而又棘手的事情,本人通过对几十台不同品牌、不同型号PC机硬件的实际测试,对相关的机理进行研究和分析,发现两千年(Y2k)问题其实并不复杂,一种简便易行少花钱办大事的解决之道就在我们眼前。通过深入的研究可以得知,PC硬件的2000年问题可能存在以下三个层面:系统实时钟;基本输入输出时钟;操作系统时钟。 对于系统实时钟来说,存在两种情况,第一种是与Motorola

拨号上网

当今世界，网络的应用风起云涌，资源共享已逐渐成为人们生活的迫切需要，ＩＮＴＥＲＮＥＴ作为一种快速方便获取信息的手段，正逐渐向我们中国的千家万户走来。那么怎么样才能享受到ＩＮＴＥＲＮＥＴ带给我们的方便快捷呢？拨号上网就是目前最经济简便的一种上网方式。...

异金属取代的多金属氧酸盐@光响应型金属-有机框架用于高选择性光催化CO_(2)还原

传统化石燃料的过度消耗以及CO_(2)的持续排放,使开发可再生的碳中性燃料迫在眉睫.利用太阳能将CO_(2)光还原为能量密集的有机分子(CO,HCOOH,HCHO和CH_(3)OH等)被认为是一种绿色可持续但极具挑战性的方案.实现该方案所面临的关键难点是开发高效、廉价的光催化CO_(2)还原催化剂.作为一种具有前景的多电子转移催化剂,过渡金属取代的多金属氧酸盐(POM)因其结构丰富且物化性质可调,越来越多地被应用于光催化CO_(2)还原研究.其结构中的缺位多酸配体可用作电子存储海绵以实现光催化CO_(2)还原反应中的多电子转移过程.然而,目前均相催化体系面临的主要挑战在于可溶性POMs催化剂的可回收性不高和催化活性低等.为解决上述挑战,可行的策略是将可溶性POMs催化剂装载到多孔金属有机框架(MOFs)中,制备POM@MOF复合材料,从而将可溶性POMs催化剂优越的催化活性与多孔材料的可回收性结合起来.作为一类光敏型MOF材料,NU-1000具有良好的光响应能力和合适的孔道结构,可容纳不同尺寸的POMs客体分子.目前,基于POM@NU-1000的复合材料在光驱动分解水制氢领域已有一些报道;然而,该类复合材料在太阳能驱动的光催化CO_(2)还原中的应用研究仍然较少.本文构筑了一种异金属取代的POM@NU-1000复合材料(P_(2)W_(15)Ni_(3){Re(CO)_(3)}_(3)@NU-1000)通过浸渍法将Ni-Re异金属取代POMs(Na(NH4)5[P_(2)W_(15)O_(56)Ni_(3)(H_(2)O)3(μ3-OH)3{Re(CO)3}3]·18H_(2)O)锚定到NU-1000MOF孔道中.系列实验实验证实了P_(2)W_(15)Ni_(3){Re(CO)_(3)}_(3)客体团簇成功装载进NU-1000主体的孔道中.在最佳条件下,P_(2)W_(15)Ni_(3){Re(CO)_(3)}_(3)@NU-1000复合材料能有效地进行光催化CO_(2)还原,反应10 h的CO产量高达28982μmolg^(–1),选择性达93.5%.此外,该催化体系具有良好的光催化稳定性和至少4次连续循环的可重复性.催化反应机理研究表明,高效的光催化CO_(2)还原性能归因于P_(2)W_(15)Ni_(3){Re(CO)_(3)}_(3)团簇独特的结构完整性、NU-1000优良的光响应能力以及二者之间强的主-客体相互作用.综上,本工作展示了引入CO_(2)还原功能单元到POMs客体分子的策略可调节POM@MOF功能复合材料的催化活性,为设计和合成高效率CO_(2)还原光催化剂提供了实验参考.

基于单向极值预测误差扩展的可逆信息隐藏算法

为了能够有效解决现有可逆信息隐藏算法中高失真、低嵌入的问题,提出了一种基于单向极值预测误差扩展的可逆信息隐藏算法。该算法采用像素菱形预测策略,利用目标像素十字邻域上的4个参考像素,计算其预测误差值,并通过相邻参考像素的预测误差值对其进行差值预测,利用二者的冗余性,计算出2个极值预测器,生成相应的非对称直方图;然后计算出各目标像素的局部复杂度值,根据该值的高低,对像素进行排序,以使得低复杂度的像素被优先处理;最后通过对直方图的单向预测误差扩展,将水印信息分为两轮依次进行自适应嵌入。实验结果表明,该算法不仅具备较高的嵌入容量,此外在相同嵌入容量下,其载密图像的PSNR值与对比算法相比提高了2 dB左右,具有更高的视觉质量。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床研究进展

慢性乙型肝炎(CHB)依然是我国乃至全球的严重公共卫生问题之一。过去数十年中乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性CHB的患病率不断上升,且患者发病更急,发展为肝硬化的速度更快,因此对HBeAg阴性CHB患者需给予更积极的抗病毒治疗。与单药治疗相比,干扰素联合核苷(酸)类似物对HBsAg的清除率更高,可逆转肝纤维化,更有利于HBeAg阴性患者的预后。本文就HBeAg阴性CHB抗病毒治疗的研究进展作一综述。