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乡土资源融入校本课程的策略研究和思考
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作者 刘孟涵 《中学政史地(教学指导)》 2024年第1期82-83,共2页
乡土资源是中华民族的根基,是中化文化的重要组成部分。然而,随着城市化进程的加速,乡土资源的流失和文化的淡漠已成为一个普遍现象。因此,如何将乡土资源融入校本课程,让学生深入了解与感受乡土的历史文化、人文特色和自然环境等,已成... 乡土资源是中华民族的根基,是中化文化的重要组成部分。然而,随着城市化进程的加速,乡土资源的流失和文化的淡漠已成为一个普遍现象。因此,如何将乡土资源融入校本课程,让学生深入了解与感受乡土的历史文化、人文特色和自然环境等,已成为当前教育领域中急需解决的难题。本文从分析乡土资源融入校本课程的重要性入手,探讨乡土资源融入校本课程的具体方法,促进乡土资源与初中课程的融合,提高学生的学习体验。 展开更多
关键词 乡土资源 校本课程 初中课程 自然环境 人文特色 研究和思考 深入了解 学生的学习
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清脑滴丸通过调控miR-223-3p抑制NLRP3炎症小体信号通路对急性脑缺血/再灌注损伤大鼠的抗炎作用机制
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作者 刘孟涵 吴艺帆 +5 位作者 刘云婷 王翎沣 巩俐 刘嘉 杨小蕊 刘雪梅 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1947-1955,共9页
目的:探讨清脑滴丸(Qingnao dripping pills,QNDP)通过调控微小RNA-223-3p(microRNA-223-3p,miR-223-3p)介导核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体信... 目的:探讨清脑滴丸(Qingnao dripping pills,QNDP)通过调控微小RNA-223-3p(microRNA-223-3p,miR-223-3p)介导核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体信号通路对急性脑缺血/再灌注损伤大鼠的作用机制。方法:建立大鼠大脑中动脉栓塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)损伤模型,随机分为缺血/再灌注损伤模型(MCAO/R)组、MCAO/R+QNDP组、MCAO/R+miR-223-3p拮抗剂(antagomiR-223)组和MCAO/R+QNDP+antagomiR-223组,另设假手术组作为对照,每组18只。MCAO/R术后灌胃给予QNDP(150 mg/kg),MCAO/R术前24 h侧脑室注射给予antagomiR-223。采用Garcia评分法测定各组大鼠神经功能缺损程度;TTC染色法观察脑缺血体积;干湿重法测定脑含水量;RT-qPCR法测定缺血皮层miR-223-3p表达;Western blot法检测缺血皮层NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain,ASC)和cleaved caspase-1蛋白表达;免疫荧光染色法观察NLRP3在缺血侧皮层中的分布情况;ELISA法检测白细胞介素1β(inter-leukin-1β,IL-1β)和IL-18水平。结果:与假手术组比较,MCAO/R组神经功能缺损评分显著降低(P<0.01),脑缺血体积和脑含水量显著增加(P<0.01)。与MCAO/R组相比,MCAO/R+QNDP组大鼠的神经功能缺损评分升高,脑缺血体积和脑含水量显著降低(P<0.01),miR-223-3p表达增加(P<0.05),NLRP3炎症小体(NLRP3、ASC及cleaved caspase-1)蛋白表达,NLRP3分布,以及IL-1β和IL-18水平均显著减少(P<0.05或P<0.01)。MCAO/R+QNDP+an-tagomiR-223组上述各项指标与MCAO/R+QNDP组趋势一致(P<0.05或P<0.01)。MCAO/R+antagomiR-223组上述各项指标与MCAO/R+QNDP组趋势相反(P<0.05或P<0.01)。与MCAO/R+QNDP组比较,MCAO/R+QNDP+an-tagomiR-223组大鼠的神经功能评分显著降低(P<0.01),脑梗死体积和脑含水量增加(P<0.05或P<0.01),miR-223-3p表达显著减少(P<0.01),NLRP3和cleaved caspase-1蛋白表达,NLRP3表达量,以及IL-1β和IL-18水平在缺血侧皮层增加(P<0.05或P<0.01),ASC蛋白差异无统计学意义。与MCAO/R+antagomiR-223组比较,MCAO/R+QNDP+antagomiR-223组大鼠ASC表达水平显著降低(P<0.01)。结论:QNDP可能通过上调miR-223-3p表达抑制NLRP3炎症小体信号通路,从而减轻脑缺血/再灌注损伤大鼠诱导的炎症反应。 展开更多
关键词 清脑滴丸 脑缺血/再灌注损伤 微小RNA-223-3p NLRP3炎症小体
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基于数据挖掘的中药治疗瘀血头痛的处方规律研究 被引量:2
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作者 吴艺帆 傅晨 +3 位作者 罗超琴 刘孟涵 王翎沣 刘雪梅 《环球中医药》 CAS 2023年第3期460-467,共8页
目的 基于数据挖掘技术,分析中药治疗瘀血头痛的临床用药规律,为治疗瘀血头痛提供参考。方法 收集知网、万方、维普和PubMed数据库中2000年至2021年中药治疗瘀血头痛的临床文献,依据纳入和排除标准进行筛选后建立数据库,运用Excel进行... 目的 基于数据挖掘技术,分析中药治疗瘀血头痛的临床用药规律,为治疗瘀血头痛提供参考。方法 收集知网、万方、维普和PubMed数据库中2000年至2021年中药治疗瘀血头痛的临床文献,依据纳入和排除标准进行筛选后建立数据库,运用Excel进行频数分析及类别分析,采用古今医案云平台V2.2.3进行四气五味及归经分析,通过SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则分析,以及运用SPSS Statistics 26.0软件进行聚类分析和因子分析。结果 (1)筛选得到有效方剂129首,涉及130味中药,核心药物有川芎、桃仁、红花、赤芍药、当归、白芷、甘草、全蝎、丹参、生地黄、白芍药、柴胡、细辛、牛膝、葛根、蜈蚣、地龙、天麻,常用类别为活血化瘀药、解表药、补虚药、清热药和平肝熄风药。(2)四气分析结果表明,温性和平性药物使用频次最高;五味分析结果表明,辛味和苦味药物使用频次最高;归经分析结果表明,常用药物主要归肝经、心经和脾经。(3)关联规则分析得到10个药对、20个药组。(4)聚类分析得到3个药对、1个药组。(5)因子分析提取7个公因子。结论 数据挖掘技术能全面探究治疗瘀血头痛方剂的处方规律,有助于开发相关药物,并指导中医临床实践。 展开更多
关键词 中药 瘀血头痛 处方规律 数据挖掘
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情动河山
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作者 刘孟涵 姚珊珊 《中学语文(读写新空间)(中旬)》 2007年第6期26-27,共2页
【点评】作者慧心独具,在历史长河中随处信手拈花微笑,更能感悟出一抹爱意、一丝情趣、一份韵味,甚至是生活的哲理。在历史中感动自己,在文字和激情中感动读者。
关键词 《情动河山》 中国 当代文学 散文
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“变”与“不变”——关于中国近期新建几个美术馆的思考与分析
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作者 陈喆 刘孟涵 《中外建筑》 2015年第11期43-47,共5页
变化和突破是每个新建筑最引人注目的一点。本文重点记录了四位优秀建筑师在中国近期新建的美术馆建筑,通过对每个美术馆建筑的实地调研和总结分析,思考和分析了这些新建建筑在每位建筑师一贯坚持不变、继承的设计理念中,所发生的新变... 变化和突破是每个新建筑最引人注目的一点。本文重点记录了四位优秀建筑师在中国近期新建的美术馆建筑,通过对每个美术馆建筑的实地调研和总结分析,思考和分析了这些新建建筑在每位建筑师一贯坚持不变、继承的设计理念中,所发生的新变化和新突破揭示了每位建筑师作品里"不变"与"变"的内在因素。 展开更多
关键词 美术馆建筑 突破与创新 安藤忠雄 隈研吾
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新媒体交互叙事的美学元素——以网络游戏为例分析
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作者 刘孟涵 《海外文摘》 2023年第10期27-29,共3页
在艺术生产以及传播过程中,新媒体成为表现以及传达艺术内容的有效载体。对以往历史发展情况进行分析,可以直观发现艺术并不是形式固定的,也在随着社会生活以及人的存在、媒体技术的发展不断更新。而媒体的转变成为促使艺术发展的关键动... 在艺术生产以及传播过程中,新媒体成为表现以及传达艺术内容的有效载体。对以往历史发展情况进行分析,可以直观发现艺术并不是形式固定的,也在随着社会生活以及人的存在、媒体技术的发展不断更新。而媒体的转变成为促使艺术发展的关键动力,从象形文字、图形、线条绘画到字母,从龟甲、兽骨、石材、竹简到纸张……人类在不断探索对应的抽象化表达方式与多样化符号载体,对应的艺术类型以及审美的形态呈现出了多元化的特点。尔特·本雅曾提出:“每一宗形式的艺术在对应的发展史中都经历过关键的时刻,在新技术不断创新与改革的背景下,收获了良好的成果。”可以说,正是全新的形式的出现,促使艺术得到创新。 展开更多
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谢炜教授基于“少阳为枢”理论运用柴胡桂枝汤临床辨治经验 被引量:6
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作者 梁小珊 熊一凡 +7 位作者 梁晓涛 刘孟涵 陈颖君 杨路 王静 伍志勇 钟正 丁月文 《河北中医》 2020年第7期977-980,共4页
柴胡桂枝汤出自《伤寒论》,原方主要治疗“太阳表证不解兼见少阳”之发热、恶寒、肢节烦痛等病症。谢炜教授基于“少阳为枢”理论,以和解少阳、调达枢机为法,运用柴胡桂枝汤治疗各种疑难杂症,尤其是神经系统疾病,疗效俱佳。
关键词 柴胡桂枝汤 少阳为枢
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建筑工程施工技术及其现场施工管理探讨 被引量:14
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作者 刘孟涵 《中小企业管理与科技》 2017年第35期158-159,共2页
随着国家经济发展和城市化进程的持续推进,建筑行业迎来了发展新机遇,建筑工程项目不断增多,建筑企业要想在激烈的竞争中站稳脚跟,就要提高自身建设水平,做好施工现场管理,以期提高建筑工程施工质量,提高竞争力。
关键词 建筑工程 施工技术 现场施工管理 措施
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BIM地形建模技术在高速铁路测绘中的应用 被引量:10
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作者 刘孟涵 《铁道勘察》 2019年第3期9-12,共4页
为了提高铁路测绘过程中的信息化水平和管理效率,利用BIM技术构建三维地表模型,通过各专业间的协同工作,实现对铁路建设项目的全生命周期管理。利用航空摄影测量技术获取高分影像数据,经过空三加密、点云滤波等处理,得到数字高程模型(D... 为了提高铁路测绘过程中的信息化水平和管理效率,利用BIM技术构建三维地表模型,通过各专业间的协同工作,实现对铁路建设项目的全生命周期管理。利用航空摄影测量技术获取高分影像数据,经过空三加密、点云滤波等处理,得到数字高程模型(DEM)和数字正射影像图(DOM)。采用CATIA软件进行地形曲面创建、地表材质铺贴以及地形裁切,为后序设计专业进行铁路BIM模型设计提供三维地形环境;将该技术应用于BIM铁路项目,模拟项目工点区域的真实三维环境,为路基、桥梁、隧道等专业的二维设计提供直观可靠的设计依据;将BIM技术应用于地表模型创建,辅助后序各专业开展设计,通过协同设计实时对设计变更区域进行合理的地形裁切。还可展示土地的使用情况,帮助管理者制定征地拆改方案,进行安全监管,从而提高铁路建设过程中的信息化水平和管理效率。 展开更多
关键词 BIM 铁路建设 地形模型 信息化 测绘
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建筑工程施工质量管理的研究与实践 被引量:5
10
作者 刘孟涵 《中小企业管理与科技》 2018年第9期23-24,共2页
房屋建筑工程是我国重大的民生基础工程,对其工程质量的要求十分严格。由于我国房屋建筑工程具有起步较晚发展较快的明显特点,所以导致建筑工程的整体质量时常出现问题。因此,加强对工程施工质量的管理就凸显重要,论文通过对建筑工程施... 房屋建筑工程是我国重大的民生基础工程,对其工程质量的要求十分严格。由于我国房屋建筑工程具有起步较晚发展较快的明显特点,所以导致建筑工程的整体质量时常出现问题。因此,加强对工程施工质量的管理就凸显重要,论文通过对建筑工程施工质量管理中存在的弊端与问题进行系统分析,结合当下工程施工现场情况,提出了相应的优化措施与对策,为我国房屋建筑业的工程施工提供了相对的参考意见。 展开更多
关键词 建筑工程 施工质量 质量管理
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基于冬奥电力工程审计监督的WPA风险防控安全体系初探 被引量:2
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作者 刘孟涵 王燕 《农电管理》 2021年第10期51-52,共2页
WPA风险防控安全体系是建立在既有审计监督的基础上,推动审计监督与纪检监督的贯通融合,形成全过程动态监督风险防控体系,同时对工程建设管理、人员廉洁从业及新冠疫情防控等方面开展多维度、多层次的“大监督”。
关键词 风险防控 审计监督 纪检监督 疫情防控 廉洁从业 工程建设管理 WPA 多维度
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基于H5技术的景泰蓝传统工艺展示系统的设计与实现 被引量:1
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作者 刘孟涵 刘旭(技术指导) 《中国信息技术教育》 2019年第1期83-85,共3页
本文使用HTLM5技术,构建了基于网络技术的景泰蓝传统工艺的展示系统,并借助文本、图片、视频、动画等多媒体技术手段,使用户通过计算机、移动设备就可以全方位、细致地了解景泰蓝传统工艺,足不出户便可领略景泰蓝的魅力。作者希望本研... 本文使用HTLM5技术,构建了基于网络技术的景泰蓝传统工艺的展示系统,并借助文本、图片、视频、动画等多媒体技术手段,使用户通过计算机、移动设备就可以全方位、细致地了解景泰蓝传统工艺,足不出户便可领略景泰蓝的魅力。作者希望本研究能对景泰蓝传统工艺的文化传承和传播发挥一定的作用。 展开更多
关键词 HTML5 可视化 动态交互
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以质取胜——谈目前经济形势和企业的对策(四)
13
作者 刘孟涵 《中国建材》 1989年第10期18-18,共1页
在佛陶集团6月的董事会议上,董事们对营销形势的一致看法是:局面严峻,危机可能出现在明年,必须未雨绸缪。在商品经济中,销售是企业生产经营的出发点和归宿。企业要在激烈的竞争中立于不败之地,必须大力加强和改善营销工作。牢固树立用... 在佛陶集团6月的董事会议上,董事们对营销形势的一致看法是:局面严峻,危机可能出现在明年,必须未雨绸缪。在商品经济中,销售是企业生产经营的出发点和归宿。企业要在激烈的竞争中立于不败之地,必须大力加强和改善营销工作。牢固树立用户第一观念,加强产品宣传;提高销售艺术;坚持以销定产;改善售后服务;在市场上建立良好的形象。然而,营销的立足点在于产品,在于产品满足用户需求的程度。不同层次的用户对产品有不同的要求,选择哪个层次的用户作为自己的主要服务对象, 展开更多
关键词 以质 董事会议 产品宣传 用户需求 层次的 服务对象 工资费用 市场过热 主要支柱 能源价格
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知己知彼——谈目前经济形势和企业的对策(二)
14
作者 刘孟涵 《中国建材》 1989年第8期4-5,共2页
“多难兴邦”,说的是一种可能;多难丧邦,同样也是一种可能。成败兴衰,关键在于主观认识是否符合客观实际,以及在按客观规律办事过程中努力的程度。要使认识符合实际,决策得当,就必须对企业的内外条件作一个认真的分析。
关键词 建陶 建材工业 国际产业结构 建筑卫生陶瓷 流动资金周转 盲目乐观 沿海地区 紧缩银根 综合性建筑 经济发展
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多难兴邦——谈目前经济形势和企业的对策之一
15
作者 刘孟涵 《中国建材》 1989年第7期4-4,共1页
在改革开放、发展有计划的商品经济和贯彻治理整顿方针的形势下,建材企业在生产经营中遇到许多新情况、新问题。其中一些问题,比如怎样解决当前的资金困难,如何克服原材料涨价对企业带来的不利影响,如何开拓产品市场等等,都是摆在企业... 在改革开放、发展有计划的商品经济和贯彻治理整顿方针的形势下,建材企业在生产经营中遇到许多新情况、新问题。其中一些问题,比如怎样解决当前的资金困难,如何克服原材料涨价对企业带来的不利影响,如何开拓产品市场等等,都是摆在企业面前难以回避的现实问题。它们已成为企业中许多同志研究、探讨和议论的热门话题。鉴于此种情况,本刊新辟“企业热门话题”专栏,供大家就遇到的各种问题、难题,相互交流经验、做法,共同探讨、切磋,通过大家集思广益,以寻找解决这些问题的切实可行的办法和途径。欢迎大家踊跃为本栏投稿。来稿题目不要贪大求全,可以一事一议,内容请尽量具体、实在,有可行性,避免只是空泛的议论。 展开更多
关键词 热门话题 贪大求全 销售后 放下包袱 市场过热 春回 建陶 现金交易 波浪式前进 化工原料
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事在人为——谈目前经济形势和企业对策(三)
16
作者 刘孟涵 《中国建材》 1989年第9期11-11,共1页
据说有一个外国代表团访问中国企业,被问及观后感。客人不便坦率批评,又不愿违心称赞,于是答曰:潜力很大。“潜力很大”的潜台词是:企业的投入(包括厂房、设备、原材料、劳动力)与其产出很不相称,生产能力远未有充分发挥。我以为我厂目... 据说有一个外国代表团访问中国企业,被问及观后感。客人不便坦率批评,又不愿违心称赞,于是答曰:潜力很大。“潜力很大”的潜台词是:企业的投入(包括厂房、设备、原材料、劳动力)与其产出很不相称,生产能力远未有充分发挥。我以为我厂目前的状况也是如此。如果你确信国外同行业先进的劳动生产率是我们的几倍以至几十倍,你就不能不承认这个严酷的现实。近年我国通货膨胀的根源在于社会总需求超过社会总供给,因此,尽最大努力为社会创造更多的财富。 展开更多
关键词 社会总供给 社会总需求 工业总产值 心情舒畅 青年工人 化工原料 卫生瓷 主人翁地位 管理现代化 职业道德教育
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企业资本运营管理中的风险与对策分析
17
作者 刘孟涵 《新财经》 2019年第11期88-89,共2页
为了更好地适应当下的经济发展状况,需要创新传统的企业发展制度,将资本运营作为企业发展的基础,结合实际发展情况了解资本运营管理过程中所存在的问题,制定出合理的解决方案,助力我国国民经济的稳定发展。文章探讨了企业资本运营管理... 为了更好地适应当下的经济发展状况,需要创新传统的企业发展制度,将资本运营作为企业发展的基础,结合实际发展情况了解资本运营管理过程中所存在的问题,制定出合理的解决方案,助力我国国民经济的稳定发展。文章探讨了企业资本运营管理工作开展过程中所存在的风险、意义和特征,并且从根本上分析企业资本运营管理产生风险的因素,制定了合理的预防措施,希望能够助力我国企业可持续发展。 展开更多
关键词 企业资本运营 管理风险 风险控制体系 内部资本运营模式
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基于冬奥会配套电力工程审计监督的“大安全”风险防控体系初探 被引量:4
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作者 张钺 郭捷 刘孟涵 《中国内部审计》 2021年第10期62-64,共3页
本文以2022年北京冬季奥运会配套电力工程实施风险防控监督体系为研究重点,构建审计监督新思路、新体系,强化审计与纪检工作的联动贯通,充分应用以审促纪、审纪联动的监督工作模式,使关系城市发展的重大工程项目建设管理、人员、防疫等&... 本文以2022年北京冬季奥运会配套电力工程实施风险防控监督体系为研究重点,构建审计监督新思路、新体系,强化审计与纪检工作的联动贯通,充分应用以审促纪、审纪联动的监督工作模式,使关系城市发展的重大工程项目建设管理、人员、防疫等"大安全"达到全面可靠可控。 展开更多
关键词 动态监督 审纪联动 内部审计
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补肾开窍方通过调控ERK1/2和铁死亡治疗糖尿病合并缺血性卒中机制研究
19
作者 刘孟涵 傅晨 +3 位作者 刘云婷 巩俐 杨小蕊 刘雪梅 《中医学报》 CAS 2024年第8期1591-1600,共10页
目的:采用网络药理学和分子对接、动物实验探讨并验证补肾开窍方治疗糖尿病合并缺血性卒中的分子作用机制。方法:雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组12只和造模组36只,造模组大鼠第1天和第4天分别腹腔注射1%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ... 目的:采用网络药理学和分子对接、动物实验探讨并验证补肾开窍方治疗糖尿病合并缺血性卒中的分子作用机制。方法:雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组12只和造模组36只,造模组大鼠第1天和第4天分别腹腔注射1%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,50 mg·kg^(-1))各1次,第14天采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立糖尿病合并缺血性卒中模型大鼠。将造模组大鼠随机分为糖尿病MCAO模型组(STZ+MCAO)、补肾开窍方高剂量组(18.7 g·kg^(-1))、补肾开窍方低剂量组(9.4 g·kg^(-1)),实验第7天糖尿病造模成功后开始给予中药,每天灌胃1次,连续8 d。TTC法测量大鼠脑缺血体积;Garcia JH法检测大鼠神经功能缺损程度;干湿重法测定脑含水量。明确补肾开窍方治疗糖尿病合并缺血性卒中的疗效。随后从TCMSP、HERB、GeneCards、OMIM、Disgenet数据库筛选补肾开窍方的活性成分和靶点,采用Cytoscape 3.8.0软件构建成分-靶点-通路关联网络;利用STRING数据库进行蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络分析,Metascape数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析与京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析;采用分子对接软件对活性成分与核心靶点进行验证。随后采用免疫荧光染色法检测大鼠缺血侧皮层中p-ERK1/2表达,Western blot法检测p-ERK1/2、ERK1/2、GPX4、SLC7A11的蛋白表达。结果:动物实验结果显示,与假手术组相比,STZ+MCAO组大鼠血糖显著升高(P<0.01),神经功能评分显著降低(P<0.01),脑缺血体积和脑含水量显著增加(P<0.01),补肾开窍方高、低剂量组可逆转上述变化。网络药理学筛选得到活性成分436种,预测得到补肾开窍方的潜在靶点219个,PPI分析表明RELA、STAT3、ERK1、ERK2、JUN等为核心靶点。GO和KEGG分析显示补肾开窍方的作用机制可能与MAPK信号通路密切相关。分子对接结果显示,ERK1、ERK2与活性成分结合较好。验证实验结果显示,与假手术组相比,STZ+MCAO组大鼠缺血侧皮层中p-ERK1/2表达显著上升(P<0.01),GPX4、SLC7A11蛋白表达显著下降(P<0.01);与STZ+MCAO组相比,补肾开窍方高、低剂量组p-ERK1/2表达显著下降(P<0.01),GPX4、SLC7A11蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾开窍方对糖尿病合并缺血性卒中模型大鼠具有神经保护作用,其作用机制可能与调控ERK1/2和抑制铁死亡密切相关。 展开更多
关键词 补肾开窍方 缺血性卒中 糖尿病 ERK1/2 铁死亡 网络药理学 分子对接
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基于网络药理学和动物实验探讨补肾启智方对血管性痴呆铁死亡的作用机制
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作者 巩俐 刘雪梅 +4 位作者 刘云婷 王翎沣 刘孟涵 马承平 傅晨 《中医学报》 CAS 2024年第8期1609-1621,共13页
目的:采用网络药理学方法和分子对接技术并结合体内实验,分析并验证补肾启智方调控海马神经元铁死亡改善血管性痴呆(vascular dementia,VD)认知功能的作用机制。方法:在TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库、ETCM数据库筛选补肾启智方的活性... 目的:采用网络药理学方法和分子对接技术并结合体内实验,分析并验证补肾启智方调控海马神经元铁死亡改善血管性痴呆(vascular dementia,VD)认知功能的作用机制。方法:在TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库、ETCM数据库筛选补肾启智方的活性成分及其作用靶点;在GeneCards数据库、OMIM数据库、DisGeNET数据库筛选血管性痴呆的潜在靶点;在FerrDB数据库筛选铁死亡的相关靶点,以上所有靶点均经Uniprot数据库规范,并在微生信-免费在线绘制韦恩图——Venn Diagrams网站获得三者的交集靶点。采用Cytoscape 3.9.1软件绘制“补肾启智方药物-活性成分-潜在靶点”网络、“补肾启智方-血管性痴呆-铁死亡靶点”的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并进行拓扑学分析以获得核心成分与核心靶点;在DAVID数据库进行交集靶点的基因本体(Gene Ontology,GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。采用AutoDock 4软件进行分子对接,并利用PyMol 2.5软件对分子对接结果进行可视化分析。通过动物实验验证关键靶点及信号通路。将32只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾启智方高剂量组(14.4 g·kg^(-1))、补肾启智方低剂量组(3.6 g·kg^(-1)),每组8只。除假手术组外,其余大鼠采用双侧颈总动脉永久结扎(2-vessel occlusion,2-VO)法建立血管性痴呆模型。采用Morris水迷宫实验评估大鼠的空间学习与记忆能力;Western blot法检测大鼠海马组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、细胞溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的蛋白表达;生化法检测大鼠海马组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平。结果:筛选得到补肾启智方调控海马神经元铁死亡治疗VD的活性成分40种,有效靶点30个,核心成分是槲皮素、茉莉酮、马兜铃酮,核心靶点是肿瘤蛋白P53(tumor protein P53,TP53)、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,MTOR)、HIF-1α;GO功能富集分析结果显示,补肾启智方可能通过改善细胞对过氧化氢、缺氧、氧化应激的反应及促进血管生成等方面治疗VD,KEGG通路富集分析表明,其可能通过调控缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)信号通路、细胞衰老、活性氧、叉头盒蛋白O(forkhead box protein O,FoxO)信号通路、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路等治疗VD。经补肾启智方干预后,VD大鼠的空间学习与记忆能力得到改善,海马组织MDA表达降低(P<0.01)、GSH水平升高(P<0.01),HIF-1α与铁死亡核心调控蛋白SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。结论:补肾启智方可通过多成分、多靶点改善VD认知功能,其关键机制可能与激活HIF-1α/SLC7A11/GPX4信号通路、抑制海马神经元铁死亡相关。 展开更多
关键词 补肾启智方 血管性痴呆 铁死亡 网络药理学 分子对接 HIF-1α/SLC7A11/GPX4信号通路 大鼠
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