5项炎症指标对动脉粥样硬化及冠心病风险判断的价值

目的:分析白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、载脂蛋白B(apo B)5项指标水平对于评估动脉粥样硬化(AS)及提高冠心病诊断准确率的价值。方法:纳入276例患者,分为急性冠脉综合征组(ACS)、稳定性心绞痛组(SAP)、无症状AS组及正常组,分析炎症5项及传统危险因素的各组间差异性及临床价值。结果:ACS组Lp-PLA2、CRP均较其余4组人群明显升高(P<0.05);多因素logistic回归分析显示Lp-PLA2与冠心病独立相关(OR=1.024,P<0.001),在传统危险因素诊断冠心病模型基础上加入CRP、Lp-PLA2水平使得整体χ2值明显升高;受试者工作特征曲线显示在传统危险因素基础上加入CRP、Lp-PLA2水平可使冠心病诊断灵敏度、特异度提升。结论:Lp-PLA2与冠心病斑块稳定性密切相关,Lp-PLA2与CRP水平对于在传统危险因素基础上提高冠心病诊断的准确性有重要价值。

红细胞分布宽度联合脂蛋白相关磷脂酶A2检测可提高冠心病患者的冠状动脉狭窄程度诊断的准确性

目的探讨红细胞分布宽度（RDW）,脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）与冠心病（CAD）患者的冠状动脉狭窄程度的关系以及分析其对CAD患者的冠状动脉狭窄程度的诊断的准确性。方法选取2013年6月～2014年6月,在我院就诊的患者共224例,其中non-CAD119例,CAD组105例,收集其年龄、性别、BMI等临床基本资料,抽取其静脉,检测其白细胞（WBC）、RDWCV、LP-PLA2等指标。根据冠脉造影结果,对CAD组患者计算Gensini积分,使用独立样本的t检验、卡方检验、pearson相关系数分析、多重线性回归分析等统计学方法,对数据进行处理。结果 CAD组的RDW-CV（P=0.009）和LP-PLA2（P=0.004）明显高于non-CAD组;高分组RDW-CV（P=0.001）和LP-PLA2（P〈0.001）明显高于低分组;RDW-CV、LP-PLA2与Gensini有明显相关性;AUG（RDW-CV＋LP-PLA2）=0.931。结论联合RDW-CV与LP-PLA2可提高CAD患者的冠状动脉狭窄程度诊断的准确性。

高密度脂蛋白心血管保护作用新进展:功能及机制

高密度脂蛋白是一种脂质和蛋白含量大致均等的异质性脂蛋白,可分为多种亚类。高密度脂蛋白通过促进胆固醇逆转运,抑制低密度脂蛋白氧化修饰,抑制血管炎症,抑制血栓形成,促进内皮修复,抗细胞凋亡等发挥抗动脉粥样硬化的作用已经成为共识。最近研究发现了高密度脂蛋白发挥心血管保护作用的新机制,主要为抑制免疫炎症反应,抑制造血干细胞增殖,调节血糖代谢等,对高密度脂蛋白及其亚类在心血管保护方面的作用有了进一步的认识。本文总结高密度脂蛋白心血管保护的新功能以及HDL亚类与这些功能之间的关系。

吸烟影响高密度脂蛋白代谢致动脉粥样硬化的新机制

吸烟是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素,吸烟时间越长,烟量越大,血管损伤越严重。吸烟可促进血浆中脂质尤其是胆固醇在动脉内膜下沉积,使胆固醇在巨噬细胞中的过量沉积而形成泡沫细胞,从而导致动脉粥样硬化病变的形成。吸烟对血浆脂质和脂蛋白具有负性调节作用,可降低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,改变脂蛋白转运的关键酶活性,减少逆胆固醇转运,改变HDL亚组分,从而损害HDL的抗动脉粥样硬化功能,促进动脉粥样硬化病变进展。

HDL蛋白质组分临床研究新进展

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病风险呈负相关,低HDL-C水平增加心血管疾病风险,是心血管疾病的独立危险因素.然而升高HDL-C水平的药物治疗并没有明显的临床获益,没有起到降低心血管疾病风险的预期效果,因此高密度脂蛋白(HDL)功能比HDL-C水平更好地预测心血管事件的发生.HDL是蛋白质含量最高的脂蛋白,由于蛋白质组学技术的进步,越来越多的HDL蛋白质成分被发现,除了传统的载脂蛋白、酶类,还包括脂质转移蛋白、急性期反应蛋白、补体成分、蛋白酶抑制剂,HDL的功能也从脂质转运扩展到感染免疫、急性期反应、补体激活、离子结合等,不仅参与动脉粥样硬化的发生发展,在终末期肾病、糖尿病等高心血管风险疾病中也发挥重要作用.本文就HDL蛋白质成分、功能及在冠心病和高心血管风险疾病中的作用做一综述.

血清淀粉样P物质对细胞炎症反应以及氧化应激的影响及机制

目的观察不同浓度的血清淀粉样P物质(SAP)对炎症免疫及氧化应激的影响,并探讨其可能的机制。方法将RAW264.7细胞分成对照组、SAP(1.25 mg/L、2.5 mg/L、5 mg/L)组,不同浓度刺激24 h后,流式细胞术测细胞间黏附分子1(ICAM-1)、Fcγ受体表达量,RT-PCR或ELISA检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)及ICAM-1的表达。Western blot检测炎症相关脾酪氨酸蛋白激酶(Syk)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p ERK1/2)的表达。结果 SAP与RAW264.7细胞共同孵育24 h后,SAP作用无论在基因表达水平还是在蛋白表达水平,均可促进炎症因子IL-1β、TNF-α、ICAM-1和活性氮NO的分泌(P<0.05),且随浓度的增加而增加;机制研究发现SAP对细胞Fcγ受体、p ERK1/2的表达无明显影响,但SAP可剂量依赖增加Fcγ受体下游通路蛋白Syk的表达量(P<0.001)。结论 SAP与Fcγ受体结合后,可增加Syk的表达,增加炎症免疫和氧化应激反应。

数字化在传统声像档案中的应用

1声像档案的重要价值 声像档案又被称为“视听档案”，是指国家机构、社会组织以及个人从事政治、军事、经济、科学、技术、文化、宗教活动中形成对国家和社会有保存价值的照片（包括底片、反转片）、影片（正负片）、唱片、录音带、录像带等以视听符号为主，并辅之以文字说明的历史记录。声像档案是档案家族中非常重要的一种形式，与文书档案相比，具有直观、形象、真实、细致、生动的特点。

热休克蛋白65对Jurkat细胞增殖和胆固醇流出的影响

目的探讨动脉粥样硬化中的重要炎性物质—热休克蛋白65(HSP65)诱导活化的Jurkat细胞发生增殖、免疫活化反应时胆固醇流出率的改变,并揭示其可能的分子机制。方法 Jurkat细胞经刀豆蛋白A(Con A)活化48 h后,与不同浓度HSP65孵育24 h,CCK-8检测细胞增殖能力,ELISA测定上清液中炎症因子干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素10(IL-10)含量,液闪计数仪检测Jurkat细胞胆固醇流出率;RT-PCR检测胆固醇相关转运蛋白,包括ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和G1(ABCG1)、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)、过氧化体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、肝X受体α(LXRα)的表达。结果 5 mg/L Con A与Jurkat细胞孵育48 h后可显著促进细胞增殖,HSP65呈剂量依赖性促进Con A诱导的Jurkat细胞增殖(P<0.001)。以0.5、1 mg/L HSP65分别处理Jurkat细胞后,Jurkat细胞胆固醇流出率和IL-10含量均呈浓度依赖性下降,IFN-γ含量则逐渐升高(P<0.01),细胞ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ、PPARγ、LXRα的mRNA表达水平呈剂量依赖性降低(P<0.01)。结论在0.5~1 mg/L浓度范围内,HSP65不仅可促进T细胞增殖、加剧细胞免疫反应,还可引起胆固醇流出率降低,其机制可能与下调胆固醇转运相关蛋白ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ、PPARγ、LXRα的基因表达相关。

高密度脂蛋白胆固醇和颈动脉内膜中层厚度对飞行人员心血管风险的预测价值

目的分析飞行人员心血管疾病风险因素,为准确预测心血管事件发生率,针对性控制风险因素,减少飞行人员心血管事件的发生提供依据。方法选取参与体检的151名飞行人员的体检资料,对其进行心血管风险评分,比较不同高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平人群的颈动脉内膜中层厚度(IMT)、Framingham评分、国人10年缺血性心血管病(ICVD)风险评分、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖及5项炎症因子:白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、载脂蛋白B(apo B)等指标,并对HDL-C、IMT与其他指标的相关性进行分析。结果低HDL-C组与正常HDL-C组、高HDL-C组在Framingham评分、国人10年ICVD风险、TG、IMT方面差异有统计学意义(P<0.05);HDL-C水平与TG、IMT、体质指数(BMI)存在明显负相关(P<0.05);IMT与Framingham评分、国人10年ICVD风险评分、HDL-C、BMI、TG明显相关(P<0.05)。结论 HDL-C水平及IMT值可准确预测飞行人员未来10年的心血管病发病风险;严格戒烟、减重将可能使HDL-C水平得到提升,从而减少动脉斑块的形成,降低其心血管风险。

以T淋巴细胞为靶点抗动脉粥样硬化的新进展

动脉粥样硬化是一个慢性炎症与免疫反应交互作用的过程,近年研究表明,T淋巴细胞自始至终都参与动脉粥样硬化的发生发展。因此,抑制T淋巴细胞介导的免疫炎症反应成为抗动脉粥样硬化治疗的一个重要靶点。近年研究表明,通过诱导免疫耐受、抑制T淋巴细胞活化、诱导活化细胞的凋亡及减少T淋巴细胞在血管内皮的黏附等,可减缓动脉粥样硬化的进程。本文通过对既往以T淋巴细胞为靶点,研究抗动脉粥样硬化治疗的实验进行综述,阐述当前抗动脉粥样硬化治疗新的研究进展,以期为未来临床研究提供新思路。

脂蛋白(a)与冠心病患者临床稳定性及冠状动脉狭窄程度的关系

目的探究血清脂蛋白(a)[Lp(a)]与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)及其冠状动脉狭窄程度的关系。方法回顾性收集2013年1月～2016年12月在南方医院行冠脉造影的患者531例,按照Lp(a)浓度是否大于30 mg/dL分为高Lp(a)组(HLPA, n=191)和低Lp(a)组(LLPA, n=340),根据冠脉造影结果判断是否罹患CAD;CAD患者根据临床稳定性分为稳定性心绞痛组(SAP组)和急性冠脉综合征组(ACS组),比较两者及其冠脉狭窄程度与Lp(a)的关系。结果高Lp(a)组和低Lp(a)组间在年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟、高血压和糖尿病史无统计学差异(P>0.05),两组间有可比性。多因素Logisitic回归分析显示年龄、性别、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和Lp(a)是入组人群患CAD的独立危险因素。Lp(a)升高,罹患CAD风险增高(OR=2.443,95%CI:1.205～4.951,P=0.013)。且无论LDL-C水平高低,高Lp(a)组较低Lp(a)组患CAD的风险均更高(P=0.006和P=0.020)。在冠心病患者中,ACS组较SAP组Lp(a)水平更高(P<0.001);高Lp(a)和低Lp(a)两组间高Gensini评分的患者分别占17.3%和5.6%(P=0.026),其Gensini评分与Lp(a)呈线性关系(R=0.130, P=0.006)。结论 Lp(a)是CAD的独立危险因素,高Lp(a)是CAD的残余风险;Lp(a)升高与冠心病临床稳定性及冠状动脉狭窄程度相关。

血浆D-二聚体/纤维蛋白原比值及超敏C反应蛋白在急性冠脉综合征中的临床价值

目的分析急性冠脉综合征(ACS)患者血浆D-二聚体/纤维蛋白原比值(D/F比值)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与ACS患者冠脉狭窄程度及病情严重程度的相关性,探讨D/F比值的临床价值。方法收集2014年1月-2017年12月在南方医科大学南方医院心血管内科行冠状动脉造影检查的443例患者的病例资料,将其分为正常组、稳定型心绞痛(SAP)组和ACS组,进一步将ACS组按冠脉病变支数分为单支病变组、双支病变组和三支病变组,按Gensini积分中位数分为高Gensini积分组和低Gensini积分组。分析各组D-二聚体、纤维蛋白原、D/F比值及hs-CRP等4项指标与ACS的相关性,以及对ACS诊断预测及病变严重程度评估的价值。结果 D-二聚体、纤维蛋白原及hs-CRP在各组中总体趋势为正常组<SAP组<ACS组,而D/F比值总体趋势为正常组=SAP组<ACS组;4项指标均与ACS患者冠脉病变支数相关(P<0.05),D-二聚体、D/F比值及hs-CRP等3项指标与ACS患者Gensini积分相关(r=0.18,P=0.006;r=0.20,P=0.002;r=0.14,P=0.029),在冠心病患者中D/F比值对ACS的诊断预测价值与hs-CRP相当(Z=0.449<1.96,P>0.05);多因素logisitic回归分析结果显示,D/F比值和hs-CRP是ACS患者高Gensini积分的独立危险因素(OR=1.136,P=0.045;OR=1.197,P<0.001)。结论 D/F比值、hs-CRP与ACS患者冠脉病变的严重程度相关,是ACS患者高Gensini积分的独立危险因素。

PSRC1与ANXA2相互作用减缓动脉粥样硬化进展的作用机制

目的探讨脯氨酸/丝氨酸丰富的卷曲螺旋蛋白1(PSRC1)与膜联蛋白A2(ANXA2)相互作用减缓动脉粥样硬化进展的可能机制。方法为检测与PSRC1结合的蛋白,将RAW264.7巨噬细胞分为Ad-GFP+ox-LDL组与Ad-PSRC1+ox-LDL组,采用非标记定量蛋白质组学方法检测与PSRC1结合的蛋白表达水平;采用免疫共沉淀(Co-IP)实验及免疫荧光实验对上述蛋白质谱结果进行验证。为检测ox-LDL刺激下过表达PSRC1对ANXA2分泌的影响,将RAW264.7巨噬细胞分为四组(对照组、ox-LDL组、Ad-GFP+ox-LDL组、Ad-PSRC1+ox-LDL组),采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组培养上清中ANXA2的水平。为检测Ad-shANXA2对AXNA2的敲低效果,将RAW264.7巨噬细胞分为Ad-GFP组与Ad-shANXA2组,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞内ANXA2 mRNA的表达情况。为检测敲低ANXA2对主动脉斑块进展及炎性因子分泌的影响,将24只ApoE-/-小鼠随机分为四组(n=6):普通饮食+Ad-GFP组、普通饮食+AdshANXA2组、高脂饮食+Ad-GFP组、高脂饮食+Ad-shANXA2组,采用油红O染色观察主动脉大体及主动脉根部动脉粥样硬化(AS)面积,并采用ELISA检测高脂饮食+Ad-GFP组与高脂饮食+Ad-shANXA2组小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-6的水平。结果蛋白质组学检测结果显示,用ox-LDL刺激后PSRC1与ANXA2的结合明显增加,且二者的结合具有特异性,免疫荧光实验也显示PSRC1与ANXA2在细胞内存在共定位现象。RT-PCR检测发现,与Ad-GFP组比较,Ad-shANXA2组的ANXA2水平明显下降(0.198±0.065 vs.1.002±0.069,P<0.05);ELISA检测发现,与对照组比较,ox-LDL组的ANXA2水平明显升高[(2027.23±93.55)pg/ml vs.(697.01±30.08)pg/ml,P<0.01],与Ad-GFP+ox-LDL组比较,Ad-PSRC1+ox-LDL组的ANXA2水平明显降低[(1061.65±68.52)pg/ml vs.(2098.67±318.41)pg/ml,P<0.01]。在动物实验中,油红O染色发现普通饮食两组间主动脉大体及主动脉根部斑块面积差异无统计学意义;而与高脂饮食+Ad-GFP组比较,高脂饮食+Ad-shANXA2组小鼠的主动脉大体斑块面积百分比明显减少(5.29%±1.14%vs.12.28%±2.48%,P<0.05),主动脉根部切片斑块面积百分比也明显减少(1.31%±0.04%vs.2.83%±0.22%,P<0.05),且血清中IL-1β水平明显降低[(122.90±9.80)pg/ml vs.(172.90±21.83)pg/ml,P<0.05],IL-6水平也明显降低[(3.65±0.12)pg/ml vs.(5.97±0.42)pg/ml,P<0.05]。结论巨噬细胞过表达PSRC1可减缓动脉粥样硬化的进展,其机制可能与PSRC1与ANXA2的结合增加,抑制ANXA2释放至胞外,从而抑制炎性因子的释放有关。

冠心病患者肾功能变化对高密度脂蛋白颗粒的影响

目的研究冠心病患者肾功能变化对高密度脂蛋白(high-density lipopretein,HDL)颗粒大小及临床意义的影响。方法以高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)/apoA-I代表HDL颗粒,纳入首次行冠状动脉造影的患者443例,其中336例为冠心病患者。根据冠心病患者的肾小球滤过率(eGFR)分为肾功能正常、CKD 2期及CKD 3期3组,根据Gensini积分的中位数分为高Gensini积分和低Gensisni积分组,在各组中探索不同肾功能水平下HDL颗粒变化及其与Genisini积分的关系;随后以HDL颗粒中位数分组预测冠心病发生风险。结果冠心病合并肾功能不全时,随着肾功能不全的加重,HDL颗粒逐渐增大,并在eGFR≤60 mL/(min·1.73 m^2)时出现显著性差异(P<0.001)。在肾功能正常的冠心病人群中,HDL颗粒越小,Gensini积分越高(P=0.037),但肾功能不全的冠心病人群中不存在此相关性(P=0.691)。无论肾功能是否正常,小HDL颗粒引发冠心病的风险均升高(OR=2.112,P=0.011和OR=1.904,P=0.017)。结论肾功能正常的冠心病人群中小HDL颗粒增加冠心病发生风险和冠脉狭窄严重程度;而当冠心病合并肾功能不全时,从eGFR≤60 mL/(min·1.73 m^2)开始HDL颗粒显著增大,小HDL颗粒仍与高冠心病风险相关,但HDL颗粒大小与冠脉狭窄严重程度不再相关。