细菌在肿瘤靶向与免疫治疗中应用的研究进展

细菌用于肿瘤治疗虽然是一个传统的研究领域,但在合成生物学理论与技术日趋完善的背景下,以细菌为载体设计新的抗肿瘤靶向与免疫治疗模式,已经形成一个独特的研究方向。特定细菌可以克服物理障碍特异性地靶向和积聚于肿瘤组织中,并可根据临床需要将外源基因导入细菌,实现基因修饰以产生活性蛋白或因子在肿瘤组织中发挥靶向和抗肿瘤免疫效应,从而提高肿瘤治疗的有效性和安全性。同时,细菌疗法不仅可以作为肿瘤治疗的单一疗法,也可与化疗、放疗和免疫治疗联合使用以获得更好的临床疗效。但是,由于肿瘤微环境的多变性与复杂性,需要进一步充分了解相关细菌和肿瘤微环境的免疫特征,进行有针对性的研究,开发出基于细菌的抗肿瘤免疫精准治疗策略,使细菌疗法在临床肿瘤治疗中得到更广泛的应用。

肿瘤引流淋巴结的特殊微环境及其靶向治疗

肿瘤引流淋巴结(TDLN)在肿瘤发生发展过程中起到介导肿瘤细胞转移和激发抗肿瘤免疫的双重作用。鉴于肿瘤免疫治疗的成功,需要对TDLN进行深入探讨以重新评估TDLN的手术切除与相关放疗。TDLN中有着与肿瘤微环境同样重要的特殊微环境,其中包括一系列免疫刺激和免疫抑制机制的对抗,并影响TDLN中包括T细胞、NK细胞在内的多种免疫细胞的活性及后续的抗肿瘤作用。TDLN间高度异质性也意味着需要对不同状态的TDLN采取系统化的研究以设计针对性的治疗措施。TDLN在肿瘤免疫中的重要地位使得可以通过靶向TDLN的方式达到提高疗效和减少毒副作用的效果。

HER2阳性胃癌免疫治疗的研究进展

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性胃癌是胃癌的重要亚型,靶向HER2的免疫治疗能显著改善晚期胃癌患者的预后,并已成为晚期胃癌的一线标准治疗。免疫治疗是肿瘤治疗领域的研究热点,通过直接或间接地调动机体的固有和适应性免疫发挥抗肿瘤效应。免疫治疗在晚期胃癌中的应用主要集中在二线、三线及以后,其在HER2阳性胃癌患者中的小样本试验性应用获得了初步的疗效,提示HER2阳性胃癌免疫治疗的使用具有进一步研究的价值。本文将从现有的主要免疫治疗手段——免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T细胞)和治疗性疫苗三个方面,整合临床前实验与相关临床试验的数据,阐述HER2阳性胃癌免疫治疗的研究进展,探讨HER2阳性胃癌免疫治疗的潜在机制,同时对免疫治疗的疗效与安全性进行综合评价,展望HER2阳性胃癌免疫治疗的广阔前景及研究的新方向。

食管鳞状细胞癌免疫治疗的研究进展

局限期食管鳞状细胞癌的治疗推荐手术、放疗和化疗为主的综合治疗,晚期食管鳞癌则仍以化疗为主要手段,但多年来疗效一直徘徊不前,各种分子靶向药物治疗食管鳞癌的Ⅲ期临床研究亦多以失败告终。近年来,免疫治疗在食管鳞癌领域已显示出令人鼓舞的疗效和发展前景。本文综述了食管鳞癌免疫治疗的相关临床热点,包括肿瘤疫苗、过继性免疫细胞疗法和免疫检查点抑制剂在食管鳞癌治疗中的研究进展。

细菌在肿瘤治疗中的应用——从基础到临床

目前,肿瘤治疗方法日趋多样,其中细菌治疗渐成近年来的研究热点。细菌治疗肿瘤主要基于其独特的作用机制能触发宿主抗肿瘤免疫作用,以及部分细菌能靶向性定植于肿瘤内部的特点,在实体肿瘤的基础研究和临床研究中均取得令人鼓舞的疗效。综述就工程化细菌在肿瘤免疫治疗中的具体策略以及一些临床试验研究进行整理,讨论细菌疗法目前所面临的挑战及应对策略等,以期为进一步的研究奠定基础,推进细菌在肿瘤治疗中的临床应用。

肿瘤靶向穿透肽修饰在肿瘤腹膜转移中的应用

肿瘤腹膜转移常见于癌症晚期患者,由于腹腔内血供及其他脉管系统丰富,肿瘤病灶可广泛存在于腹膜腔区域,临床预后较差。近年来研究者提出多种诊疗策略以延缓肿瘤进展,但由于腹腔内直接注射药物的滞留时间短、无肿瘤靶向性等原因,抑瘤效果不佳。肿瘤靶向穿透肽是一类多功能短肽,不仅对肿瘤组织有特异性亲和力,还兼有向其深部渗入的特性,可修饰于抗肿瘤药物、纳米载体、免疫细胞及显像探针等,促进药物特异性富集于肿瘤深部,增强抗肿瘤作用。以肿瘤靶向穿透肽修饰介导的腹膜转移靶向治疗显示出良好应用前景,本文总结了靶向穿透肽在肿瘤腹膜转移中的应用进展。