基于网络药理学的复方苁蓉益智胶囊治疗血管性痴呆的分子机制研究

目的:对复方苁蓉益智胶囊(Compound Desert Cistanche Intelligence-improving Capsule)治疗血管性痴呆(VaD)的药理作用机制进行探讨。方法:基于网络药理学和分子对接的方法,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取复方苁蓉益智胶囊中各药物的活性成分,并通过SwissTarget Prediction数据库预测药物活性成分的作用靶点;通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DrugBank数据库获取血管性痴呆的疾病靶点。通过STRING 11.0数据库和Cytoscape 3.8.2构建蛋白质相互作用(PPI)网络并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块及核心网络;通过DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,采用Cytoscape 3.8.2构建“药物-活性成分-靶点-通路”网络图,采用分子对接技术对PPI网络及“药物-活性成分-靶点-通路”网络图结果进行验证。结果:筛选出35个主要活性成分,涉及134个靶点,其中主要活性成分包括亚美罂粟碱(Armepavine)、甘草素(DFV)、异鼠李素(Isorhamnetin)等;关键靶点包括淀粉样前体蛋白(APP)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、酪氨酸蛋白激酶SRC(SRC)、磷脂酰肌醇3-激酶调控亚基1(PIK3R1)、促分裂原活化的蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤蛋白53(TP53)、促分裂原活化的蛋白激酶3(MAPK3)、原癌基因c-Jun(JUN)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)、凝血酶F2(F2)等;复方苁蓉益智胶囊治疗血管性痴呆的生物学通路主要作用在癌症信号通路、Rap1信号通路、PI3K-AKT信号通路、黏着斑、Ras信号通路、神经活性配体-受体相互作用等。分子对接结果验证提示主要活性成分与靶点之间具有较好的结合能力。结论:本研究初步揭示了复方苁蓉益智胶囊治疗血管性痴呆的机制可能是通过多组分、多靶点、多途径协同发挥作用,为接下来的深入研究提供参考。

中医药治疗偏头痛用药规律多层次数据挖掘研究

目的对中医药治疗偏头痛的方药进行数据挖掘,分析其配伍用药规律,为偏头痛的临床治疗提供思路。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、药智数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)及PubMed收录的偏头痛相关文献,使用Excel2019软件提取方药信息,采用R语言、SPSS Statistics 26软件及古今医案云平台2.3.5进行用药频次、性味归经统计及关联规则分析、聚类分析、因子分析、决策树分析。结果共筛选出753首治疗偏头痛方剂,涉及中药244味,出现频次最高的单味药为川芎(621次);常用药物有川芎、白芷、白芍、甘草、当归、天麻、细辛、全蝎、柴胡等;药物属性分析显示,归肝经的药物使用最多(4356次,27.60%);关联规则分析显示,白芷配伍川芎、红花配伍桃仁为常用药对;聚类分析显示,聚为7类时较好。结论临床治疗偏头痛的核心药物以川芎为主,配伍用药以疏风解表、活血化瘀、平肝息风为主,可为偏头痛的临床研究和新药开发提供参考。

缺血性脑卒中中医康复治疗指南的系统评价

目的:系统评价缺血性脑卒中中医康复治疗指南的质量,为指南的制定规范提供借鉴。方法:计算机检索数据库:PubMed、国家知识基础设施数据库、中国学术期刊数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库,检索指南相关网站:卫生保健规范研究所(NICE)、国际网指南(GIN)数据库,梅斯医学数据库,中华中医药学会标准化委员会网站(http://www.cacm.org.cn/category/zyzn/bzh/)、中国中西医结合学会网站(http://www.caim.org.cn/),检索时限为建库至2021年9月,收集缺血性脑卒中中医康复治疗指南。应用研发与评价指南评估Ⅱ(AGREEⅡ)工具对纳入指南进行质量评价,并汇总中等质量及以上的指南推荐意见。结果:共纳入13部指南,AGREEⅡ的平均得分分别为范围和目的65.67%、参与人员43.02%、严谨性43.64%、清晰性63.82%、应用性19.87%和独立性32.05%。13部指南中7部指南为中等质量,6部指南为低质量。本研究得到23条中医康复治疗的推荐意见,其中2条为强推荐。结论:指南总体质量不高,未来指南的制定应该从指南应用性、严谨性和独立性方面规范,同时重视开展高质量的临床研究,为指南的制定提供证据支持。

从脾肾论治卒中后认知障碍

卒中后认知障碍是卒中后常见的并发症之一,属中医学"善忘""呆病"的范畴。通过阐述从脾肾论治卒中后认知障碍的理论基础和治则治法,认为脾肾与卒中后认知障碍关系密切,其中脾肾亏虚、痰瘀内阻是本病的主要病因病机,健脾益肾、活血化痰法治疗能够有效改善患者症状,从脾肾论治卒中后认知障碍具有重要的临床意义。

针刺治疗卒中后便秘有效性和安全性的系统评价

目的对针刺治疗卒中后便秘的临床疗效进行系统评价,探讨其治疗的有效性和安全性。方法计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、Embase、PubMed、The Cochrane Library、ClinicalTrials.gov数据库,检索时间均从建库至2020年7月1日。按照设定的纳入标准和排除标准筛选出针刺治疗卒中后便秘的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。应用Cochrane偏倚风险评估工具评价纳入研究的方法学质量,采用RevMan 5.3对纳入研究进行Meta分析。结果共纳入12项RCT,815例受试者,Meta分析结果显示,在提高总有效率方面,试验组优于中药对照组[RR=1.25,95%CI(1.02,1.52),P=0.03];试验组优于西药对照组[RR=1.21,95%CI(1.08,1.36),P=0.001]。在提高治愈率方面,试验组优于中药对照组[RR=1.95,95%CI(1.39,2.74),P=0.0001];试验组优于西药对照组,但差异无统计学意义[RR=1.48,95%CI(0.92,2.38),P=0.11]。不良反应发生情况方面,试验组报告的均为轻度不良反应。结论针刺治疗卒中后便秘可能具有一定的疗效,且无严重不良反应发生。

中药治疗紧张型头痛疗效和安全性的系统评价

目的系统评价中药治疗紧张型头痛(TTH)的疗效和安全性。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方(WanFang Data)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普(VIP)、PubMed、EMbase、the Cochrane Library、ClinicalTrials.gov数据库,纳入中药治疗TTH的随机对照试验(RCT),应用Cochrane偏倚风险评估工具评价纳入研究的方法学质量,对纳入研究进行描述性分析和Meta分析。结果共纳入12项RCT,涉及927例受试者。Meta分析结果显示,中药组在减少头痛天数方面优于对照组,差异有统计学意义[MD=-5.09,95%CI(-9.03,-1.16),P=0.01],在改善生活质量方面优于对照组(P<0.00001),且未见严重不良反应。结论现有证据表明,中药在改善TTH病人头痛天数和生活质量方面具有潜在优势,且未发现到严重不良反应。

针刺治疗卒中后认知障碍有效性和安全性的系统评价

目的评价针刺治疗卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)的疗效。方法检索从建库至2020年7月30日中国知网数据库(CNKI)、中文维普数据库(VIP)、万方数据库(WanFang)、CBM、PubMed、Embase、Cochrane Library Database7个数据库和ClinicalTrials.gov。纳入所有针刺治疗PSCI的临床随机对照试验(RCT)。对纳入的研究逐个进行质量评价和描述性分析,而后采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入15个RCT,共1 301例受试者符合纳入标准,干预组652例,对照组649例。研究结果显示针刺干预在改善患者蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)、Barthel指数评定量表(BI)、日常生活能力量表(ADL)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)的评分方面均优于对照组,且未见严重的不良反应。结论现有临床证据表明,针灸可减轻脑卒中后神经功能缺损的程度,并可以提高患者的自我生活能力,但鉴于目前评价针灸疗效的临床试验及病例数较少,尚不能作出其是否有效的确切结论,有必要进一步开展高质量、大样本RCT研究评价其疗效。

化痰通腑法治疗急性脑梗死的系统评价

目的通过系统评价来评估化痰通腑法治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法检索8个常用中英文数据库,应用RevMan5.4.1软件进行Meta分析,并进行偏倚风险评估。结果干预组vs对照组:NIHSS的评分较低,BI评分、临床有效率较高。但在中医证候积分上,疗程小于14 d无显著差异,大于14 d疗效较好[MD疗程<14 d=-3.12,95%CI[-7.30,1.05],P=0.14;MD疗程>14 d=-5.77,95%CI(-6.53,-5.01),P<0.00001]。结论化痰通腑法相对常规西医可降低NHISS评分和中医证候积分,提高BI评分和临床有效率,但考虑相关临床研究及样本量较少,仍需开展更多大规模、高质量的研究来进一步验证。

活血化瘀法对慢性脑缺血大鼠海马神经元自噬及Aβ42生成的调控作用观察

目的观察活血化瘀法对慢性脑缺血大鼠神经元自噬及Aβ42生成的影响。方法采用改良后两步双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑缺血大鼠模型,SD大鼠分为假手术组、模型组、脑得生组。用Morris水迷宫实验检测认知功能损伤程度,Western Blot法检测海马组织自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ、p62及淀粉样前体蛋白(APP蛋白)表达水平,ELISA法检测海马组织Aβ42水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠认知功能存在明显损伤,自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ及p62表达显著升高(P<0.05,P<0.01),APP蛋白表达无变化(P>0.05),Aβ42水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,脑得生组认知功能损伤减轻,自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ及p62表达均显著降低(P<0.01,P<0.05),Aβ42表达显著降低(P<0.05)。结论活血化瘀法可通过抑制神经元自噬激活减少Aβ42生成,从而发挥改善慢性脑缺血大鼠认知功能的作用。

针刺治疗紧张型头痛的系统评价再评价

目的对针刺治疗紧张型头痛的系统评价/Meta分析进行再评价。方法计算机检索中国知识资源总库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(维普网)、中国学术期刊数据库(万方数据)、PubMed、Embase、Cochrane Library有关针刺治疗紧张型头痛的系统评价/Meta分析,检索时间范围为建库至2019年12月30日,应用AMSTAR 2量表、GRADE工具对纳入文献及重要结局指标进行质量评价并进行疗效评价。结果共纳入7篇系统评价,AMSTAR 2方法学质量评价结果显示1篇为低质量、6篇为极低质量,GRADE分级显示22个结局指标证据质量为中级,8个为低级。结论7篇系统评价并未得出一致结论,且方法学质量低,结局指标证据质量为中、低级。今后的临床研究及系统评价应严格遵守相关规范。

三七总皂苷治疗急性脑梗死的系统评价再评价

研究旨在对三七总皂苷治疗急性脑梗死的系统评价进行再评价。计算机检索CNKI、CBM、Wanfang、VIP、PubMed、Cochrane Library和EMbase数据库,收集三七总皂苷治疗急性脑梗死的系统评价,检索时限均为建库至2021年1月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料后,采用AMSTAR-2量表评价纳入系统评价的方法学质量,使用GRADE系统对结局指标进行证据质量分级,并进行疗效评价汇总。共纳入5个系统评价,AMSTAR-2评价结果显示,3个条目报告较为完整,4个条目报告较差,总体质量不高。三七总皂苷联用西药基础治疗在恢复神经功能、提高临床总有效率、改善日常生活能力等方面多优于单用西药基础治疗,GRADE评价结果显示证据质量为低质量到极低质量。三七总皂苷治疗急性脑梗死可提高临床疗效,且安全性较好,但所纳入文献整体方法学质量不高,证据体质量普遍偏低,建议进一步开展高质量临床研究,为三七总皂苷在急性脑梗死治疗中的应用提供循证依据。

醒脑静注射液治疗脑梗死的系统评价/Meta分析再评价

目前已有较多临床试验、系统评价/Meta分析证明醒脑静注射液治疗脑梗死有良好的临床效果,证据数量较多,综合性论述较少。该研究通过对醒脑静注射液治疗脑梗死的系统评价/Meta分析进行再评价,为该药物临床实践和决策提供证据概貌和依据。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、CBM、EMbase、PubMed、Cochrane Library、Web of Science中有关醒脑静注射液治疗脑梗死的系统评价/Meta分析。应用AMSTAR-2量表、GRADE工具对纳入的6篇文献进行质量评价及结局指标的疗效评价。AMSTAR-2方法学质量评价结果显示,6篇文献均为极低质量;GRADE证据质量评价显示,55个结局指标中中等质量证据2个,低质量证据4个,极低质量证据49个。6篇系统评价均得出醒脑静注射液治疗脑梗死有效的结论,在总有效率、神经功能缺损评分、血液流变学、血流动力学方面均有改善作用。方法学质量评估及证据等级评价结构显示,纳入研究方法学质量极低,结局指标证据等级为中、低等,醒脑静注射液治疗脑梗死的有效性和安全性仍需更多高质量研究进一步证实,未来相关临床研究的开展及系统评价/Meta分析的书写应严格遵守相关规范。

近三年针刺治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验中结局指标现状分析

该研究旨在分析近三年针刺治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验中结局指标的使用情况,为构建针刺治疗急性缺血性脑卒中核心结局指标集提供依据。通过计算机检索国内外8个中、英文数据库及2个临床试验注册库,收集近三年针刺治疗急性缺血性脑卒中的随机对照试验,筛选文献后提取资料,对已发表的研究采用“Cochrane 6.1偏倚风险评估”工具进行偏倚风险评价,汇总结局指标进行分析。最终纳入47项随机对照试验,包括3项试验注册方案,将结局指标按照功能属性分为6类:症状/体征、理化检查、生活质量、中医症状/证候、安全性事件、远期预后。研究发现,针刺治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验中结局指标选择现状涵盖了既往研究的共性问题之外,尚存在以下问题:重视宏观疗效指标,忽视针刺特异性指标,缺乏中医治疗特色及经济学指标,指标测量工具及测量时点不统一。未来应开展针刺治疗急性缺血性脑卒中结局指标集建设工作,构建符合中医治疗特色的核心结局指标集。

膝关节软组织损伤中医外敷熏洗疗法的用药规律分析

目的:通过文献资料分析探求中药外敷熏洗治疗膝关节软组织损伤的用药规律,为临床选择用药提供依据。方法:通过文献检索选取外敷熏洗治疗膝关节软组织损伤的中药处方,建立数据库,对药物的来源、使用频次、功效分类等方面进行统计分析。结果:共收集到外敷熏洗治疗膝关节软组织损伤的中药处方37首,包含药物共114味,其中植物药100味,占87.7%。药物使用频次分析结果显示,没药、乳香、红花、当归是中医外敷熏洗治疗膝关节软组织损伤的高频药物;药物功效分类分析结果显示,活血化瘀药、祛风湿药、补虚药、清热药是中医外敷熏洗治疗膝关节软组织损伤的高频药物。结论:中医外敷熏洗法治疗膝关节软组织损伤多使用具有活血化瘀、祛风湿、补虚、清热作用的药物,并以植物药为主。临床使用外敷熏洗法治疗膝关节软组织损伤时可着重考虑乳香、没药、当归、红花等药物。

近五年中医药治疗急性脑梗死临床RCT研究证据图

该研究应用证据图方法,系统检索与梳理中医药治疗急性脑梗死临床随机对照试验(RCT),了解相关研究的证据分布。通过检索2016年1月—2020年9月中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(CBM)、PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science数据库,纳入中医药治疗急性脑梗死相关文献。采用文字描述结合表格、气泡图分析证据分布特征。共检索到近五年临床RCTs 1102篇,分析了临床研究涉及到的中医疗法类别及主要方案和文献质量。结果表明,当下中医药治疗急性脑梗死已成为临床研究热点之一,相关文献呈现逐年增长趋势,中医药各种干预方式在治疗中的优势日渐凸显,后续临床研究应突出中医药特色,在对结局指标的分析中,增加对卒中后患者神经心理学及认知能力的关注,以及中医药治疗疾病时病证结合的理论思想;同时临床研究相关质量有待提高。目前证据图制作尚缺乏统一规范,该研究首次探索性地应用证据图对中医药治疗急性脑梗死临床研究现状进行梳理与展示,并与中医临床研究优先领域设置结合,为确定中医药治疗方案优化研究的优先选题提供参考依据。

中医药治疗缺血性脑卒中优势定位评价情况概述

为探索实现传统医学在“治未病中的主导作用,重大疾病治疗中的协同作用,疾病康复治疗中的核心作用”的有效途径,并总结经验,为其他优势病种评价提供可行性方案。中国中医药循证医学中心脑病项目组聚焦中医药治疗缺血性脑卒中方面有效性、安全性及经济性,成立评价工作组,确定工作方案,并在方法学、临床专家指导下,依据快速评估的方法,围绕高质量证据、专家意见调研、专家访谈及药物目录梳理以上4个方面,按照制定计划书、资料收集与数据提取、证据的合成和评价、报告撰写4个环节完成了评价工作。最终通过中、西医专家审议,将中医药治疗缺血性卒中的优势定位于恢复期的治疗,优势作用为改善神经功能缺损,提高日常生活能力。有效性表现在,卒中恢复期,中医干预措施可改善卒中后运动功能障碍、卒中后认知障碍、意识障碍、吞咽障碍、失语、便秘、泌尿功能、复视等,以针刺、中药、传统功法的优势较为突出。安全性表现在,中医治疗缺血性脑卒中安全性较好,不良反应发生率较低、不良事件出现次数较少,且相关症状程度较轻。经济性表现在,中西医结合方案可起到协同增效的作用,并有使诊疗费用更加合理的可能,中西医结合康复方案相比常规干预更具经济效益和社会效益。

紧张型头痛中医证候分布规律的文献研究

目的探讨紧张型头痛中医证候分布规律,以期为规范辨证提供依据。方法检索2000—2019年与紧张型头痛中医证候相关的文献,建立数据库,采用SPSS 20.0统计软件对中医证候诊断的参照标准、中医证候分布、证候要素及证候靶点分布、证候组合情况及常见证候的症状和体征分布情况进行统计分析。结果纳入146篇合格文献,共出现56个证候、16个证候要素、12个证候靶点。其中,肝阳上亢证、瘀阻脑络证、痰蒙清窍证、气血两虚证较为多见,血瘀、痰和阳亢为常见的证候要素,肝、脑(络)、肾为常见的证候靶点。单一证素和两证素为较常见的证候要素出现形式,在单一证素中,阳亢、血瘀、痰出现频次较多,在两证素中,气虚和血虚、气滞和血瘀出现频次较多,肝、脑(络)为与单一证素、两证素组合最多的证候靶点;在单一证素与证候靶点组合中,阳亢与肝的组合最多,其次是血瘀和脑(络),痰和脑(络)也较为常见;在两证素与证候靶点组合中,气滞、血瘀与肝,痰、血瘀与脑(络)的组合较为常见。结论紧张型头痛的中医证候以肝阳上亢证、瘀阻脑络证、痰蒙清窍证、气血两虚证较为多见,通过归纳紧张型头痛中医证候分布规律,规范了紧张型头痛的中医证候,对紧张型头痛的临床诊疗规范具有一定的借鉴意义。