肿瘤中GST活性及GSTπ基因表达的研究

通过测定肿瘤中ＧＳＴ活性和以杂交方法检测肿瘤中ＧＳＴπｍＲＮＡ含量，结果表明：５６例肿瘤组织与癌旁组织比较，胃癌、肺癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌ＧＳＴ活性增高分别为１．１，１．１５，１．２６，１．０６，３．８４倍（Ｐ＜０．０５），膀胱癌与白血病细胞无增高。基因杂交方法检测肿瘤中ＧＳＴ辽ｍＲＮＡ含量，胃癌、肺癌。结肠癌、直肠癌、乳腺癌、膀胱癌、白血病细胞分别为１．８１，２．５５，２．４，１．５，４．８７，１．２，１．３１倍（Ｐ＜０．０５），阳性率分别为６０％，５０％，５０％，６０％，６４２％，６２．５％，５Ｏ％。基因杂交检测ＧＳＴπ方法优于ＧＳＴ活性测定。

阿霉素耐药与谷胱甘肽－S－转移酶

阿霉素耐药与谷胱甘肽－Ｓ－转移酶刘岳彪，吴德政北京市军事医学科学院（北京市１０００３９）药物耐受是影响肿瘤细胞化疗疗效的最大障碍，其结果是肿瘤病人对药物治疗无效或导致复发。多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓ－ｔａｎｃｅＭＤＲ）是指细胞可耐受各种不...

阿霉素耐药及维拉帕米逆转后的细胞形态学变化

我们对诱导培养的一株Ｐ３８８／ＡＤＲ抗药株进行了形态学的研究：通过ＴＥＭ（透射电镜）观察到：取自腹水的Ｐ３８８／ＡＤＲ抗药株细胞形态不规则膜表面微绒毛增多，并出现较长而粗的微绒毛和小突（ＦＯＬＤ），即“抗药形态”，而敏感的Ｐ３８８／０只有短的微绒毛，即“敏感形态”。阿霉素作用Ｐ３８８／０细胞４８小时，膜表面微绒毛增多，胞浆内紊乱，线粒体增多，形态不一，但无长而粗的脊突；而作用Ｐ３８８／ＡＤＲ细胞则仍然为“抗药形态”，异博定逆转Ｐ３８８／ＡＤＲ抗药后，仍然为“抗药形态”，提示：抗药形态的变化可能不是单独由ＧＰ－１７０产生导致的，而可能有另外的调节因素。

小量快速RNA,DNA提取研究耐药株中GSTπ及癌基因的表达

本文采用一种小量快速RNA制备法(硫氰酸胍-酚,氯仿/耳戊醇-液氮)和DNA-RNA联合提取法(硫氰酸胍-酚,氯仿/异戊醇-液氮法),提取RNA和同一样本中DNA与RNA,同时采用一种快速液相杂交法,通过标记探针与样品DNA或RNA经变性-复性杂交、凝胶电泳、凝胶抽干、放射自显影。经用本法研究P388/ADR耐药株中的GSTπ及三种癌基因表达表明:耐药株中的GSTπ较敏感株增加1.56倍(p<0.05),而c-myc、v-erb-B、N-ras癌基因的扩增分别减少1.33,1.38和1.69倍(P<0.05)。

小鼠及人正常组织谷胱甘肽－S－转移酶π基因与三种癌基因的分布和相互关系的研究

用Ｈａｂｉｇ改良法测定人及ＤＡＢ小鼠正常组织中谷胱甘肽－Ｓ－转移酶活性及π基因与３种癌基因的分布。人７种正常组织中ＧＳＴπＲＮＡ相对含量为４．８６～０．２５，以胎盘最高，其次为膀胱、肺、胃。小鼠的ＧＳＴ活性为１７．７～１２．４７，肝最高，其次为胃、肺和肾。ＧＳＴπＲＮＡ为１．９８～０．４２５，以胃最高，脾和肺次之，ＧＳＴ活性与ＧＳＴπＲＮＡ的检测结果基本一致。人７种正常组织中，Ｎ－ｒａｓ的相对含量为２０～２．９４，以胎盘含量最高，直肠、乳腺次之。Ｃ－ｍｙｃ为２３．４～７．３８，胎盘、肺、膀胱较高。ｖ－ｅｒｂ－Ｂ为９．０５～０．３８，以胎盘最高，直肠、胃次之。在小鼠６种组织中，Ｎ－ｒａｓ的基因相对含量为６．２３～１．０４，以肺、脾较高，胃、肝、心、肾次之。Ｃ－ｍｙｃ为１３．７６～５．３１，肺、胃较高。ｖ－ｅｒｂ－Ｂ为８．７２～２．０９，肺、胃较高，脾次之。说明ＧＳＴπ对肿瘤的发生有一定的制约作用。

54例恶性肿瘤C－myc癌基因的扩增研究

５４例恶性肿瘤Ｃ－ｍｙｃ癌基因的扩增研究尹勇，刘岳彪，陈亚军，杨学军，杨亦静，吴德政Ｃ－ｍｙｃ癌基因的扩增是Ｃｏｌｌｉｎｓ［１］和Ｆａｖｅｒａ［２］等首次报道的，他们发现前髓细胞性白血病细胞等ＨＬ－６０和这类病人的白血病细胞中Ｃ－ｍｙｃ扩增达８～３２...

阿霉素耐药株及维拉帕米逆转后的GST活性变化

我们通过测定Ｐ３８８／ＡＤＲ及Ｌ１２１０／ＤＤＰ抗药株ＧＳＴ活性表明：Ｐ３８８／ＡＤＲ耐药株ＧＳＴ活性分别为敏感株的１．３６（耐药８．７倍）和１．７３倍（耐药４４．４倍），顺铂耐药株ＧＳＴ活性为敏感株的１．２６倍，ＶＰ使耐药株ＧＳＴ活性增加１．１９倍。表明阿霉素耐药与ＧＳＴ活性增强有关。

盐酸纳曲酮用于阿片类依赖者脱毒后预防复发的效能研究

采用开放与双盲试验的多中心性随访观察，对于３０２例海洛因依赖者脱毒治疗后服用纳曲酮进行的为期６个月观察，就纳曲酮对阿片类依赖者预防复吸的效能进行了研究。双盲组纳曲酮的服用剂量为５０ｍｇ·ｄ－１，开放试验的药物剂量随用药者的反应进行调整。双盲试验中，纳曲酮组和安慰剂组第６个月的保持率分别为２８．５７％和７．１４％。开放组第６个月的纳曲酮保持率及平均保持时间分别为２３．６％和３．１６月，而该组人群既往脱毒后第６个月的操守率及平均操守时间分别为１．２％和０．５个月。双盲试验中服用纳曲酮组再吸海洛因后无舒适体验者占６８．１８％，安慰剂组为３３．３％；纳曲酮组尿吗啡检测阳性率（２４．３８％）低于安慰剂组（４０．４８％）。服药后出现的反应包括睡眠障碍、焦虑、食欲减退、无力、易激惹、腹痛和骨肌肉痛、发冷、恶心呕吐、紧张、腹泻、头晕、头痛、便秘和皮疹。这些症状中包括纳曲酮促发的稽延性戒断症状。少部分受试者出现肝脏功能异常及心电图异常。为达到充分阻断海洛因的作用，服用剂量以４０－５０ｍｇ·ｄ－１为宜。本研究显示，纳曲酮对阿片类依赖者脱毒后预防复吸有一定的辅助作用，药物毒副作用较小，适于长期服用。

国产盐酸纳曲酮对阿片类依赖脱毒治疗后预防复吸的疗效观察

本研究应用国产盐酸纳曲酮对３８例临床脱毒成功后的阿什类依赖者进行了８－１２月临床观察，结果表明：不同时间保持不复吸率明显高于既往操守率。服用纳曲酮保持时间与既往脱毒后操守时间比较明显延长。服用纳曲酮平均保持时间（１００．２±ｓ５５．８ｄ）、平均保持不复吸时间（２２８．９±ｓ９５．１ｄ）、停药后保持不复吸时间（１２８．７±ｓ９７．５ｄ）与本人既往脱毒后平均操守时间（７．５±ｓ２１．３ｄ）比较明显延长。不良反应主要发生在１周—１月内，以胃肠道反应、焦虑、睡眠障碍、易激惹等发生率高。研究表明：国产纳曲酮能明显降低复吸率，不良反应轻，用于脱毒后的巩固治疗有明显疗效。

梯度用药方案对阿片类依赖者脱毒治疗及预防复吸的疗效

本文验证了由阿片受体强激动剂、弱或部分激动剂递减替代到非阿片受体激动剂并过渡至阿片受体拮抗剂维持治疗的梯度用药构想。［１－３］临床观察表明：各药的用药时间均缩短，不良反应均减少，不致于形成对阿片类药物的耐受与依赖。纳曲酮的尽早使用，降低了复吸率，有利于巩固脱毒疗效，为一合理，高效戒毒治疗方案。

海洛因依赖者T细胞亚群阳性率研究

本文应用ＣＤ２、ＣＤ４、ＣＤ８单克隆抗体通过ＡＰＡＡＰ桥联酶标技术检测了３９例海洛因依赖者Ｔ细胞阳性率的变化，结果表明：海洛因滥用者平均Ｔ细胞阳性率（ＣＤ４５３．２±ｓ１０．９）比健康人（６２．０±ｓ７．１）为低（Ｐ＜０．０１），ＣＤ４／ＣＤ８比值也比健康人降低（Ｐ＜０．０５），ＣＤ２、ＣＤ８无明显改变；不同滥用者经住院治疗８－１２ｄ后，抽血测定Ｔ细胞阳性率，ＣＤ２为８２．５±ｓ６．８，较脱毒治疗前为低（Ｐ＜０．０１）。ＣＤ４、ＣＤ８及ＣＤ４／ＣＤ８无明显改变。Ｔ细胞阳性率在男女性别之间，吸海洛因与褴用度冷丁、黄皮、二氢埃托啡之间，烫吸与注射比较，吸毒量＜１．０ｇ·ｄ－１与吸毒量＞１．０ｇ·ｄ－１，吸毒时间（＞１８月）与吸毒时间短（＜１８月）比较，Ｔ细胞阳性率均无明显差别。

阿霉素及顺铂耐药瘤株三种癌基因表达的研究

应用分子生物学方法对两株耐药瘤株Ｐ３８８／ＡＤＲ，Ｌ１２１０／顺铂进行三种癌基因表达的研究表明：Ｐ３８８／ＡＤＲ的耐药瘤株比敏感株Ｃ－ｍｙｃ，ｖ－ｅｒｂ－Ｂ，Ｎ－ｒａｓ癌基因扩增分别减少２５％，４１％，２６％（耐４４．５倍）和５４％，５０％，４６％（耐２３．６倍）。顺伯耐药株比敏感株扩增减少４９％，５２％及５６％，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交未见耐药药瘤株明显扩增变化。提示多药耐药细胞中耐药性强，肿瘤...