黄连-红曲药对干预非酒精性脂肪肝病的临床疗效观察及网络药理机制分析

目的观察黄连-红曲药对干预非酒精性脂肪肝病的临床疗效,并基于网络药理学分析其潜在的药理学机制。方法80例非酒精性脂肪肝病患者按照随机数字表法分为对照组、治疗组各40例。两组均采用西医常规治疗,治疗组在对照组的基础治疗上加入黄连-红曲药对。在患者连续治疗8 w后,对患者治疗前后的门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)进行对比研究。通过TCMSP数据库和文献检索黄连、红曲成分,SwissTarget Prediction数据库预测成分作用靶点,Genecards获取脂肪肝相关靶点。对药物和疾病共同靶点构建PPI网络,同时进行GO和KEGG富集分析。结果经治疗后,两组患者AST、ALT、γ-GT、TC、TG、LDL-C较治疗前均明显降低(P<0.05),HDL-C均明显升高(P<0.05)。将治疗后的两组对比,治疗组较对照组AST、ALT、γ-GT、TC、TG、LDL-C均明显降低(P<0.05),HDL-C均明显升高(P<0.05)。网络药理分析显示黄连、红曲干预脂肪肝的生物学功能包括脂质代谢过程的调节、小分子代谢过程的调节、炎症反应、蛋白质磷酸化、离子传输的调节;关键的生物学通路为胰岛素抵抗、PPAR信号通路、NF-κB信号通路。结论黄连-红曲药对治疗非酒精性脂肪性肝病效果较好,能有效改善肝功能、血脂水平。网络药理学初步揭示了其治疗脂肪肝的机制,为临床用药提供参考,为后续实验研究提供支撑。

芩连红曲汤辅治2型糖尿病并高脂血症临床观察

目的:观察芩连红曲汤辅治2型糖尿病并高脂血症的临床疗效。方法:采用随机数字表法将2型糖尿病并高脂血症患者分为对照组、治疗组各40例。两组均采用西医常规治疗,治疗组在对照组的基础治疗上予芩连红曲汤。在治疗前后分别检测患者总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白、门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转移酶、血清肌酐、肌酸激酶、血常规、尿常规、大便常规。在连续治疗8周后,对患者治疗前后的血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白进行对比研究。结果:对照组总有效率低于治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,治疗组治疗后总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白均明显降低(P<0.05),高密度脂蛋白明显升高(P<0.05)。两组患者治疗前后门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转移酶、血清肌酐、肌酸激酶、血常规、尿常规、大便常规等指标的检查结果均未见明显异常。结论:西医基础治疗联合芩连红曲汤,能有效改善2型糖尿病并高脂血症血脂、血糖水平,临床安全性好,疗效确切。

基于EVA的三全食品企业价值评估研究

近年来,人们对食品安全问题的关注度日渐提高,同时,预制菜等概念进入了人们的视线当中。作为食品行业市场占有率最高、规模最大的企业之一,三全食品的动态自然备受关注。对企业进行估值是每一位投资者应该提前做的功课,合理的估值对投资者十分重要,是企业管理者作出决策的重要依据。论文首先对企业价值评估方法进行简要介绍,其次以三全食品为切入点,运用EVA估值法和市盈率估值法对案例公司进行估值,最后对比不同估值方法之间存在的差异。

三七通舒胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死的通用分子机制研究

目的:采用生物信息学方法,分析脑梗死气虚血瘀证、阴虚血瘀证证型相关特异性基因及共性基因,并对三七通舒胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死血瘀证的通用分子机制进行探讨,为中西医结合防治脑梗死提供理论依据。方法:分析GEO芯片数据,筛选获得脑梗死气虚血瘀证、阴虚血瘀证差异基因,将2种血瘀证差异基因取交集得证型相关特异性基因与血瘀证共性基因3个子集。从蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)共表达网络、基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析角度,探讨2种血瘀证特异基因的作用异同。筛选三七通舒胶囊联合丁苯酞活性成分靶点与血瘀证共性基因整合,获得“药物-疾病-证型”共同靶点,拓扑分析聚焦核心靶点并行分子对接,并构建共同靶点PPI网络并行富集分析,探讨三七通舒胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死血瘀证的作用机制。结果:获取脑梗死气虚血瘀证差异基因2092个、阴虚血瘀证差异基因2160个,其中气虚血瘀证特异基因422个、阴虚血瘀证特异基因490个及血瘀证共性基因1670个。其中气虚血瘀证、阴虚血瘀证差异基因均通过多组分、多功能、多途径发挥作用,但气虚血瘀证中MMP-9、EIF4A3等靶点相互作用最强,主要通过T细胞受体信号通路等发挥作用;阴虚血瘀证中EGFR、STAT3等靶点相互作用最强,并通过ErbB信号通路发挥作用。筛选获得274个药物靶点,整合血瘀证共性基因后得32个共同靶点,拓扑分析后聚焦核心靶点SRC,分子对接发现氢键连接、混合Pi键连接和疏水作用可能是主要作用形式。三七通舒胶囊联合丁苯酞以多组分、多功能、多途径的形式介导趋化因子信号通路,cAMP信号通路等在脑梗死血瘀证中发挥作用。结论:2种血瘀证证型相关特异基因分析揭示了证型富集特点,为证型相关研究提供依据。“药物-疾病-证型”共同靶点的分析结果揭示了三七通舒胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死血瘀证可能的通用分子机制。为中西医结合治疗脑梗死提供依据。

安脑平冲方对脑出血大鼠脑血肿周围组织Tf及TfR的影响

目的观察安脑平冲方对脑出血模型大鼠神经功能缺损、脑组织铁沉积及脑血肿周围组织转铁蛋白(Tf)、转铁蛋白受体(TfR)表达水平的影响。方法将240只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、安脑平冲方低剂量组、安脑平冲方中剂量组、安脑平冲方高剂量组、吡拉西坦组,每组再分为6 h、3 d、7 d、14 d 4个亚组,每个亚组10只大鼠。使用大鼠自体全血于左侧尾状核立体定位注射,并采用二次注血退针法复制脑出血大鼠模型。造模成功后的大鼠,除假手术组和模型组外,均给予相应药物进行干预,并对各组各时间点的动物采用Berderson法进行神经功能缺损评分,摩列利铁染色法检测脑组织铁沉积的变化,Western blotting法检测脑血肿周围组织Tf和TfR的蛋白表达水平。结果模型组及各药物组不同时间点的神经功能缺损评分均高于假手术组(P<0.01);安脑平冲方低、中、高剂量组7、14 d的神经功能缺损评分均低于模型组(P<0.05)。铁沉积平均光密度值统计分析结果显示模型组6 h可见铁离子沉积,3 d逐渐升高,第7日达峰值,第14日有所降低;模型组和各药物组在不同时间点的铁沉积密度值均显著高于假手术组(P<0.01),各药物组在3、7、14 d的铁沉积平均光密度值与同期模型组比较下降显著(P<0.01)。Western blotting检测结果表明,模型组各时间点Tf和TfR蛋白表达较假手术组明显升高(P<0.01),安脑平冲方低、中、高剂量组各时间点Tf和TfR蛋白表达较模型组降低(P<0.05或P<0.01)。结论安脑平冲方能改善脑出血大鼠的神经功能损伤,其机制可能为通过下调Tf和TfR来减少铁离子向神经细胞中转移,从而产生神经保护作用。

孟河费伯雄气机升降法运用的临床经验探讨

费伯雄乃孟河医派代表性医家,本文从表里、脾胃、肝胆、肺脏、三焦水道、气血等方面探讨费伯雄气机升降法运用经验,反映出费伯雄反对滥用方药,用药以轻灵平和,不伤正气为突出特点,临证擅长以平淡醇和之法调理气机升降出入而多奇效。

孟河费绳甫辨治中风学术思想浅探

费绳甫是孟河医派的代表医家之一,在继承其祖父费伯雄的学术思想之上多有发挥。通过对费绳甫现存医案的研究,发现其辨治中风具有以下特色:脏腑气血不调所致的内虚是中风的关键病机,风、痰(湿)、火(热)搏结,邪犯机窍经络是中风的主要病因;注重调理肝脾,佐以祛邪之法,善养胃阴,擅用川贝母配竹沥的特色药对,擅用动物类药。

升清降浊法治疗原发性高脂血症的理论探讨及临证体会

高脂血症是动脉粥样硬化性心血管事件重要的危险因素,他汀类药物不耐受限制了其临床运用。原发性高脂血症的中医病机关键在于脾胃升降失常、浊邪内生,治疗上遵升清降浊之法。笔者临床运用升清降浊法治疗原发性高脂血症,临床疗效满意,现总结其理论依据及临证体会,供同道参考。

慢性病复方简药临床应用经验举隅

多邪并存是诸多疾病共同的特性,尤以慢性病、疑难病常见。针对慢性病的多邪并存和复杂病机,通过多邪并祛,不分主次;多邪并祛,治分主次;多邪并祛,治分重侧;主次先后,序贯祛除;标本兼治,祛邪为主;标本兼顾,扶正为主6个医案来阐释慢性病复方简药临床应用经验。

石峻治疗感染后咳嗽经验

石峻为重庆市垫江县名中医,从事临床工作40余年,有丰富的诊疗经验。老年感染后咳嗽多因外邪袭肺,肺的宣降功能失常,肺气上逆所致。现将石峻诊治老年感染后咳嗽经验介绍如下。1病因病机感染后咳嗽属中医“咳嗽”范畴。肺乃娇脏、肺与鼻相通,故肺容易受外邪侵袭导致宣降失常,从而肺气上逆为咳。《证治汇补》中述“肺主气,外感六淫或七情内伤均可损伤肺金,发而为咳”。张景岳亦言明“咳嗽证虽多,无非肺病”。

大豆MicroRNAs功能性研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一类由19~24个核苷酸组成、在进化上高度保守的非编码小RNA,能够在转录后水平实现基因的调控。miRNAs通过调控内源性基因的表达参与大豆的生长发育、营养合成、生物胁迫以及非生物胁迫等过程。另外,miRNAs的生物合成和作用机制在植物和动物之间具有高度相似性,而大豆miRNAs的高稳定性及生物可利用性促使了其在两个物种间交叉作用的发生,即大豆miRNAs的跨物种调控。文章阐述了大豆miRNAs内源性调节及跨物种调控作用及其潜在应用价值,将为利用大豆miRNAs提高大豆品质、产量和改善人类营养健康提供理论依据。

费绳甫辨治疟疾学术思想探微

费绳甫认为三阴三阳皆有疟疾,伏邪是导致疟疾的重要病因,治疗上注重透邪养阴,善用经方,慎用截疟法,体现了费绳甫别具一格的学术思想,对疟疾及类疟疾病具有指导意义。

固脱方治疗心源性休克后顽固性低血压临床体会

心源性休克后顽固性低血压是疾病预后不良的重要表现和主要死因之一。多巴胺、去甲肾上腺素等是临床治疗心源性休克的首选药物,但长期大剂量使用可能会导致潜在的疾病恶化风险,从而降低存活率。周德生教授认为心肾虚衰、脾胃失调、宗气虚陷是心源性休克后顽固性低血压的关键病因病机,自拟以固本培元、调和阴阳为基本大法的固脱方,并在临床运用中能达到有效纠正休克的目的。

基于支持向量机的蘑菇毒性判别研究

毒蘑菇和可食用蘑菇在外表上非常相似,依靠传统方法难以判别。为了实现判别上的自动化和增强可靠性,提出了一种基于支持向量机的蘑菇毒性判别方法。首先给出了数据样本和数据预处理的方法,其次建立C-SVM模型并进行训练,同时依照一对一方法实现了支持向量机的多分类,最后使用定步长探索法获得了模型的最优参数。仿真实验对比分析了不同样本量,不同参数下所提方法的准确度,验证了该方法在蘑菇毒性判别上的可行性。同时,使用神经网络、决策树方法进行分类器间的性能对比,发现与神经网络、决策树的判别结果相比,所提方法具有准确率高、操作方便、实用性强等优点。

《奇效良方》辨治中风病学术思想探析

《奇效良方》所指中风包括内风、外风及非风,根据病情轻重、病因、脏腑定位,分别对中风病进行了系统分类,即偏、脑、目、漏、内、首、肠、泄风8个病种,偏枯、风痱、风懿、风痹4个病类及肝风、心风、脾风、肺风、肾风5个病证。区别中风与中气,不可拘泥于治风,提出气风同治、顺气为先的新思想,倡导风病须杂合以治,收录大量名方,并自创新方涤痰汤。笔者对《奇效良方》辨治中风病的学术思想进行初步的探析。

从“肝”论治梅尼埃病

梅尼埃病属"眩晕病"范畴,致病因素多样,但病性分虚实两类:虚者为精、气、血不足,髓海、清窍失养;实者为风、火、痰、瘀扰乱,清窍失宁。通过对梅尼埃病的病名及病因病机的探讨,提出梅尼埃病与肝木关系最为密切,结合肝主疏泄、肝主藏血的特点,从肝论证,辨证施治。

周德生辨治汗出异常经验

汗出异常乃阴阳失调所致,与脏腑气化失和有关。周德生教授治疗汗出异常,强调病证结合,虚实并调。原发病并发汗出异常,应结合其他症状及实验室检查鉴别原发病,以治疗原发病为根本,标本兼顾。汗出异常有虚有实,虚者多为气虚、血虚、阴虚、阳虚,实者多为湿热、痰饮、瘀血。营卫虚弱者,用桂枝汤;阴虚者,用当归六黄汤;阳气虚者,用玉屏风散;心血过耗者,用归脾汤;里热炽盛者,用白虎汤;湿热中阻者,用茵陈蒿汤;湿热流注下焦者,用龙胆泻肝汤;清阳不升者,用参苓白术散。汗出异常,还需结合汗液性状、颜色、质地、味道用药,结合汗出部位用药。周教授根据汗液性质、颜色、汗出部位不同,辨别正邪虚实进退,选择不同药物,佐以敛汗药物,扶正祛邪,畅达脏腑气机。

周德生教授辨治失眠症应用药组配伍经验举隅

失眠亦属神机病变,人之将寐,神先收敛,魂便随之入内,魄无神之激发,亦处于抑制状态,这便是睡眠状态。故夜寐不能则必与脑神机的变化、失衡有密切之联系。周德生教授对失眠症的中西医结合治疗有其独到的学术见解和丰富的临床经验,结合传统中医基础理论及现代解剖学知识提出了脑主神机论[1]。

周德生从调补脏腑、开通玄府辨治糖尿病周围神经病变

周德生教授认为五脏虚损、阴阳不调是本病的基本病机,荣气虚滞与玄府郁闭所导致的邪滞经络是糖尿病周围神经病变的关键病因。故治疗上以调补脏腑,开通玄府为基本治疗原则,治法以益气养阴、活血逐瘀、柔筋通络为主,兼温经、涤痰、祛风、化浊、解毒等法。然DPN多病程日久,病邪繁杂胶着,故治疗上既要谨守病机以辨证施治,又需随机变通而化裁方药,不可拘泥于定方定见。在辨证选方与随症加减的基础上,注重予以风药、虫类药、藤蔓类药、树脂类药等以增强开通玄府,活血通络之功。周教授善于运用药对来增强方剂的治疗功效,如鬼箭羽配葛根,鸡血藤配地龙,怀牛膝配延胡索。

基于FXR/SHP信号通路探讨芩连红曲汤改善高脂血症大鼠肝脂肪变性的机制研究

目的:探讨芩连红曲汤改善高脂血症大鼠肝脂肪变性的作用机制。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、模型对照组、芩连红曲汤0.7、1.4、2.8 g/kg组,每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养,其余各组给予D12451高脂饲料喂养,制备高脂血症大鼠模型。造模成功后各造模组给予相应药物灌胃,正常对照组和模型对照组给予等体积的生理盐水灌胃,1次/d,连续给药8 w。采用全自动生化仪检测血清中胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;HE及油红染色观察肝脏病理学变化;ELISA法检测肝脏的TC、TG含量;Western blot法测定肝脏的FXR、SHP、SREBP1-C及PPARα蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组血清TC、TG和LDL-C含量显著升高(P<0.01),肝细胞脂滴明显增多、肝细胞脂肪变性,肝脏TC、TG含量明显升高(P<0.05),肝脏FXR、SHP和PPARα蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),SREBP1-C蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,芩连红曲汤0.7 g/kg组的血清TC、TG、LDL-C含量显著降低(P<0.01),HDL-C含量显著升高(P<0.01),肝细胞脂滴沉积减少、肝细胞脂肪变性明显改善,肝脏TC、TG含量明显降低(P<0.05),肝脏FXR、SHP和PPARα蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),SREBP1-C蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论:芩连红曲汤对高脂血症大鼠降脂效果显著,能减轻高脂血症引起的肝细胞脂肪变性,其机制可能与调节肝脏FXR/SHP信号通路,上调肝脏PPARα蛋白表达促进脂肪酸氧化,下调肝脏SREBP1-C蛋白表达抑制肝脏脂肪合成有关。