高效液相色谱-串联质谱法研究哌虫啶在大鼠体内的吸收、分布及排泄

为阐明杀虫剂哌虫啶在SD大鼠体内的代谢动力学过程，以期为进一步的毒理学研究提供依据，采用所建立的高效液相色谱-串联质谱（HPLC—MS／MS）分析方法，测定了单次灌胃给药后大鼠血浆、组织（心、肝、脾、肺、肾、脑、骨骼肌、脂肪）、粪便和尿液样品中哌虫啶的含量，对该药在大鼠体内的吸收、分布和排泄进行了研究。结果表明：哌虫啶750mg／kg单次经口灌胃给药，雌性大鼠血药浓度一时间曲线下面积（AUC）高于雄性大鼠，且达到峰值时间（Lmax）明显长于雄性大鼠，具有统计学差异，提示在此剂量下，哌虫啶在代谢及毒性效应上可能存在性别差异；在100～750mg／kg受试剂量范围内，哌虫啶的平均半衰期为4～8h，表观分布容积为10～30L／kg，给药剂量与血药浓度-时间曲线下总面积（AUC0-inf）呈线性相关性（雄：r=0．9964，雌：r=0．9913）。组织分布试验表明，哌虫啶经口给药后，能迅速、广泛地分布到各组织中，并可有效地透过血脑屏障，其中肝、肾中哌虫啶的含量最高，提示其可能主要经肝、肾代谢。排泄试验显示，经尿液及粪便排出的原形哌虫啶含量极低，提示哌虫啶在大鼠体内可能发生广泛的代谢后再排出体外。

不同工艺提取麻疯树籽油及其杀灭血吸虫尾蚴效果

目的观察不同工艺提取的麻疯树籽油杀灭血吸虫尾蚴的效果,以筛选制备麻疯树籽油的最佳工艺及配方。方法采用6种不同工艺提取的麻疯树籽油,进行杀灭血吸虫尾蚴即时接触试验。采用麻疯树籽油及其与不同添加剂制成的制剂,进行昆明小鼠血吸虫尾蚴即时接触感染试验,观察其抗血吸虫感染的减虫率。结果 95%乙醇回流、料液比1∶8、2 h提取工艺出油率达30.7%。即时接触试验6种麻疯树籽油30 min内将尾蚴全部杀灭。即时接触感染试验麻风树籽油原液减虫率达70.97%,添加苯甲酸苄酯减虫率为58.87%,单一添加月桂氮酮减虫率达77.42%,添加苯甲酸苄酯、邻苯二甲酸二丁酯、月桂氮酮减虫率达100%。结论 95%乙醇回流、料液比1∶8、2 h提取工艺为麻疯树籽油最佳提取工艺。麻疯树籽油有较好的血吸虫尾蚴杀灭作用。

国产97%吡唑醚菌酯的急性毒性研究

目的通过农药六项急性毒性试验观察国产97%吡唑醚菌酯的急性毒性。方法采用霍恩氏法进行大鼠急性经口毒性试验,观察动物死亡情况,计算国产97%吡唑醚菌酯急性经口LD50;采用限量法进行急性经皮吸收和呼吸道吸入试验,观察死亡情况,计算其急性经皮LD50与吸入LC50;通过兔皮肤刺激性试验和眼刺激性试验,考察其皮肤刺激性及眼刺激性;通过豚鼠皮肤变态反应试验,观察是否有致敏性。结果国产97%吡唑醚菌酯对雌、雄大鼠急性经口LD50均为681 mg/kg;急性经皮LD50均大于2 000 mg/kg;急性吸入LC50均大于5 000 mg/m3;对家兔急性皮肤刺激性为轻刺激性;不冲洗条件下对家兔急性眼刺激为重度刺激性,冲洗条件下为无刺激性;对豚鼠致敏率为5%,属弱致敏类。结论国产97%吡唑醚菌酯属于低毒,皮肤轻刺激性,冲洗条件下无眼刺激性,属弱致敏类的农药。

健脾生血颗粒对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的影响

目的评价健脾生血颗粒对大鼠生殖能力及早期胚胎发育的影响。方法将176只SD大鼠按性别分层,采用随机数字表法分为对照组及健脾生血颗粒低、中、高剂量组,分别以健脾生血颗粒0、1.16、3.48、5.80 g/(kg·d)给予雌鼠2周及雄鼠4周连续灌胃给药后,雌雄大鼠以1∶1合笼,雌鼠持续给药至妊娠第7天,雄鼠持续给药至剖检前,雄鼠整个给药周期为59~63天。剖检所有亲代动物,观察亲代动物体征形态,检查组织病理情况进行一般毒性检测;称重睾丸、附睾,计数附睾尾精子数并行精子活力检查检测生殖力毒性;计数黄体、活胎、死胎、吸收胎并计算着床数以观察早期胚胎发育毒性。结果 (1)一般毒性:健脾生血颗粒高剂量组雄鼠体重增长减缓。中低剂量组则无异常;(2)生育力毒性:健脾生血颗粒各剂量对雄鼠睾丸、附睾及附睾尾精子数量均无明显影响;(3)早期胚胎发育毒性:健脾生血颗粒各剂量组对早期胚胎形成未见明显影响。结论健脾生血颗粒一般毒性方面可能存在一定的胃肠毒性作用,未见毒性反应剂量为3.48 g/(kg·d)。健脾生血颗粒各剂量组均未见明显生育力及早期胚胎发育毒性反应。