空间失重环境力学生物学2023年度研究进展

航空航天活动过程中特殊力学环境导致的生理变化一直是力学生物学研究的重要组成部分。本文综述了2023年度空间失重环境力学生物学研究进展,主要聚焦失重的生物学效应,包括在细胞、模式动物和人体水平在空间真实环境和地面模拟失重条件下得到的研究结果,以期助力航空航天力学生物学的发展研究,并为航天员或地面相关人群的健康防护或对抗措施研究提供帮助。

FZDs基因家族在原发性肝癌中的表达及预后的综合分析

目的利用生物信息分析FZDs基因家族(FZD1~FZD10)在原发性肝癌中的作用。方法肝癌样本mRNA表达数据取自The Cancer Genome Atlas(TCGA),采用仙桃学术、GEPIA数据库、Kaplan-Meier Plotter数据库、cBioPortal数据库全面分析FZDs基因家族在原发性肝癌中的表达及表达与肝癌分期和预后的关系,并进一步分析其基因突变水平和相关基因的通路富集。结果在肝癌组织中FZD1、FZD8的mRNA表达水平降低(P<0.05),FZD2、FZD3、FZD4、FZD5、FZD6、FZD10表达水平升高(P<0.05),且FZDs基因家族成员之间表达存在相关性。FZD1、FZD2、FZD6、FZD7、FZD8、FZD10表达与肝癌分期密切相关(P<0.05)。FZD1、FZD5、FZD6、FZD7高表达,FZD4、FZD9、FZD10低表达与肝癌患者预后不良相关(P<0.05)。此外,原发性肝癌中FZDs基因家族的总突变频率为29.78%,且所有基因均有突变发生。GO和KEGG富集分析发现FZDs基因家族在原发性肝癌作用的机制可能与Wnt信号通路、Hippo信号通路、干细胞多能干性调控相关信号通路和mTOR信号通路有关。结论FZDs基因家族成员可作为肝癌潜在治疗靶点和预后预测标记物,在原发性肝癌发生发展中起着关键作用。

大鼠HSC-T6细胞建立体外肝纤维化模型的研究进展

模拟各种原因引起人类肝纤维化类似动物模型,在药物及病理研究中具有重要意义。但传统动物模型多有不便,现阶段体外造模受到较大关注。目前常见的、较为成熟的体外肝纤维化模型主要有三大类:细胞因子直接刺激HSC-T6纤维化;化学物质间接刺激肝星状细胞T6(HSC-T6)纤维化;巨噬细胞条件培养基介导HSC-T6纤维化。正文就当下建立大鼠体外肝纤维化模型较为成熟的几种方法的致病机理、造模方式、用途、利弊进行比较分析,为不同的实验目的选择切合的体外肝纤维化模型。

广西百色市及其周边人群LAG-3基因多态性与原发性肝癌易感性的关系

目的探讨广西百色市及其周边人群淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)基因单核苷酸多态性rs1882545与原发性肝癌(PLC)发生的关系。方法收集广西百色市及其周边人群PLC患者和健康对照者各300例,提取外周血白细胞DNA,采用多重扩增及高通量测序方法检测LAG-3 rs1882545位点等位基因并进行基因分型,用非条件Logistic回归计算比值比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(95%CI),评估各等位基因、基因型分布频率与原发性肝癌发病风险的关系;此外,也分析健康对照组LAG-3 rs1882545位点的基因型和等位基因频率分布与中国南方汉族、北京汉族、日本东京、尼日利亚、意大利托斯卡尼等人群是否存在差异。结果广西百色市及其周边健康对照人群LAG-3 rs1882545位点等位基因和基因型分别以G(70.57%)和GG(50.50%)为主,分布频率与中国南方汉族和尼日利亚人群比较差异无统计学意义(P>0.05),但与北京汉族、日本东京、意大利托斯卡尼比较差异有统计学意义(P<0.01)。PLC组与健康对照组LAG-3 rs1882545位点的基因型、等位基因型比较差异无统计学意义(P>0.05);PLC组与健康对照组男性LAG-3 rs1882545位点的基因型、等位基因型比较差异无统计学意义(P>0.05);PLC组与健康对照组女性LAG-3 rs1882545位点的基因型比较差异无统计学意义(P>0.05);PLC组与健康对照组<55岁、≥55岁LAG-3 rs1882545位点的基因型、等位基因型比较差异无统计学意义(P>0.05),但女性PLC组A等位基因频率(42.31%)明显高于相应健康对照组(27.27%),与患PLC有关联(P=0.042,OR=1.959,95%CI:1.017~3.771)。结论LAG-3 rs1882545 A等位基因可能与广西百色市及其周边女性人群PLC易感性有关。

TIM-3基因多态性与肝细胞癌的关联性研究

目的:分析TIM-3 rs4704853、rs1036199和rs10515746基因多态性是否与肝细胞癌(HCC)易感性存在关联。方法:纳入HCC患者342例,健康对照组350例。采用血液基因组提取试剂盒(离心柱法)提取全基因组DNA。SNP分型采用多重扩增及高通量测序技术,采用多元Logistic回归方法分析TIM-3基因多态性与HCC易感性的关联性;采用多个独立样本秩和检验分析TIM-3基因多态性与HCC临床指标的关联。结果:TIM-3基因rs4704853、rs1036199和rs10515746存在完全连锁不平衡,以上3个SNP位点杂合子(OR=6.378,95%CI=1.414~28.776,P=0.016)或突变等位基因(OR=6.270,95%CI=1.396~28.165,P=0.017)患肝癌风险增加,且杂合子组血清TBA(总胆汁酸)水平明显高于野生纯合子组(P<0.05)。结论:TIM-3 rs4704853、rs1036199和rs10515746基因多态性可能与HCC的发生和TBA水平具有关联性。