消除对乙型肝炎病毒免疫耐受性的研究

乙型肝炎的治疗至今仍是世界上尚未解决的难题。我国约有10％人口感染乙型肝炎病毒(HBV)。根据我国多数患者是幼龄感染HBV,对病毒不产生有效免疫而处于免疫耐受状态,故不易清除病毒而发展为慢性肝炎或长期携带者。为研究消除免疫耐受途径,需要建立类似幼龄感染的免疫耐受动物模型。

鸭乙型肝炎病毒在天然宿主中的特异性体液及细胞免疫应答

用灭活的鸭乙型肝炎病毒（ＤＨＢＶ）免疫健康成年鸭，观察鸭外周血淋巴细胞的增殖，同时用间接ＥＬＩＳＡ法检测免疫鸭血清中抗ＤＨＢｓ／ｐｒｅｓ和抗ＤＨＢｃ。结果发现，在２次免疫后，４只鸭均产生低滴度的抗ＤＨＢｓ／ｐｒｅｓ，抗ＤＨＢｃ仅在１只鸭中一过性地出现，４只鸭中３只于第三次免疫后出现对ＤＨＢｓ／ｐｒｅｓＡｇ的淋巴细胞增殖反应，２只出现对ＤＨＢｃＡｇ的增殖反应。表明鸭对ＤＨＢｓ／ｐｒｅｓＡｇ的免疫应答性校对ＤＨＢｃＡｇ强，动态观察细胞和体液免疫出现的时相，多数鸭先测及抗体，用抗ＤＨＢｓ／ｐｒｅｓ被动免疫幼鸭可部分阻断ＤＨＢＶ的实验感染。

抗病毒特异性细胞免疫

参与抗病毒免疫的T淋巴细胞包括T_(DTH)、Th、Tc、Tγδ等亚群。病毒特异性Tc细胞有GD_4^+和CD_3^+两种表型。在病毒感染细胞,由病毒核酸指令合成的内源性病毒抗原和从细胞外吞入的外源性病毒抗原通过两种不同的途径提呈到细胞表面,以抗原表位-MHC复合物的形式为T细胞受体识别。Tc细胞在清除病毒和引起机体发病两方面的作用均已得到证实。用合成T细胞表位肽段作为抗病毒疫苗,在动物中已取得初步的保护效果。