雷公藤多甙联合双嘧达莫及缬沙坦治疗慢性肾炎的临床观察

目的 回顾性分析雷公藤多甙、双嘧达莫和缬沙坦联合治疗慢性肾炎的疗效。方法 88例慢性肾炎患者采用雷公藤多甙、双嘧达莫及缬沙坦治疗，随访时间超过2年，观察患者血尿、蛋白尿、肾功能以及副反应。结果 治疗6、12、24个月后治疗组与对照组尿蛋白、尿红细胞比较均有显著性差异(P<0．01)，总有效率分别为44．32％、64．77％、72．73％，肾功能下降治疗组5例、对照组7例，两组有显著性差异(P<0．01)。结论 雷公藤多甙联合双嘧达莫及缬沙坦治疗能有效减少慢性肾炎的蛋白尿、血尿，改善临床症状，阻止和延缓向慢性肾衰竭进展。

IPD对慢性肾功衰病人血中β_2-M水平的影响

对16例IPD病人血清β_2-M清除量作了观察,并以病人透析前和8例HD病人作对照,结果表明:用含1.5%葡萄糖乳酸盐透析液行IPD,可清除β_2-M2.06±0.27mg/L;IPD病人血清β_2-M较透析前明显升高(P<0.01);HD病人血清β_2-M较IPD病人为高(P<0.05)。

鲎试验对腹膜透析并发腹膜炎诊断价值的探讨

为寻求简便、快速诊断腹膜透析并发腹膜炎的有效方法，对6例持续性非卧床腹膜透析（CAPD）患者隔夜腹透液进行了66次鲎试验观察。结果21次为腹膜炎，其中鲎试验阳性7次，占33．3．％，用抗革兰阴性菌抗生素疗效佳。认为鲎试验是CAPD并发革兰阴性菌性腹膜炎的简便、快速的诊断方法，为及时使用有效抗生素提供了有力证据。

化学诱导大鼠获得性肾囊肿模型及炭吸附剂的保护作用

目的 建立化学诱导大鼠获得性肾囊肿模型，探讨炭吸附剂对肾脏的保护作用。方法 30只大鼠分为两组，DPT组全程喂食含二苯噻唑(DPT)饲料；治疗组喂食含DPT饲料后，于第17周喂食炭吸附剂，持续19周。DPT组于第17周，治疗组于第21、25、29、33周分别测血肌酐、尿素氮指标。第33周处死动物，行病理学检测。结果 DPT组肾脏出现囊肿样改变；治疗组与DPT组比较，肾脏病理学改变轻微，血肌酐、尿素氮水平较DPT组低。结论 炭吸附剂通过提高肌酐清除率、降低血肌酐水平，延缓化学诱导大鼠获得性肾囊肿的病变进程。

获得性肾囊肿危险因素的配对病例对照研究

目的 :探讨影响获得性肾囊肿 (ARC)发病的危险因素。方法 :回顾性分析 5 3例ARC患者临床资料 ,进行 1∶1配对病例对照研究 ,并建立回归模型分析其危险因素 ,在α =0 .0 5水平确定其危险因素。结果 :经过单因素条件回归、多因素条件Logistic回归、逐步条件回归分析 ,结果显示肌酐清除率 (Ccr)水平 (OR =0 .4 98,P =0 .0 112 ,β =- 0 .6 976 2 )和年龄 (OR =2 .0 93,P =0 .0 2 71,β =0 .7385 2 )与ARC有显著性 (P <0 .0 5 )关联。结论 :Ccr水平和年龄是ARC的危险因素 ,慢性肾脏疾病患者随着Ccr下降和 (或 )年龄增加 ,ARC发病率呈上升趋势。

尿路感染细菌分布及细菌耐药性分析

目的 调查了解2004年尿路感染病原菌的分布及耐药情况，为临床提供可靠的诊断和治疗依据。方法 对2004年1月1日～2004年12月31日间，北京医院住院及门诊患者1007份尿培养标本及其分离出的632株细菌进行鉴定和耐药分析。结果 2004年尿路感染菌株以大肠埃希菌为主，占38．29％；其次为肠球菌属（18．67％）、念珠菌属（17．41％）、链球菌属（8．07％）、变形菌属（3．4％）、葡萄球菌属（3．95％）、铜绿假单胞菌（3．17％）及肺炎克雷伯菌（2．37％）；肠杆菌科细菌对亚胺培南保持100％敏感；呋喃妥因和万古霉素对革兰阳性球菌敏感率较高;真菌感染的发生率较2001年有明显上升趋势。结论 2004年尿路感染的主要致病菌仍是肠杆菌属，并以大肠埃希氏菌为主;真菌感染旱明显上升趋势。应高度重视。

坎地沙坦对糖尿病肾病小鼠血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1表达的影响及意义

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(AT1)拮抗剂坎地沙坦(candesartan)对糖尿病肾病(D iabetic nephrop-athy,DN)小鼠血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)表达的影响及意义。方法采用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射诱导小鼠糖尿病肾病(DN)模型。将正常C57BL/6小鼠随机分成3组,每组12只:正常对照组(N组)、糖尿病肾病组(D组)、Candesartan治疗组(DC组)。治疗8 wk后取肾组织,观察肾脏病理改变;半定量RT-PCR法检测各组肾皮质SGK1及结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达;W estern b lot检测各组肾皮质中SGK1及CTGF蛋白的表达。结果与N组相比,D组小鼠肾重/体重、24 h尿蛋白量,肾小球滤过率均明显增加;肾皮质中SGK1、CTGF mRNA及蛋白质的表达均明显升高。经Candesartan干预后(DC组),相应生化指标较D组有明显改善,SGK1、CTGF的表达水平较D组亦有明显下调。纤维化指标CTGF的表达与SGK1呈正相关。结论Candesartan可以延缓糖尿病肾病的肾脏纤维化过程,它对细胞内SGK1信号转导途径的抑制作用可能是其抗纤维化作用的主要环节,该作用与AngⅡ-AT1途径被阻断有关。

结缔组织生长因子在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏中的表达及其意义

目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中的动态表达,探讨CTGF在肾小管间质纤维化中的作用机制。方法:将48只Wistar大鼠随机分为UUO组和假手术(SO)组,采用左输尿管结扎术复制UUO模型,于术后1、3、7、14d分别处死2组大鼠取左肾。采用Masson染色评定肾小管间质损伤程度;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、CTGF、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)mRNA表达;免疫组织化学方法测定TGF-β1、CTGF、ColⅠ、PAI-1表达;Westernblotting方法检测CTGF蛋白表达量的变化。结果:UUO术后1d,梗阻肾TGF-β1mRNA表达开始升高,第3-14d时升高更显著(P<0.01),CTGF、ColⅠ、PAI-1mRNA水平随之逐渐升高。免疫组织化学染色发现,UUO大鼠肾小管和间质区域CTGF表达随病程进展逐渐增强;相关分析显示,UUO术后第7d,CTGF表达量与肾小管间质损伤指数、肾小管间质TGF-β1、ColⅠ、PAI-1表达强度均呈正相关,相关系数(r)分别为0.62、0.85、0.78和0.76(均P<0.01)。Westernblotting结果显示,CTGF蛋白水平在术后第3d开始上升,随病程进展更显著。结论:CTGF可通过促进细胞外基质产生和抑制细胞外基质降解双重途径诱导肾小管间质纤维化的发生和进展。

CD2相关蛋白在足细胞分化中的作用

本文旨在研究肾脏足细胞的分化特点及CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)在足细胞分化过程中的作用。用RPMI1640培养基在33oC许可条件下培养永生化小鼠足细胞系(未分化组),转染针对CD2AP的小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)后置于37oC非许可条件下培养(转染组),并将非许可条件下未转染组作为对照组。用MTT法检测足细胞的生长速度;用RT-PCR方法检测CD2AP、WT1、synaptopodin和nephrin mRNA表达;用Westernblot检测CD2AP、WT1和nephrin蛋白表达;用免疫荧光结合激光共聚焦方法检测CD2AP、nephrin、F-actin和tubulin在分化及未分化足细胞中的分布及其共定位情况。结果显示,CD2AP、WT1和nephrin在分化及未分化足细胞中均可稳定表达,而synaptopodin仅表达于已分化足细胞,在未分化足细胞无表达。在足细胞分化过程中,CD2AP和nephrin的表达上调(P<0.05);CD2AP、tubulin和F-actin在细胞内的分布发生改变,CD2AP与nephrin及F-actin在未分化足细胞中存在共定位关系。转染特异性siRNA下调CD2AP表达,细胞生长速度明显减慢,synaptopodin mRNA表达下调(P<0.05),细胞分化迟滞。结果表明,足细胞分化过程中伴随细胞骨架的重新分布和细胞形态的改变;CD2AP可能作为足细胞裂孔隔膜分子与细胞骨架的连接蛋白,在足细胞分化过程中发挥重要作用。

胰岛素对高糖培养的人系膜细胞表达SGK1及合成细胞外基质的影响

目的:研究胰岛素对高糖培养的人系膜细胞(HMC)血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)的表达及细胞外基质(ECM)合成的影响,初步探讨其主要作用环节。方法:用含有5.5 mmol/L、25 mmol/L葡萄糖和100 nmol/L胰岛素的DMEM培养基培养HMC细胞,即为对照组(NG)、高糖组(HG)、胰岛素干预对照组(NI)和胰岛素干预高糖组(HI)。4 h后检测SGK1的表达、胰岛素受体底物(IRS1和IRS2)蛋白的表达及磷酸化水平;24 h后检测结缔组织生长因子(CTGF)和纤连蛋白(FN)的表达。结果:HG组、NI组和HI组SGK1蛋白表达均显著高于NG组(P<0.01),高糖主要导致IRS2蛋白表达及磷酸化水平的增高(P<0.01)。胰岛素干预后,HI组IRS1蛋白表达及磷酸化水平明显高于HG组(P<0.05),而IRS2蛋白表达及磷酸化水平出现部分抑制(P<0.05)。高糖促进CTGF和FN的表达,胰岛素加强高糖此作用。结论:胰岛素和高糖能够通过不同的分子途径促进体外肾小球系膜细胞SGK1的表达,并最终促进ECM的合成;胰岛素的这种作用与IRS1信号转导通路密切相关。

液浮陀螺电磁场有限元分析

针对液浮陀螺的永磁陀螺电机漏磁场可能造成陀螺噪声大的问题,需首先搞清永磁陀螺电机的漏磁场量值及分布以及与之可能产生耦合力矩的力矩器端部漏磁的量值及分布。用有限元软件ANSYS对其内部主要电磁元件进行了三维有限元数值计算,得出这些元件的气隙磁密分布图和它们的漏磁形式及大小;分析得出陀螺电机的外圆柱面和力矩器端部存在着较大漏磁,两者存在着磁场的耦合作用。在设计中应对陀螺电机的外圆柱面和力矩器的端部施加磁屏蔽。

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体在原发性肾小球疾病患者血清中的表达及意义

目的:探讨原发性肾小球疾病患者血清中血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)的表达及其临床意义。方法:采用ELISA,对326例原发性肾小球疾病患者与同期收集的197例健康对照者进行血清AT1-AA的检测。将原发性肾小球疾病患者分为AT1-AA阴性组和AT1-AA阳性组,比较两组的临床和病理指标。结果:(1)原发性肾小球疾病患者血清中AT1-AA阳性率为35.58%(116/326),明显高于正常对照组的9.64%(19/197)(P<0.01);(2)原发性肾小球疾病患者中有免疫抑制剂用药史的患者AT1-AA阳性率明显低于无用药史的患者(P<0.05);(3)原发性肾小球疾病患者中无高血压组和有高血压组的AT1-AA阳性率均显著高于正常对照组(P<0.01),但无高血压组和有高血压组之间AT1-AA阳性率的差异并无统计学意义(P>0.05);(4)AT1-AA阳性组中女性患者所占比例和血清球蛋白水平高于AT1-AA阴性组(P<0.05)。结论:AT1-AA在原发性肾小球疾病患者血清中明显增高,提示与其它经典的自身免疫抗体相似,AT1-AA可能也是肾小球疾病的重要致病因素,抑制AT1-AA的表达可能成为预防和治疗原发性肾小球疾病的新手段。

大鼠残肾细胞凋亡及凋亡相关基因的动态表达及意义

目的:研究在5/6肾切除大鼠不同时段残肾组织中肾实质细胞凋亡及相关基因Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-8、caspase-9 mRNA、蛋白质的动态表达变化及其意义。方法:SD大鼠5/6肾切除后,分别在1周、2周、4周、8周、12周、16周、26周、40周采集标本,普通光镜、电镜观察残肾病理改变、TUNEL法检测肾脏细胞凋亡、RT-PCR和Western blotting检测残肾组织凋亡相关基因mRNA和蛋白质的变化、免疫组织化学进行蛋白质定位,分析凋亡、增殖与肾小球硬化和间质纤维化的相关关系。结果:5/6肾切除后大鼠残肾出现进行性肾小球硬化及间质纤维化病变。肾增殖与凋亡水平高于对照组,肾实质凋亡细胞以肾小管上皮细胞和肾间质细胞为主。肾小球凋亡指数与肾间质炎细胞浸润和24h尿蛋白呈显著正相关(r=0.788、r=0.822,P<0.01);肾小管凋亡指数与血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白、炎细胞浸润指数呈显著正相关(r=0.824、0.794、0.883、0.948,P<0.01)。促凋亡相关基因Bax、caspase-3、caspase-8、caspase-9 mRNA及相应蛋白质明显增加且表达一致,在病变过程中呈波浪式上调,高峰分别在4周和40周,这些变化与肾间质炎细胞浸润指数的变化呈显著正相关(P<0.01);抑制凋亡因子Bcl-2表达与对照组比较无明显差异。结论:细胞凋亡参与肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化的过程,肾间质炎细胞的浸润更促进残肾凋亡的发生。

大鼠足细胞损害后肾小球血管生成素的异常表达及其意义

目的:探讨大鼠足细胞损害后,内源性血管生成素的异常变化及其在进行性肾小球硬化中的病理作用。方法:选择柔红霉素诱导足细胞损害的大鼠模型作为研究对象,80只健康雄性Wistar大鼠,随机分为假手术(sham)组25只、单侧肾切除(UNx)组25只和UNx+柔红霉素(DRB)组30只。DRB组大鼠,摘除左肾后的第7、14d,从尾静脉注射柔红霉素5mg.kg-1各1次。然后,分别于造模后的第1、2、4、6、8周,随机取各组大鼠5只,收集24h尿量,采血取肾,检测24h尿蛋白定量(24hUPQ)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),用PAS染色、免疫组化、原位杂交和透射电镜技术进行病理形态学分析。结果:DRB组的24hUPQ、BUN、Scr显著高于相同时点的sham组和UNx组;肾小球硬化指数(GSI)随病变的进展逐步升高。免疫组化和原位杂交显示,DRB组的肾小球表达Ang1mRNA和Ang1蛋白下调,表达Ang2mRNA和Ang2蛋白上调。电镜显示,DRB组逐步出现严重的足细胞损害。Sham组和UNx组的肾小球没有病理改变。DRB组的Ang1mRNA表达与Ang2mRNA表达呈负相关;Ang1蛋白表达与Ang1mRNA表达呈正相关,与Ang2蛋白表达、四型胶原(CoIV)蛋白表达、GSI、24hUPQ、Bun、Scr呈负相关;Ang2蛋白表达与Ang2mRNA表达、CoIV蛋白表达、GSI、24hUPQ、BUN、Scr之间呈正相关。结论:足细胞损伤可能是导致肾小球内Ang1和Ang2表达失衡的主要原因,Ang1表达下调,失去对Ang2的抑制,使Ang2表达上调,并介导肾小球滤过膜通透性增高和肾小球硬化的形成。

CD2相关蛋白在肾脏细胞中的分布及其在足细胞中的作用

目的观察CD2相关蛋白(CD2AP)在肾脏不同细胞系中的表达分布,及其与足细胞裂孔隔膜分子nephrin和细胞骨架蛋白F-actin之间的联系。方法以DMEM培养基培养人肾小球系膜细胞(HMC)和人肾小管上皮细胞系(HK-2),RPMI 1640培养基培养条件永生化小鼠足细胞系。以RT-PCR及Western blotting方法检测足细胞内CD2AP和nephrin的表达。间接免疫荧光结合激光共焦方法观察CD2AP在HMC、HK-2、未分化及已分化足细胞中的表达情况,及CD2AP与nephrin在足细胞中的共存。直接免疫荧光结合激光共焦方法观察F-actin在足细胞的表达及其与CD2AP的共存。结果CD2AP均匀分布于HK-2及未分化足细胞的核周及胞浆,而不表达于HMC细胞。在足细胞分化过程中,CD2AP的分布发生了变化,出现向周边聚集的现象。CD2AP与足细胞裂孔隔膜分子nephrin及细胞骨架蛋白F-actin在足细胞中存在共定位关系。结论CD2AP表达于上皮来源的肾脏固有细胞。CD2AP在足细胞中的分布特点,提示CD2AP可能参与足细胞的分化过程,并与裂孔隔膜分子功能及细胞骨架调节有关。

美罗培南与亚胺培南/西司他丁随机对照治疗急性细菌性感染

目的 :研究国产美罗培南治疗急性细菌性感染的临床疗效和安全性。方法 :选择中、重度急性细菌性感染患者。治疗组 30例 ,给予美罗培南 0 .5 g,tid ,静脉滴注 ;对照组 2 6例 ,给予亚胺培南 /西司他丁 (泰能 ) 1.0 g,tid ,静脉滴注。两药疗程均为 7～ 10d。结果 :美罗培南组和泰能组的临床痊愈率分别为 6 3.3%和 6 5 .4 % ;临床有效率分别为 93.3%和 96 .2 % ;细菌清除率分别为 88.0 %和 85 .7% ;不良反应发生率分别为 10 .0 %和 7.7%。以上指标差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :国产美罗培南治疗急性细菌性感染是有效和安全的 。

肾动态显像与IgA肾病病理学改变相关性研究

目的:研究肾动态显像与IgA肾病(IgAN)病理学改变的关系。方法:选择经病理学证实为IgAN患者67例,对其肾小球、肾小管间质和血管损害程度进行Katafuchi’s积分和Lee氏分级。全部患者均接受99mTc-DTPA肾动态显像,计算出灌注指数(PI)、肾小球滤过率(GFR)和20min清除率(C20)。分析不同病理分级之间显像指标与病理积分间的关系。结果:PI与血管损害积分正相关(P<0.01),GFR与肾小球损害(P<0.01)及肾小管间质损害积分(P<0.05)负相关,C20与肾小管间质损害积分(P<0.05)负相关。随着病理分级增高,GFR和C20值逐渐降低,PI值逐渐增高,且各级之间显像参数均有显著性差异(P<0.05)。结论:肾动态显像结果与肾脏组织病理学改变明显相关,能较好地反映病理损伤的进程,对IgAN病情评价及预后判断具有实用价值。

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏IL-6、IL-8、TNF-α表达的影响

目的观察罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏炎症相关因子IL-6、IL-8和TNF-α表达的影响。方法雄性SD大鼠被分为正常组、正常+罗格列酮组、糖尿病组、糖尿病+罗格列酮组。所有大鼠均检测生化指标、尿白蛋白排泄率,及肾组织IL-6、IL-8、TNF-αmRNA和蛋白水平。结果罗格列酮干预的糖尿病大鼠和未干预组相比,肾组织IL-6、IL-8、TNF-α表达显著降低,尿白蛋白排泄减少,但血糖、肌酐无明显变化。结论罗格列酮可能通过抑制炎症相关因子的表达,从而降低尿白蛋白的排泄以保护肾脏,并且其作用独立于降糖之外。