晚期脊髓损伤患者胚胎嗅鞘细胞移植后的电生理评价

目的:采用客观的电生理检查手段评价胚胎嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤的有效性。方法:①对象:选择2003-02/2005-01北京市西山医院暨北京康复中心神经外科收治的接受人胚胎嗅鞘细胞移植治疗的晚期完全性脊髓损伤患者199例,男164例,女35例,平均年龄(34.7±11.3)岁,平均病程(4.7±5.5)年;受伤节段:颈段99例,胸段89例,胸腰段11例;受伤原因:车祸、摔伤、医源性损伤、机器挤压伤等。4个月流产胚胎由北京市虹天济神经科学研究院协作医院提供,产妇及其家属均签署知情同意书,实验经医院医学伦理委员会批准。②方法:取人胚胎嗅球,消化成单个嗅鞘细胞后培养2周。199例晚期完全性脊髓损伤患者均接受人胚胎嗅鞘细胞移植治疗,在全麻下行脊髓损伤节段后方入路,切开硬膜,显露出病变脊髓。分上下两点各注入50μL嗅鞘细胞悬液,细胞数共约1×106个。术后给予止血、抗感染等处理,未使用任何免疫抑制剂。③评估:移植前后分别采用肌电/诱发电位仪检查肌电图和椎旁躯体感觉诱发电位,每例患者检查2次,时间一致,且由同一医生操作。肌电图即检查患者大力收缩时的肌肉情况,以观察运动单位电位的数量、波幅及持续放电能力。椎旁躯体感觉诱发电位是于中线旁开2cm处两侧同时给予刺激,刺激强度以引起可见的肌肉抽动为准,在头皮上记录电位。方波刺激频率3Hz,强度20～40mA,时限0.2ms,观察感觉平面下降情况。结果:199例晚期完全性脊髓损伤患者均进入结果分析。①术后肌电图检查:93例(46.7%)显示部分受累肌肉大力收缩时募集波型改善,运动单位电位数量增加;105例(52.8%)无变化,1例(0.5%)比术前差。②椎旁躯体感觉诱发电位检查:90例(45.2%)显示感觉平面下降,其中左侧平均下降(1.9±1.2)个节段,右侧平均下降(2.0±1.2)个节段;107例(53.8%)无变化,2例(1.0%)双侧感觉平面上升。结论:对于胚胎嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤患者,肌电图和椎旁躯体感觉诱发电位这两种电生理检查能较为客观的反映脊髓术后感觉和运动功能恢复情况。

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤后顽固性神经性疼痛17例报道

目的探讨嗅鞘细胞移植对脊髓损伤后顽固性神经性疼痛的治疗效果。方法对细胞学治疗后获得疗效的脊髓损伤合并顽固性神经性疼痛患者的临床资料进行总结。2004年11月～2007年11月间的17例患者,其中男性15例,女性2例,年龄18～68岁,平均40.4岁。受伤6～312个月,平均105.9个月,受伤原因包括车祸、坠落、放射性损伤、机器挤压伤、枪伤、跳水。疼痛持续时间6～309个月,平均102.2个月。嗅球嗅鞘细胞胰蛋白酶消化成单细胞后培养12～14d。细胞移植到损伤段的上下两端。疼痛评价使用国际神经修复学会脊髓损伤日常生活功能评价量表:0分为极度疼痛,止痛药无效;1分为中度疼痛,需用强效止痛药;2分为轻度疼痛,普通止痛药有效;3分为无疼痛。结果随访时间0.5～88个月,平均17.5个月,疼痛平均改善1.2分。结论嗅鞘细胞移植对脊髓损伤后神经性疼痛有一定治疗作用。

胚胎嗅鞘细胞移植治疗脑性瘫痪:4例术后4周结果报告

目的:观察胚胎嗅鞘细胞移植治疗脑性瘫痪的有效性和安全性。方法:①病例资料:4例因出生时缺血缺氧确诊为脑性瘫痪的患者,男2例,女2例,年龄分别为14岁、岁、个月、岁。嗅92817鞘细胞由北京市虹天济神经科学研究院细胞中心提供,实验经医学伦理委员会批准,4例脑性瘫痪患者均签署知情同意书。②实验方法:根据术前MRI或CT片,患者均在局麻下行微创立体定向嗅鞘细胞移植术,选取双额放射冠为注射靶点,每侧注射1.0×106个细胞。术后给予止血、抗感染、康复等常规处理。③实验评估:分别于嗅鞘细胞移植前、移植后4周采用脑瘫综合功能评定量表、脑瘫日常生活能力量表评价患者神经功能及生活质量的改善。结果:①嗅鞘细胞移植术后4周,4例患者较术前均有不同程度的神经功能改善,未出现手术并发症。②脑瘫综合功能评定总分:病例1由92.5分增至94分,病例2由55分增至56分,病例3由10.5分增至11.5分,病例4由9.5分增至13分。③脑性瘫痪日常生活能力量表总分:病例1由82.0分增至83.5分,病例2无变化,为16.5分,病例3由5.0分增至7.5分,病例4由5.0分增至8分。结论:嗅鞘细胞移植治疗脑性瘫痪患者近期评价安全可行,可部分改善神经功能与生活质量,长期效果有待进一步随访。

胚胎嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的近期疗效(英文)

目的探讨人胚胎嗅鞘细胞（olfactory ensheathing cells，OECs）移植治疗肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）患者的近期安全性和有效性。方法回顾性分析2003年2月～2006年4月，采用OECs移植手术治疗的327例ALS患者的临床资料。男241例，女86例。年龄20～84岁（51．6±11．1岁）。病程4．8个月～13年（2．9±2．0年）。根据细胞植入部位分为3组：A组29例，细胞植入脊髓内；B组（6例），细胞分别植入脊髓及双额叶放射冠；c组292例，细胞植入双额叶放射冠。脊髓移植方法，病变处分两点共注入50μlOECs悬液，细胞数约1×10^5个。脑部移植方法，双侧大脑放射冠处各注射50μlOECs悬液，细胞数约2×10^6个。结果随访4周，比较术前和随访肌萎缩侧索硬化症功能量表分数变化。A组17．2±8．6增至20．1±9．7（P〈o．05），B组24．2±6．8增至25．7±6．6（P〉0．05），C组20．3±8．6增至22．0±9．4（P〈0．001），3组间改善程度差异无统计学意义（P〉0．05）。4周神经功能总改善252例（77．1％）。术后4周行肌电图检查的患者261例（79．8％）显示术后自发电位减少或消失，收缩时肌电波幅较术前明显降低，电位密度明显增加。16例（4．9％）术后出现不良反应，包括头痛、短期发热、癫痫大发作、中枢神经系统感染、肺炎、呼吸衰竭、泌尿系感染、心力衰竭及肺栓塞，其中4例（1．2％）死亡。结论OECs移植术后4周能阻止或逆转ALS的病情恶化。

西山医院脊髓损伤功能量表内容介绍

目的:介绍一套新的脊髓损伤功能评价量表。方法:综合目前使用的各种常用脊髓功能量表,结合实际工作经验及脊髓损伤患者神经功能改善特点,制定了西山医院脊髓损伤功能量表。结果:西山医院脊髓损伤功能量表共分9大项16小项,采用4分制,正常为3分,最差为0分。总分0～48分,0～16分为重度残障,17～32分为中度残障;33～47分为轻度残障,48分正常。量表包括上肢运动功能(饮食、梳洗、书写)、下肢运动功能(站立、行走)、躯干运动功能(坐、翻身)、全身运动功能(床椅转移、穿脱衣服、洗澡)、括约肌功能(膀胱功能、直肠功能)、肌张力、泌汗、皮肤营养、疼痛、性功能。结论:西山医院脊髓损伤功能量表是一套专门应用于脊髓损伤患者功能评价量表。该量表能全面、精确评定患者功能,简便实用、费时短。应用这份功能量表,既能客观反映患者的功能变化,随访时又不增加患者负担,同时也能减轻医务工作者的负担。

吗啡对猕猴腹侧前额叶脑电γ振荡的影响

为了从神经电生理的角度提供吗啡对腹侧前额叶脑功能影响的证据,通过电生理记录分析技术获取了肌肉注射吗啡(0、0.5、1.6、5.0和8.0mg/kg)后,猕猴腹侧前额叶皮质脑电γ振荡活动的动态变化。结果发现:吗啡导致腹侧前额叶脑电γ振荡功率下降,而且这种影响具有明显的负性量效关系。以上结果说明腹侧前额叶的γ振荡活动与吗啡摄入有密切的关系,并提示脑电γ振荡活动也许可以反映吗啡成瘾的情况。

胚胎嗅鞘细胞再移植治疗晚期脊髓损伤1例

目的:对晚期脊髓损伤患者开展嗅鞘细胞再移植治疗,探讨其对神经功能的继续改善效果。方法:①患者男性,27岁,哈萨克斯坦籍,2001年9月20日遭霰弹枪击急诊手术后,双下肢不能运动及感觉消失,尿便失禁,右下肢阵发性钝痛。诊断为陈旧性完全性脊髓损伤(T12),美国脊髓损伤协会标准脊髓功能分级为A级。2002年9月30日第1次行脊髓胚胎嗅鞘细胞移植术,2007年2月5日行第2次脊髓胚胎嗅鞘细胞移植术。治疗方案患者知情同意。②取4个月流产胚胎(孕妇及其家属均知情同意)的嗅球,消化成单个嗅鞘细胞后培养2周,细胞浓度约2×1010L-1。于患者相应脊髓损伤上端(平T11椎体)做1个锁孔,直径约3cm,在脊髓损伤部位与正常脊髓交界处沿中线于无血管区,分两点用4.5号细针共注入100μL(第1次手术)、50μL(第2次手术)嗅鞘细胞悬液,细胞数均为1×106个。第2次移植术前进行供、受体细胞HLA配型,术后口服FK506胶囊2mg,2次/d,共42d。结果:①第1次术后3个月,排尿能控制6h,双足运动功能改善,性功能改善,阴茎勃起功能改善,疼痛减轻。②第2次术后10d,双下肢双足皮肤泌汗功能改善,右下肢疼痛减轻,腹部皮肤感觉稍有好转,针刺觉左侧由术前T10皮节消失好转至T10减退。较第2次移植前椎旁躯体感觉诱发电位有所改善,双侧椎旁电位从T10下降到T12。结论:胚胎嗅鞘细胞二次移植能继续改善晚期脊髓损伤患者的神经功能。但移植的细胞数量、容积、注射点位置等需深入探讨。

胚胎嗅鞘细胞移植治疗Friedreich共济失调：疗效分析及安全性评价

选择2005-08/2007-04收治的根据Geoffroy和Harding等制定的标准及DNA检测确诊的Friedreich共济失调患者6例,男1例,女5例,年龄14～28岁,病程5-14年。患者及家属对治疗知情同意,并经医院伦理委员会批准。4例于全麻下手术,选取脊髓变细处上、中下3点或2点为细胞注射部位,每例注射嗅鞘细胞2×10^6。2例于局麻下手术,选取双顶放射冠为注射细胞靶点,每侧注射嗅鞘2×10^6。术前和术后2～4周采用世界神经病联合会国际合作共济失调量表比较其治疗结果,分数越高表示神经功能损害越严重。采用SPSS13.0统计软件进行数据处理及分析,2～4周后患者均有不同程度的神经功能改善,6例患者世界神经病联合会国际合作共济失调量表评分较术前下降（P=0.009）,改善主要表现在行走能力、步态、站立平衡方面。术后无发热、头痛、头晕、恶心及呕吐等神经系统并发症发生。对2例患者进行半年以上的远期随访,平衡及行走功能继续改善,例1共济失调量表评定总分术前38分降至35分,术后随访7个月,共济失调量表评分降至22分。

嗅鞘细胞再移植治疗肌萎缩侧索硬化症1例

目的:探讨嗅鞘细胞再移植对肌萎缩侧索硬化症患者的治疗价值。方法:①患者资料:选择2005-05北京市虹天济神经科学研究院收治的肌萎缩侧索硬化症患者1例,男性白种人,42岁,西班牙籍,四肢无力伴肌萎缩进行性加重2年,分别于2005-05-27日和2006-10-11日给予嗅鞘细胞脑内移植。治疗方案患者知情同意。②移植方法:取4个月流产胚胎(孕妇及其家属均知情同意)的嗅球,消化成单个嗅鞘细胞后培养2周,细胞浓度约2×1010L-1。第2次移植术前进行供、受体细胞HLA配型。根据两次术前MRI图片,选取双额放射冠锥体束走行部位为注射细胞靶点,局麻下采用立体定向技术注射胚嗅鞘细胞100万个/侧。术后口服他克莫司胶囊1mg,2次/d,共42d。③功能评估:电子邮件随访5个月,采用国际统一的肌萎缩侧索硬化功能评分标准进行延髓和呼吸功能、上肢功能、下肢功能、其他功能评定,功能从完全丧失至正常为0～4分,总分40分。结果:①患者在围手术期及随访期内均未发现任何不良事件及副反应。②术前5个月内,肌萎缩侧索硬化功能评分由33分迅速降至17分。③第1次术后2周检查,患者肢体运动功能改善,双上肢抬举好转,书写较术前清晰,站立行走时平衡能力改善,翻身及穿衣好转,肌萎缩侧索硬化功能评分由17分增加至24分。出院后半年患者病情保持稳定。2005-10,双下肢力量较前稍下降,且坐位控制平衡能力下降。2005-12患者腕部及手部无力开始缓慢加重。至术后17个月肌萎缩侧索硬化功能评分为18分。④第2次术后1周检查,双上肢、腹部和双下肢力量有所增加,但肌萎缩侧索硬化功能评分仍为18分。再次出院后5个月随访,分数增加至20分。结论:嗅鞘细胞移植能改善肌萎缩侧索硬化症患者神经功能障碍的症状,再次治疗仍然有效。

胃粘膜肠上皮化生类型与胃癌发生的关系

目的寻找与胃癌发生有密切关系的肠上皮化生的类型，为胃癌早期诊断提供可靠的理论依据。方法应用ＡＢ－ＰＡＳ、ＨＩＤ－ＡＢ粘液组织化学方法，区别癌旁组织和背景粘膜组织伴有肠上皮化生的类型。结果 ①３９例胃癌组织当中，癌旁伴有肠上皮化生的为３１例，背景粘膜伴有肠上皮化生的为２５例。②癌旁肠上皮化生的ＡＢ－ＰＡＳ染色， １００％阳性； ＨＩＤ－ＡＢ染色，８７．１％阳性。背景粘膜肠上皮化生ＡＢ－ＰＡＳ染色， １００％阳性； ＨＩＤ－ＡＢ染色， ４０％阳性。③３１例癌旁组织的肠上皮化生中，７４．２％为不完全大肠型；２５例背景粘膜的肠上皮化生当中，５２％为不完全小肠型和３２％为不完全大肠型。结论癌旁组织的不完全大肠型肠上皮化生与胃癌的发生有密切关系。背景粘膜组织当中的小灶状不完全大肠型肠上皮化生，具有潜在发生癌变的可能性。

脑内神经网络修复关键点的临床验证

背景:细胞移植的安全有效靶点选择,是临床研究的重要方向。对脑内是否存在能发挥重要治疗作用的点或区域,以最大限度对神经网络发挥良性影响进而修复,是研究先行者必须优先考虑的课题之一。目的:通过临床资料分析,证实细胞移植脑内神经网络修复关键点(KPNNR)理论的客观性、真实性和实用性。方法:2003-05/2009-01共有631例各类中枢神经系统疾病患者接受神经网络修复关键点嗅鞘细胞移植,其中609例资料齐全,男392例,女217例;年龄1.2～84(42.87±19.64)岁,病程0.4～35(5.11±5.46)年。疾病分布:肌萎缩侧索硬化432例次、脑性瘫痪110例次、多发性硬化25例次、共济失调12例次、多系统萎缩7例次、遗传性痉挛性截瘫6例次、持续性植物状态6例次、痴呆2例次、脑缺氧后遗症2例次、帕金森叠加综合征2例次、非特异性脑炎后遗症2例次、肾上腺脑白质营养不良1例、核黄疸后遗症1例、皮质基底核变性1例。患者来自75个国家或地区。结果与结论:细胞移植后随访2～8周,平均4周,609例次中526例次神经功能获不同程度改善,近期总改善率为86.37%,其中肌萎缩侧索硬化改善率为87.96%。脑性瘫痪改善率为82.7%,特别是4例伴有癫痫者,术后发作明显减少。共济失调改善率为83.3%。遗传性痉挛性截瘫改善率为83.3%。围手术期出现不良事件共33例次,发生率为5.4%,主要为术后头痛、发热等,多经对症治疗后痊愈。结果提示,大脑内神经网络修复关键点(KPNNR)客观存在,在该点进行嗅鞘细胞移植安全可行,能改善多种中枢神经系统疾病患者的神经功能和(或)延缓病情的进行性恶化。

肌萎缩侧索硬化自评量表介绍

目的介绍一套新的肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)自评量表。方法综合目前各种常用ALS功能量表及自评量表,结合实际工作经验及数字疼痛分级法,制定了ALS自评量表。结果ALS自评量表共分3大项18小项,采用10分制,正常为10分,极差为0分,总分180分。自评量表包括:①延髓功能:语言、吞咽、口水、伸舌;②肢体功能:左上肢运动、左手运动、右上肢运动、右手运动、左下肢运动、右下肢运动、躯干运动、抬头、行走、爬楼;③其他:呼吸、肌张力、疼痛、肌肉不适感。结论ALS自评量表专门用于ALS患者,能够客观、灵敏评定患者功能,简便实用、费时短。

黄色人种和白色人种晚期脊髓损伤患者嗅鞘细胞移植疗效比较

目的:探讨黄色人种和白色人种晚期脊髓损伤患者嗅鞘细胞移植疗效。方法:回顾分析2004-2005年收治的完全性脊髓损伤接受黄种人胚胎嗅鞘细胞移植的患者60例,其中黄种人和白种人各30例。将胚胎嗅鞘细胞移植到脊髓损伤部位的上下两点。所有患者在胚胎嗅鞘细胞移植术前和术后2～6周按ASIA标准评价。比较不同人种对胚胎嗅鞘细胞移植后功能恢复的疗效。结果:(1)黄种人组手术前后ASIA评分变化,轻触觉(48.77±25.00)分→(54.27±23.29)分(P=0.005);痛觉(49.40±24.76)分→(55.67±23.19)分(P=0.002);运动评分(36.67±18.99)分→(41.40±18.73)分(P=0.000)。白种人组轻触觉(35.07±24.69)分→(41.77±23.62)分(P=0.000);痛觉(35.53±25.17)分→(39.20±22.55)分(P=0.000);运动评分(28.83±20.41)分→(31.77±19.54)分(P=0.000)。(2)黄种人组和白种人组患者轻触觉、痛觉、运动评分改善情况差异无显著性[(5.50±10.03)分vs.(6.70±7.01)分,(P=0.557);(6.93±9.57)分 vs.(5.67±6.58)分,P=0.515;(4.73±6.26)分 vs.(2.93±3.60)分,P=0.197]。结论:胚胎嗅鞘细胞移植能帮助晚期脊髓损伤患者恢复部分神经功能,黄色人种和白色人种嗅鞘细胞移植后疗效差异无显著性。

嗅鞘细胞移植治疗额颞叶痴呆1例

目的:观察人胚胎嗅鞘细胞移植治疗额颞叶痴呆的有效性。方法:选择2006-04-04于北京市虹天济神经科学研究院和北京市西山医院暨北京康复中心神经外科就诊患者1例,男性,57岁,因“行为异常,性格及言语改变2年4个月”入院。患者知情同意并签署知情同意书。入院查体双侧Hoffmann征可疑阳性,双侧Babinski征未引出。头颅MRI示双侧额颞叶脑沟、侧裂池增宽,脑实质萎缩明显,诊断为额颞叶痴呆。局麻下对患者进行人胚胎嗅鞘细胞移植术,于双侧额叶放射冠位置分别注射人胚胎嗅鞘细胞约100万个。移植前后使用日常生活活动量表评价患者神经功能。量表包括吃饭、穿衣、购物等20个日常行为活动项目。评分分4级:1级-可由自己完成,无困难;2级-完成有些困难;3级,需要帮助;4级-能力丧失,根本无法完成;如受试者从未做过的项目或无从了解的项目,则记为9,不计入总分。总分20分为正常;>20分为功能低下。结果:术后无任何并发症及不良反应。移植术后3周患者情感、认知方面有所改善。日常生活活动量表与术前比较,分数由43分下降至32分。术后6周电子邮件随访,神经功能继续改善。结论:人胚胎嗅鞘细胞移植后近期可部分改善额颞叶痴呆患者神经系统功能,提高生活质量,其恢复机制和长期效果有待进一步观察。

疼痛神经修复学细胞移植干预策略治疗慢性疼痛8例

目的：探讨静脉细胞移植治疗慢性疼痛的安全性和有效性,提出疼痛神经修复学干预新策略。方法：2010年3~8月,采用一次静脉输注（1.1~1.5）×107个脐带间充质基质细胞治疗8例慢性疼痛患者,使用疼痛评估采用数字评分法评定疗效。结果：7例患者在治疗后1~3 d内疼痛大部缓解或完全消失,1例30 d后明显缓解。随访时间1~6个月,无任何不良事件发生。术前疼痛平均分为（7.3±1.0）分,随访平均分为（1.1±0.2）分（P〈0.001）。结论：疼痛神经修复学细胞移植干预策略治疗慢性疼痛简便、安全,能迅速缓解严重的顽固性疼痛,是疼痛治疗的最新研究方向,前景广阔。

胚胎嗅鞘细胞移植改善晚期脊髓损伤病人生存质量的研究

1对象与方法2005年8月-2006年8月,本科治疗晚期脊髓损伤病人55例,其中男47例,女8例;年龄6-65岁,平均36.3岁。伤后时间6-336个月,平均89个月。损伤节段:C段27例,T段27例。

医用耳脑胶在脊髓手术中的应用

神经外科脊柱脊髓手术中脑脊液漏和脑脊液囊肿是较常见的并发症。最近我科对24例晚期脊髓损伤施行嗅鞘细胞脊髓内移植手术时，采用医用耳脑胶封闭切口，获得满意效果，现报告如下。

小脑延髓池穿刺术操作技巧及临床安全性分析

目的 通过小脑延髓池穿刺术,可以更好的在脑和上段脊髓部位近距离注射细胞,是目前鞘内细胞移植神经修复重要的途径.文中分析小脑延髓池穿刺术的临床安全性,探讨手术操作的技巧.方法回顾性分析2010年1月至2012年11月79例次小脑延髓池穿刺术的临床资料及操作过程.结果 所有患者手术均成功完成,无一例失败和发生术中并发症.穿刺深度成人3-6.5cm,儿童2-3cm,术后头痛5例,低热6例,查体无脑膜刺激征,均在对症治疗后1-3d痊愈.结论小脑延髓池穿刺术操作在遵循严格完善的操作规程下,风险较低,安全可行.

肌萎缩侧索硬化症患者嗅鞘细胞移植后的短期随防研究及磁共振波谱评价(英文)

目的采用运动皮质及相关脑区的质子磁共振波谱检查，分析上运动神经元明显受累的肌萎缩侧索硬化症患者嗅鞘细胞移植后质子谱变化。方法2004年12月～2005年2月，收治7例肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）患者，男3例，女4例。年龄25～67岁。按E1 Eseorial诊断标准确诊。嗅鞘细胞移植术前及术后2周检查其神经功能状态、肌萎缩侧索硬化症功能评分、肌电图和质子磁共振波谱。分别于大脑脚、内囊膝部、内囊后肢、放射冠和中央前回测量N-乙酰天冬氨酸／肌酐和胆碱复合物／肌酐比值。结果7例患者均进入结果分析。嗅鞘细胞移植后2周2例患者功能评分明显改善（ALs功能评分ALSFRs分别由30增至33分，29分增至34分），其余5例保持稳定。7例患者N-乙酰天冬氨酸／肌酐和胆碱复合物／肌酐整体水平降低（1．624降至1．531），但2例改善的患者在其相应的解剖区域N-乙酰天冬氨酸／肌酐升高（NAA／Cr分别由1．236增至1．316，1．438增至1．560）。结论初步研究表明嗅鞘细胞移植术后2周内7例ALS患者中的2例明显改善。质子磁共振波谱是一项适用于肌萎缩侧索硬化评估的无创检查方法，但需更多病例数和长期随访进一步研究。