基于NF-κB通路探讨钩藤对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的影响

目的:探究钩藤影响大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的分子机制。方法:将80只大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(SAH组)、钩藤低剂量组(LD组)、钩藤高剂量组(HD组),每组20只。采用枕大池注血法制作蛛网膜下腔出血模型,药物干预7d后评估各组大鼠的神经功能评分,测定脑组织含水量、基底动脉直径,TUNEL染色观察各组大鼠神经元凋亡情况,Western blotting检测脑组织中Caspase-1、NLRP3、NF-κB-p65的表达水平。ELISA法检测大鼠脑组织中炎症因子IL-1β、IL-6和IL-18表达水平。结果:与Sham组相比较,SAH组大鼠神经功能Garcia评分明显下降(P<0.05),脑组织含水量明显升高(P<0.05),基底动脉直径明显减小(P<0.05),脑细胞凋亡明显增加(P<0.05),IL-1β、IL-6和IL-18表达水平明显升高(P<0.05),脑组织NLRP3、Caspase-1、NF-κB-p65表达水平明显升高(P<0.05);与SAH相比较,LD、HD组大鼠的Garcia评分明显升高(P<0.05),脑组织含水量明显降低(P<0.05),基底动脉直径明显增加(P<0.05),脑细胞凋亡减少(P<0.05),IL-1β、IL-6和IL-18的表达水平明显降低(P<0.05),Caspase-1、NF-κB-p65、NLRP3表达明显降低(P<0.05),与LD组大鼠相比较,HD组大鼠的Garcia评分升高(P<0.05),脑组织的含水量明显降低(P<0.05),基底动脉直径明显增加(P<0.05),脑细胞凋亡减少(P<0.05),IL-1β、IL-6和IL-18的表达水平明显降低(P<0.05),NLRP3、Caspase-1、NF-κB-p65表达降低(P<0.05)。结论:钩藤能够减轻蛛网膜下腔出血后发生早期脑损伤大鼠脑组织的炎症反应,减轻脑水肿和细胞凋亡,扩张基底动脉,从而改善神经功能,可能是通过抑制NF-κB信号通路,降低NLRP3炎性小体的表达来实现的。