北京地区健康志愿者胫骨超声速率的测定及其分析

目的初步建立北京健康人群的胫骨骨超声速率Tibiaspeedofsound,TibiaSOS的正常参考值。方法用以色列Myriad公司生产的SoundScan2000型胫骨超声测定仪,对951名北京地区的健康志愿者(男性461名女性490名)进行胫骨SOS的测定按不同性别,以十岁为界,80岁以上合并为1组,男女各分7组。结果男女胫骨SOS在30～39岁年龄组达到峰值,之后男女均开始下降,50岁以后女性下降速度比男性快。妇女绝经前后的胫骨SOS差异显著;胫骨SOS随绝经年限的增加而下降,但下降速度是非线性的,可分为:快速下降期、稳定期和再下降期。结论胫骨SOS的测定是诊断骨质疏松症的一种可行的方法。

探讨用胫骨骨超声诊断骨质疏松症的标准和预测绝经妇女骨折的阈值

目的 探讨用胫骨骨超声诊断骨质疏松症的标准及绝经妇女骨折的阈值。方法 对北京城区 40岁以上健康女性 3 99名和 70例有骨折史的绝经妇女进行胫骨骨超声速率的测定。 结果胫骨骨超声速率随着年龄的增加而下降 ;用 2 0～ 40岁健康年轻人胫骨骨超声速率的平均值分别减去2 0SD和 2 5SD ,165名 45岁以上的健康人中低于 2 0SD的占 16 7% ,骨折患者中占 80 0 % ;低于2 5SD的占 12 7% ,骨折患者中占 67 1%。结论 用本地女性胫骨骨超声速率的峰值减去 2 0SD作为骨质疏松症的诊断标准较适合 ;用 2 0～ 40岁年轻女性胫骨骨超声速率均值减去 2 0SD 。

胫骨定量超声速率在检测代谢性骨病中的诊断价值

目的评估胫骨骨超声速率(SOS)在检测代谢性骨病中的诊断价值。方法用Sound Scan2000型胫骨骨超声测定仪(以色列Myriad公司制造)测定代谢性骨病患者和对应的正常人的胫骨骨超声速率。结果①原发性甲状旁腺机能亢进(甲旁亢)、低P抗D软骨病、肾小管酸中毒、库兴氏综合征以及甲亢患者均较相应的正常值明显下降(P<0·01);②原发性骨质疏松患者、甲旁亢患者治疗后的胫骨骨超声速率较治疗前有显著性升高(P<0·05,P<0·01);③甲旁亢患者的胫骨骨超声速率与双能X线测定的骨密度有很好的相关性。结论胫骨超声速率(SOS)能够提供代谢性骨病的信息及骨强度的改变,对诊断代谢性骨病、骨质疏松症以及治疗前后骨密度的改变有一定的临床意义。

原发性甲状旁腺功能亢进症的诊断（附134例分析）

总结１９５８～１９９３年间１３４例原发性甲状旁腺功能亢进症（简称甲旁亢）的诊断经验。临床表现有骨吸收（５６．０％）、骨病变合并尿路结石（３５．０％）、单纯尿路结石（６．０％）和高钙血症（３．０％）４种类型。骨病变有骨吸收、并骨软化和骨质疏松；尿路结石中７２．７％为多发结石或／和肾钙化。血游离钙测定与，总钙值的诊断符合率分别为９５．３％和７３．４％，血免疫活性甲状旁腺素（ｉＰＴＨ）值比正常组明显增高。定位诊断首选颈部Ｂ超，其次为核素扫描；高度考虑纵隔异位病变时可行ＣＴ扫描；首次手术失败，再次手术前可应用选择性颈内静脉插管取血测ｉＰＴＨ浓度的定位方法。

中国妇女维生素D受体基因型与骨密度及骨钙素关系的研究

为探讨中国妇女维生素D受体（VDR）基因型与骨密度（BMD）及含钙素间的关系，笔者采用聚合酶链反应、限制性酶切技术和Southern杂交技术，对202名北京地区汉族妇女的VDR基因型进行了分析。另外，采用双能X线法测量BMD，并采用放免法测定骨钙素。采用协方差分析的方法对结果进行分析处理。结果发现：中国妇女VDR基因型分布显著不同于高加索人种；绝经后妇女中bb与aa基因型在股骨颈及大转子区呈对应较低的BMD值；未发现VDR基因型与骨钙素间相关。因此，中国妇女VDR基因型与BMD间有一定关联，但其对骨质疏松发病的预测价值还有待深入研究。

北京地区汉族人维生素D受体基因多态性分布

维生素D受体（VDR）基因是骨代谢遗传基础的候选基因之一。采用聚合酶链反应及限制性内切酶酶切技术和Southern杂交技术，对北京地区223名无血缘关系的健康汉族成人的VDR基因型进行分析。结果发现，中国人VDR基因多态性的分布频率以b、a、T等位基因为多，分别占95％、75％和95％，明显不同于高加索人种，与日本人也有一定差别，而与朝鲜人较为相似。

阿仑膦酸钠治疗37例绝经后骨质疏松症的疗效及观察

观察阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松症的治疗效果与安全性。以 37例 4 3～ 85岁自然绝经三年以上的骨质疏松症妇女为研究对象 ,每日服用阿仑膦酸钠 10mg及元素钙 5 0 0mg,观察治疗前后骨密度改变、尿I型胶原氨基末端肽 肌酐、身高、血钙、磷、碱性磷酸酶浓度的改变 ,以了解疗效。观察服用阿仑膦酸钠前后血、尿常规、肝肾功能、血电解质和便潜血的变化以了解药物的安全性。采用双能X线骨密度仪测定腰椎后前位和髋部骨密度 ,尿NTX Cr采用ELISA法 ,血常规和其他血生化指标的检测 ,通过自动分析仪完成 ,便潜血检查采用单克隆抗体法完成。阿仑膦酸钠治疗 6个月后 ,腰椎 2～ 4、股骨颈、Ward s三角区及大转子部位BMD值有显著上升 ,增加率分别达 4 9%、3 4 %、5 3%及3 6 %。治疗前后患者血钙水平无明显改变 ,血磷、碱性磷酸酶及NTX Cr浓度快速、显著下降 ,提示阿仑膦酸钠能够有效降低骨转换。患者治疗前后身高无明显改变。研究观察期内仅 1例患者外伤后发生左足趾骨骨折 ,余患者均未发生新骨折。患者服药前后血、尿、便常规及肝肾功能、电解质结果均在正常范围内波动 ,仅 1例患者出现了与本药物可能有关的轻度胃肠道不良反应。

胫骨超声速率对绝经后椎体骨折危险性的评价

目的观察胫骨超声速率（ＳＯＳ）对绝经后椎体骨折危险性的预测价值。方法选择１９３名绝经后妇女，年龄（５４．４±７．３）岁，绝经年限（１６．０±７．８）ａ，所有受试者均进行ＳＯＳ，腰椎Ｌ２～４，股骨颈（Ｎｅｃｋ），Ｗａｒｄｓ三角和大转子（Ｔｒｏｃｈ）部位的双能ｘ线吸收法（ＤＥＸＡ）和前臂远端１／３和１／１０的ＳＰＡ骨密度（ＢＭＤ）检查，同时均进行胸腰椎侧位Ｘ线相检查。结果受试者中有５４例至少１个椎体骨折，其余１３９例未发现椎体骨折。ＳＯＳ分别为（３６５１．９±１８８．３）和（３７３１．３±１４０．８）ｍ／ｓ（Ｐ＜０．０１）。骨折组的ＢＭＤ也均低于非骨折组。经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析表明：对椎体骨折危险性的ｏｄｄｓ值ＳＯＳ为１．８６（Ｐ＜０．０１），低于ＤＥＸＡ的ＢＭＤ（２．２５～３．２８，Ｐ＜０．００１），而与经ＳＰＡ的ＢＭＤ（１．５０～１．９６）相似。结论绝经后妇女中椎体骨折者的ＳＯＳ较非骨折者有显著降低，胫骨ＳＯＳ对绝经后妇女椎体骨折具有预测作用，ＳＯＳ每降低一个标准差，椎体骨折的危险性增加８６％。

人甲状旁腺激素片断1-34对去卵巢大鼠骨量和骨生物力学特性的作用

目的探讨人甲状旁腺激素1-34[human parathyroid hormone(1-34),hPTH1-34]对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法 分别予去卵巢6周的Wister大鼠hPTH1-34(40μg·kg-1·d-1,sc每周5次)或生理盐水干预8周,假手术大鼠不予治疗。留取 腰椎1-6(L1-6)、右侧股骨及血、尿标本分别进行骨密度、骨生物力学和生化指标的测定。结果 hPTH1-34组L1-6、股骨远端和股 骨干骨密度值明显高于去卵巢对照组,且L1-6和股骨干的骨密度值与假手术组无差异;凹入试验中hPTH1-34组Can．Load和 Can．Stiff明显高于去卵巢对照组,和假手术组无差异;三点弯曲实验中hPTH1-34组E．Modulus值与对照组无统计学差异;hPTH1-34 组血ALP和UDpd／Cr水平低于去卵巢对照组,但高于假手术组。结论 hPTH1-34可以明显增加去卵巢骨质疏松大鼠的骨量和 骨生物力学特性。

FGF23、MEPE和sFRP4在肿瘤性骨软化症发病机制中的作用

目的探讨成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）、细胞外基质磷酸糖蛋白（MEPE）和分泌型卷曲相关蛋白（sFRP4）在肿瘤性骨软化症（TIO）发病机制中的作用。方法TIO肿瘤8例（T1-T8），其他间叶肿瘤5例（C1-C5），低血磷骨软化症病人行股骨手术，病理为凝血坏死组织1例（P1），正常人骨骼、肌肉组织各2例（B1、B2、M1和M2）。RT-PCR检测组织中FGF23、MEPE、sFRP4 mRNA的表达，Western blot检测TIO肿瘤FGF23蛋白的表达。TIO 4例（T1、T3、T4和T7）及P1在手术前后分别取血测定血清磷和FGF23（ELISA）水平。结果TIO肿瘤有数量不等的FGF23和MEPE的mRNA表达，部分肿瘤表达sFRP4的mRNA。7／8例TIO肿瘤有不同强度FGF23蛋白表达。TIO术前血FGF23升高，术后2～24h降至正常；血磷3-10d缓慢升至正常，P1病人术后血FGF23无变化，血磷未上升。FGF23与MEPE mRNA正相关（r=0．884，P〈0．05），FGF23 mRNA与蛋白表达之间成正相关关系（r=0．921，P〈0．05）。结论FGF23是TIO发病的主要原因，MEPE在TIO肿瘤发病中起到一定作用，sFRP4的作用尚不明确。

甲状旁腺素氨基端1-34片段不同作用方式对人成骨样细胞SaoS-2的影响

目的观察人甲状旁腺素氨基端1-34片段(hPTH1-34)不同作用方式对人成骨样细胞(SaoS-2细胞)功能的影响,探讨hPTH1-34促进骨合成代谢的分子生物学机制。方法以48h为一个周期,每个周期分别采用50ng/ml的hPTH1-34进行连续刺激(刺激48h/周期)或间歇刺激(分别刺激1、3、6、12、24h/周期)SaoS-2细胞。采用“金氏”化学法、放射免疫法和竞争蛋白结合法测定碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)和环磷酸腺苷(cAMP)浓度;c-fos基因表达水平采用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)进行半定量分析。结果hPTH1-34每周期间歇刺激3、6h呈时间依赖性显著增加ALP产生(与对照比,P<0.01;与连续刺激比,P<0.05或P<0.01)和cAMP浓度(与对照和连续刺激比,均P<0.05),并迅速促进c-fos基因表达。未观察到BGP对hPTH1-34刺激的明显反应。结论hPTH1-34对骨合成代谢的促进作用取决于间歇刺激方式,以每48小时间歇刺激3、6h作用最显著。蛋白激酶A信号途径是hPTH1-34发挥作用的主要途径,c-fos基因可能是重要的细胞内第三信使。

无症状型原发性甲状旁腺功能亢进症临床特点分析

目的随着血钙水平筛查的普及,西方国家原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)的多数患者表现为无症状型或轻症HPT(aPHPT),而国内文献报告的PHPT患者大多具有典型临床表现。本研究旨在通过分析北京协和医院诊断的无症状型PHPT患者的临床资料,总结我院无症状型PHPT的特点。方法 1958年～2006年5月在北京协和医院经生化检查、手术病理证实的散发性PHPT患者278例,参照NIH共识标准,其中18例诊断为aPHPT,与260例经典型PHPT(cPHPT)患者进行比较。病历资料采用回顾性分析。测定PHPT患者的血总钙(TCa)、游离钙(ICa)、磷(P)、碱性磷酸酶(AKP)、甲状旁腺素(PTH)、及24小时尿Ca、P水平,部分患者采用DXA测定腰椎、股骨上段骨密度(BMD)。采用SPSS11.5软件进行统计分析。结果 (1)一般情况及生化指标:aPHPT组年龄(54.2±18.8岁)大于cPHPT组(41.1±15.1岁),P=0.001。aPHPT组及cPHPT组术前血AKP中位数分别为96.0(79.3,335.8)IU/L和467.5(197.0,1121.7)IU/L,有显著差异(P<0.001),其他生化指标在两组间未发现显著性差异。(2)骨密度:aPHPT组(n=8)L_(2-4) BMD的T值、Z值分别为-1.35±1.78和-0.74±1.28,cPHPT组(n=89)L_(2-4) BMD的T值、Z值分别为-2.74±1.48和-1.97±1.68,均有显著性差异(P=0.014,0.047)。(3)手术结果:aPHPT组中11例(61.1%)为腺瘤,7例(38.9%)为增生,均为良性病变;cPHPT组中197例(75.8%)为腺瘤,44例(16.9%)为增生,19例(7.3%)为腺癌,两组分布有显著差异(P=0.013)。aPHPT组、cPHPT组肿瘤直径分别为2.24±1.12cm和2.82±1.20cm,P=0.050。结论与经典型PHPT相比较,我院的无症状型PHPT患者诊断年龄较大,术前血AKP水平升高、腰椎骨密度降低不如经典HPT明显,病变甲状旁腺直径较小,病理类型均为良性且增生比例较高。无症状PHPT患者中大部分存在骨量减少甚至骨质疏松,但需要更大的样本量进一步研究。

北京与纽约原发性甲状旁腺功能亢进症临床表现的比较

目的:回顾性分析1958年至2005年12月北京协和医院收治的280例原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)患者的临床资料,比较北京地区与纽约地区收治的PHPT临床表现的不同。方法:280例PHPT患者均经手术病理证实,术前测定血清甲状旁腺激素(PTH)、总钙(TCa)、磷(P)、血浆游离钙(ICa)、24h尿Ca、血清25(OH)D3水平,并与纽约地区1984年至1999年PHPT患者资料作比较。结果:我院PHPT患者年龄较小;在临床表现方面,骨骼系统病变的比例较高;纽约地区患者单纯泌尿系统结石及单纯高钙血症的比例较高;我院患者血Ca、PTH水平升高更为明显,血P水平降低,AKP水平升高及24h尿Ca水平升高的比例更高,血清25(OH)D3水平较低;我院患者甲状旁腺癌比例较高(P值均<0.05)。结论:北京地区PHPT临床表型与纽约地区有显著差异,且其PHPT患者发病年龄较小,临床症状更为突出,生化改变更为明显,腺癌比例较高,病变甲状旁腺的体积也较大。

迟发性脊柱骨骺发育不良的临床诊断及SEDL基因突变分析

目的分析1个迟发性脊柱骨骺发育不良(SEDT)家系的临床特征,检测其致病基因SEDL的突变类型。方法 1个3代累及4例患者的中国人SEDT家系纳入本研究。根据临床表现、骨骼影像学及实验室检查诊断先证者及患者为SEDT,采用PCR及直接测序法进行SEDL基因突变检测。结果该家系的所有4名受累者均为男性,表现为颈短、短躯干型个矮、遗传方式符合X染色体连锁隐性遗传。SEDL基因分析表明在男性受累患者中第4外显子存在c.127_135delCATGCTGCT半合子突变,而女性携带者基因型为杂合子。结论在中国人SEDT家系中发现了SEDL上的新缺失突变c.127_135delCATGCTGCT。

氯代苯阳离子的密度泛函理论研究

采用B3LYP方法及6-311G(d,p)和6-311+G(d,p)基组,对12种氯代苯阳离子进行了理论研究,优化其电子基态的结构,计算了对应分子的垂直电离势(VIP)和绝热电离势(AIP).依据Jahn-Teller理论,确定了1,3,5-C6H3Cl3+和C6Cl6+离子分别具有C2v(2B1)和D2h(2B2g)结构(对应分子分别为D3h和D6h结构).其余10个离子的构型的对称点群与对应分子相同,但构型参数值有明显差别.用B3LYP方法计算的各氯代苯分子的垂直电离势和绝热电离势与实验值符合得很好.

去卵巢和抗骨质疏松干预后大鼠尿脱氧吡啶啉的变化

目的观察大鼠去卵巢及予以不同的干预后尿脱氧吡啶啉/肌酐比率(urinarydeoxypyridinolinecrosslink/creatinine,UDpd/Cr)的变化,了解其在骨质疏松的诊断和治疗中的应用价值。方法将40只Wister大鼠于6月龄时行去卵巢手术(OVX,n=32)和假手术(Sham,n=8)。手术后6周分别予以不同的干预如下:OVX组(Ovx,n=8)和Sham组不做干预;雌激素干预组(O+E,n=9)予以17β雌二醇20μg/(kg·d),皮下注射;英卡膦酸钠干预组(O+C,n=7)予以Cimadronate0.2mg/(kg·d),经胃肠给药。手术后14周将大鼠处死,处死前收集24h尿液和血液测定血清及尿液中生化指标;处死后留取右侧股骨标本,进行股骨外周定量CT骨密度及股骨远端凹入实验生物力学测定。结果OVX组大鼠的骨吸收指标UDpd/Cr比Sham组增加了133.3%(P<0.01),OVX组大鼠尿钙/肌酐比率亦有增加,但与Sham组相比差异无显著性(P>0.05)。雌激素和英卡膦酸钠干预组UDpd/Cr比OVX组显著降低,分别减少了54.6%和51.8%(P均<0.01),并与Sham组接近。UDpd/Cr与骨量、骨密度及骨生物力学等指标的相关分析表明,其与以上指标之间存在显著负相关。结论UDpd/Cr是敏感的骨吸收指标,在OVX和予以雌激素、二膦酸盐干预后均有显著变化,其改变与骨密度及骨骼力学特性的改变密切相关。

伊班膦酸钠间断静脉输注治疗北京绝经后骨质疏松症女性的疗效

目的评价新一代双膦酸盐类药物伊班膦酸钠间断静脉输注对北京绝经后骨质疏松症女性的疗效及安全性。方法研究纳入绝经后骨质疏松症女性60例,年龄48～74岁,绝经年限3～32年,随机分为2组,治疗组每3个月静脉输注伊班膦酸钠2mg,对照组每周口服阿仑膦酸钠70mg,疗程12个月。疗效指标为腰椎及髋部骨密度(采用双能X线骨密度仪测量)、骨吸收指标血I型胶原羧基末端肽(酶联免疫吸附法测量)及骨形成指标碱性磷酸酶(自动分析仪酶法检测)。安全性指标包括血尿生化指标、心电图及不良反应。结果59例患者完成研究。治疗12个月后,伊班膦酸钠组腰椎2-4、股骨颈及大转子骨密度增幅分别达6.3%、2.5%和0.1%(腰椎P<0.001,股骨颈P<0.01)。阿仑膦酸钠组腰椎、股骨颈及大转子骨密度改变率分别为3.7%、4.9%和-0.5%(腰椎和股骨颈P<0.001)。两组间治疗前后骨密度均无明显差别。伊班膦酸钠和阿仑膦酸钠治疗后ALP及CTX浓度均快速、显著下降,ALP降低15.8%和17.2%,CTX降低78.1%及43.2%(均P<0.001)。两组血钙磷水平、肝肾功能在正常范围内,伊班膦酸钠组常见的不良反应是首次输液后肌肉疼痛和低热,占26.7%,而反酸、上腹不适是阿仑膦酸钠组主要的不良反应,占13.3%,患者可以耐受这些轻度的不良反应。结论新一代双膦酸类药物伊班膦酸钠对于治疗绝经后骨质疏松症是安全而有效的。

正常成人一次性口服阿法骨化醇(1α-(OH)D_3)对骨钙素(BGP)等生化指标影响的动态观察

１α－（ＯＨ）Ｄ３在肝脏２５－羟化酶的作用下迅速转化成１，２５（ＯＨ）２Ｄ３，从而调节钙磷代谢。采用放射免疫分析方法（ＲＩＡ）对８例正常成年男性一次性口服阿法骨化醇４μｇ后，血清１，２５（ＯＨ）２Ｄ３、ＢＧＰ、Ｔ、β２－ＭＧ、ＩＧＦ－Ｉ的浓度变化进行了动态观察。结果发现，随着循环中１，２５（ＯＨ）２Ｄ３水平增加，血中ＢＧＰ、Ｔ、ＴＧＦ－Ｉ的产生显示先降后升的趋势。

牛骨钙素的分离、纯化和放射免疫分析法的建立

采用凝胶过滤、快速液相（FPLC）和高压液相（HPLC）成功地从小牛股骨提取和纯化了骨钙素（BGP）。用其作为抗原免疫家免产生了高效价的抗体，38．5％结合率（Bo／T）的最终稀释度为1：35000。应用此抗体建立的放射免疫分析法，稳定性好，灵敏度高，亲和常数为2．29×1011，回收率为（102±2．2）％，批内变异为2．1％，批间变异为5．6％，同降钙素、甲状旁腺激素和胰岛素无任何交叉反应。81名健康志愿者血清BGP水平为（5．3±1．5）ng／ml。绝经后骨质疏松、原发性甲状旁腺功能亢进症、慢性肾功能不全和畸形性骨炎患者血清BGP值均明显高于健康者。而库欣（Cushing）综合征和甲状旁腺功能减退患者血清BGP水平明显低于健康者。本研究结果表明，骨转换增加的疾病，血BGP值有增高；骨形成降低或者转换减慢的疾病，其血BGP值有下降。因此，血清BGP浓度是反映骨转换敏感而可靠的指标，在骨代谢疾病的临床和科研中具有重要意义。

低血磷性佝偻病／骨软化症患者急性磷负荷对血磷和甲状旁腺激素水平的影响

目的比较低血磷性佝偻病/骨软化症(hypophosphatemic rickets/osteomalacia,HR/OM)患者与正常人磷负荷前后血磷(Pi)、甲状旁腺激素(iPTH)水平变化情况。方法 14例HR/OM患者(低磷组)及8名健康志愿者(对照组)纳入本研究。对受试者行中性磷负荷试验,测定两组服磷前后血Pi、iPTH的水平。结果对照组服磷前血iPTH均处于正常水平;而低磷组中有7例正常,另7例高于正常。低磷组在磷负荷后30分钟至150分钟的血iPTH水平均显著高于基线水平(P<0.05),而对照组仅在磷负荷后30分钟显著高于基线水平。结论 HR/OM患者基础iPTH水平存在一定程度不均一性,其甲状旁腺对于磷负荷可能表现为"亢进"反应。