降脂益生菌对非酒精性脂肪肝大鼠胆汁酸代谢的影响及机制

目的探讨降脂益生菌DM9054（鼠李糖乳杆菌）联合86066（植物乳杆菌）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）胆汁酸代谢的影响及其可能机制。方法21只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及益生菌干预组。高脂饮食20周建立大鼠NAFLD模型，造模同时给予干预组大鼠鼠李糖乳杆菌联合植物乳杆菌灌胃，对照组及模型组给予生理盐水灌胃。干预结束后，我们检测了各组大鼠甘油三酯、胆固醇水平以及血清CKl8-M30水平。并使用real-timePCR评估了胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）、纤维生长因子受体4（FGFR4）、法尼醇受体（FXR）mRNA以及回肠FXR、ASBT、纤维生长因子15（FGFl5）mRNA表达水平。Westernblot检验肝脏CYP7A1、FXR及回肠ASBT蛋白表达水平。免疫组织化学法分析肝脏FXR及肠道FXR蛋白表达水平。结果与模型组相比，降脂益生菌干预可显著改善肝脏脂质沉积及损伤，上调肝脏CYP7A1表达水平，抑制肝脏FXR，激活肠道FXR—FGFl5通路，降低ASBT表达，且差异均有统计学意义（P〈0．05），虽然降脂益生菌可使肝脏FGFR4mRNA表达下调，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论降脂益生菌可能通过抑制肝脏FXR通路及肠道ASBT负反馈上调CYPTAl的表达，并激活肠道FXR—FGFl5通路，促进胆汁酸代谢，从而起到改善非酒精性脂肪肝的作用。