基于miRNA21-5p调控TGF-β1/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭心肌纤维化的机制

目的基于miRNA21-5p调控转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)心肌纤维化的机制。方法40只4周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)平均分为HFpEF组、沙库巴曲缬沙坦组(LCZ696,0.018 g·kg^(-1))、苓桂气化方低剂量组(LGQH-L,3.87 g·kg^(-1))和苓桂气化方高剂量组(LGQH-H,7.74 g·kg^(-1)),给予高脂、高盐及高糖饮食16周及腹腔注射链脲霉素溶液8周建立HFpEF大鼠模型。10只威斯塔京都(Wistar Kyoto,WKY)大鼠和10只SHR大鼠作为对照组,以普通饲料喂养至实验结束。造模成功后,WKY、SHR和HFpEF组给予等剂量生理盐水,其他3组按照预先规定的干预措施,每天灌胃1次,持续6周。干预结束后,行超声心动图测量左心室(left ventricle,LV)前壁厚度(LV end-diastolic anterior wall thickness,LVAWd)、LV后壁厚度(LV end-diastolic posterior wall thickness,LVPWd)、LV舒张末内径(LV end-diastolic internal diameter,LVIDd)、LV射血分数(LV ejection fraction,LVEF)、LV舒张早期二尖瓣流入峰值速度(E)、舒张晚期二尖瓣流入峰值速度(A)和LV舒张早期二尖瓣环运动速度(e'),并计算E/A和E/e';酶联免疫吸附试验检测血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型利钠肽(B-type brain natriuretic peptide,BNP)及半乳糖凝集素3(Galectin-3,Gal-3);病理切片进行苏木精伊红及马松染色观察心肌肥厚及纤维化,并计算LV室壁厚度(LV wall thickness,LVWT)、胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF)及血管周围纤维化比率(perivascular fibrosis ratio,PFR);实时定量聚合酶链反应检测LV心肌miRNA21-5p及TGF-β1/Smads信号通路相关mRNA表达;蛋白印迹检测LV心肌TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,HFpEF组的LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e'、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR显著升高(P<0.05或P<0.01);LV心肌miR-NA21-5,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、P-Smad2/3蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01);Smad7 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。与HFpEF组比较,苓桂气化方呈剂量依赖性减少LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e'、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR(P<0.05或P<0.01);下调miRNA21-5p,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、GF-β1、P-Smad2/3蛋白表达(P<0.05或P<0.01);上调Smad7 mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论苓桂气化方可能通过靶向miRNA21-5p调控TGF-β1/Smads信号通路抑制心肌纤维化,从而减轻HFpEF大鼠LV重塑和舒张功能障碍,是治疗HFpEF的有效中药复方。

何首乌肝损伤机制及减毒方法研究进展

何首乌Polygonum multiforum Thunb.是临床常用滋补中药,同时作为一种保健中药在药膳和食膳中广泛应用,但是近年来由于不时出现何首乌及其制品致肝损伤的报道,引起了研究者的警觉及关注。本文通过整理分析关于何首乌致肝损伤的国内外临床相关报道,从何首乌致肝毒性的物质基础二苯乙烯苷类、蒽醌类化合物和没食子酸等成分及其潜在肝毒性机制(包括代谢酶改变、氧化应激、炎症反应、线粒体损伤、肝细胞异常凋亡等方面)进行归纳总结,探讨炮制减毒和配伍减毒两种减毒方法对何首乌肝毒性的影响和机制。

射血分数保留心力衰竭研究评述

射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是目前心血管领域研究的热点和难点。本文对近20年、尤其是近10年HFpEF相关重要的、具有里程碑式的研究进展进行系统梳理,包括病名的演变、核心发病机制的深入阐释、诊断方法和标准的推陈出新、分类分期分级的更新、治疗的困境和曙光、预后与转归的再认识等。通过对HFpEF过去、现在和未来发展中的重点和难点进行述评,以期为致力于HFpEF研究的同行提供精要简练的参考,为中医药防治HFpEF提供一些启发与思考,推动中西医结合在HFpEF防治中的主体地位。

探讨基于核心指标集构建中医特色的射血分数保留心力衰竭1+N模式疗效评价体系

核心指标集是就某一特定研究领域达成的所有临床研究都应该测量和报告的最少的临床结局,核心指标集可以提高临床疗效评价的规范性和可比性,是循证医学发展的必然、是中医药临床疗效评价的重要抓手、是推动中医药疗效评价与国际接轨的关键。如何运用核心指标集实现临床疗效国际化、标准化的同时,又能遵循中医诊疗特点体现自身优势是中医临床疗效评价的难点。针对这一难点,项目组创新性地提出了1+N模式的射血分数保留心衰(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)疗效评价体系,即通用的核心指标集“1”+个性化指标集“N”,以满足循证医学和中医学疗效评价的双重需求。本文初探HFpEF疗效评价构建模式,主张在规范化基础上体现多样化和个性化的研究目的需求。结合HFpEF临床疗效评价的现状,综合业内专家意见,探讨了HFpEF 1+N模式疗效评价构建中核心指标集“1”的取舍以及“N”体系的构建思路,以期最大程度的形成符合中医药特色的临床评价体系新范式,推动中医药国际化进程。

射血分数保留心力衰竭中西医病证结合的分期诊断专家共识解读

心力衰竭(Heart failure,HF)是各种心血管疾病的终末期阶段,病程呈渐进性加重,早期诊治HF可以提高患者生存质量并减少医疗支出。为实现HF早期诊治,现代医学将HF分为不同时期,即A期、B期、C期和D期,并制定了相应临床指南。射血分数保留心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是心力衰竭的一种类型,HFpEF早期防治缺乏充分证据支持。中医药在HFpEF的早期防治中具有潜力,但由于缺乏明确分期标准,临床研究发展受到限制。中国研究型医院学会中西医结合心血管病专家委员会、国家中医心血管病临床医学研究中心和中国中医药研究促进会青年医师分会发布了《射血分数保留心衰中西医病证结合的分期诊断专家共识》(以下简称《共识》),该共识基于文献调研和专家意见,以病为依托,注重证的发展规律和临床特征,提供了HFpEF分期诊断的指导框架,旨在探讨《共识》的制定动机和突出特点,以帮助各位同仁能更好地理解和运用《共识》,为实际临床工作提供指导和启示。

猪丁型冠状病毒NSP14蛋白截短表达及其间接ELISA抗体检测方法的建立

【目的】进行猪丁型冠状病毒(PDCoV)NSP14蛋白截短原核表达,制备PDCoV NSP14蛋白的多克隆抗体,并建立检测PDCoV抗体的间接酶联免疫吸附试验(ELISA),为探究PDCoV NSP14蛋白的生物学功能及进行PDCoV监测和诊断提供参考依据。【方法】以PDCoV 1468B毒株为模板,构建NSP14截短基因原核重组质粒pET32a-NSP14,经双酶切和测序鉴定后,通过原核表达系统获得NSP14融合蛋白,将其纯化后免疫新西兰大白兔获得NSP14蛋白的多克隆抗体,进行Western blotting验证,并用间接ELISA测定其效价。以NSP14融合蛋白为抗原包被酶标板,采用方阵滴定法优化一系列反应条件,构建检测PDCoV抗体的间接ELISA。【结果】在构建的pET32a-NSP14重组质粒中,NSP14蛋白在大肠杆菌BL21(DE3)中以包涵体形式表达,其大小约40.2 kD;制备的NSP14蛋白多克隆抗体效价在1∶512000以上,经Western blotting验证,能与纯化的NSP14融合蛋白发生特异性反应。经过筛选,确定所构建检测PDCoV抗体间接ELISA的最佳反应条件:NSP14融合蛋白最佳包被浓度为4.0μg/mL,包被条件为37℃、2.0 h;封闭条件为5%脱脂奶粉封闭1.0 h;待检血清按1∶400稀释,孵育2.0 h;酶标二抗1∶2500稀释,孵育60.0 min;TMB底物显色时间为30.0 min。特异性试验结果表明,猪病阳性血清PRRSV、JEV、PCV2、PPV、PEDV和CSFV的OD450均小于0.235,说明优化的间接ELISA检测的病原与其他猪病毒阳性血清无反应,特异性良好。重复性试验结果表明,优化的间接ELISA检测猪病阳性血清的批内和批间变异系数均小于10.000%,说明优化的ELISA具有较好的重复性。【结论】成功制备具有高效价和良好免疫反应性的PDCoV NSP14蛋白多克隆抗体,并建立检测该抗体的特异性、敏感性和重复性良好的间接ELISA,可供进一步研究PDCoV NSP14蛋白的生物学功能及进行PDCoV监测和诊断参考应用。

基于计算机视觉与Canny算法的服装纸样轮廓提取

为提高服装二维纸样轮廓信息采集转换的准确性及方便性,设计了一种基于计算机视觉的服装纸样轮廓提取方法。将手机相机作为图像采集设备,采用相机标定的方法进行图像畸变矫正,对图像灰度化处理后进行伽马变换。通过改进的Canny算法对纸样图像进行边缘信息的提取,使用自适应双边滤波保边去噪;在原Sobel算子上增加了45°和135°方向的梯度模板计算梯度;采用自适应双阈值确定边缘;融合形态学算法处理轮廓;最后按需进行轮廓骨架提取。结果表明:本文方法适用于二维纸样的轮廓提取,其提取误差在0.15~1.50 cm之间,可实现单独对服装纸样的外轮廓、内轮廓及内外轮廓图的提取,完成轮廓的无差别提取,减少后期人工对轮廓图的编辑,提高二维纸样数字化录入效率。

基建投资、工业土地价格与城投债发行利率

以2011-2019年中国155个城市为样本,采用面板数据模型、中介效应模型和GMM方法探讨了基建投资、工业土地价格对城投债发行利率的影响。研究结果表明:基础设施建设投资规模和工业土地出让价格对城投债发行利率分别具有正向和负向影响,且低碳试点城市和非试点城市存在显著的区域异质性;基建投资的总体效益与技术效益的提高有助于融资平台以较低的利率发行城投债。

原发性膜性肾病患者血清IL-6与尿蛋白水平的相关性及其与中医证型关系的探讨

目的:探究细胞因子与原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)患者尿蛋白、中医证型及预后的关系。方法:本研究为前瞻性研究,纳入2021年06月—2022年3月在中日友好医院行肾活检诊断为PMN的患者81例作为疾病组,另纳入健康人群22例为对照组。测量治疗前所有患者血清IL-6、IL-17的水平,并对疾病组进行中医辨证分型及长期随访。运用SPSS 26.0进行数据分析。结果:疾病组血清IL-6水平明显高于对照组(P<0.001),且其IL-6水平与尿蛋白存在相关性。两组在血清IL-17水平上未表现出明显差异。在中医证型上,IL-6升高组以脾肾阳虚证和血瘀证为多见,IL-6正常组多为气虚证。预后方面,相比于IL-6正常组,IL-6升高组的临床缓解率低,达到中位缓解的时间长。结论:PMN患者存在微炎症状态,血清IL-6水平与尿蛋白水平、中医证型及预后显著相关。

凝集素途径激活与原发性膜性肾病外周血栓发生及纤维蛋白原相关抗原沉积的关系

目的探究原发性膜性肾病(PMN)患者肾活检组织补体凝集素途径激活与血栓栓塞发生和纤维蛋白原相关抗原(FRA)沉积的相关性。方法将2014年8月至2023年9月中日友好医院住院期间发生血栓栓塞的10例PMN患者纳入血栓组(病例组),按照病例组的年龄和临床表现,选择同期与之匹配的无血栓的PMN住院患者纳入无血栓组(对照组)。应用免疫组化对两组患者的肾活检组织进行补体凝集素途径(MBL)检测,采用单因素分析及多因素logistic回归模型,分析凝集素途径激活与血栓栓塞事件的相关性;应用免疫荧光检测肾活检组织中FRA沉积,分析PMN患者肾活检组织凝集素途径激活与FRA沉积的相关性。结果血栓组MBL沉积水平显著高于无血栓组(P=0.024),多因素logistic回归分析显示MBL沉积是血栓发生的危险因素(OR=6.888,P=0.027);MBL阳性组患者肾脏FRA沉积显著高于MBL阴性组(P=0.030)。结论在PMN中,凝集素途径补体活化是外周血栓栓塞事件发生的危险因素;凝集素途径的激活与肾小球FRA的沉积相关。

辽宁某海水淡化系统反渗透膜污染成因分析

膜污染已成为阻碍海水淡化反渗透系统正常运行的主要问题,辽宁某核电站海水淡化系统一级反渗透产水量下降,初步确定一级反渗透膜发生了污堵,且化学清洗效果不佳.为解析其污染的主要成因,本研究选取该核电站一级反渗透系统产水端的一支RO膜组件进行剖解,从物理化学和生物角度进行综合分析.通过FESEM分析揭示了非晶体基质污染层中嵌入了颗粒,表面可见微生物及生物膜结构.EDS检测到污染层中主要元素为C、N、O,此外,还含有少量的Al、Na、Ca,分析其污染以生物和有机污染为主,铝盐可与阻垢剂发生反应,形成胶状沉淀物,与SEM观察到的胶状污染物结果相吻合.FTIR光谱进一步确认污染层主要是多糖、蛋白质等生物代谢物,与SEM观察到的生物污染结果相吻合.结合可培养技术对生物污染进行进一步鉴定,确定其优势菌群为芽孢杆菌属和假单胞菌属,这两类菌均与反渗透膜污堵有关.建议有针对性地开展芽孢杆菌和假单胞菌等细菌的消杀,调整工艺中杀菌剂、絮凝剂及还原剂的种类和用量,研究可为海水淡化系统生物污染控制提供参考依据.

改性煤矸石用于环境净化的研究进展

煤矸石是工业固体废弃物,排出后不做处理会污染环境,对人和生物造成危害,但煤矸石又可被资源化再利用,具有良好的应用前景。本文介绍了煤矸石作为吸附剂的改性方法及原理,改性煤矸石在各种废水处理及CO_(2)捕获中的研究进展,指出目前煤矸石改性研究存在的问题,并为其广泛应用提出建议。

血清PLA2R抗体阳性膜性肾病发生血栓患者的中医证型探讨

目的:膜性肾病(membranous nephropathy,MN)易发生血栓,本文探究M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体阳性MN发生血栓患者的中医证型分布,以期提高对临床表现的认识和及早防治。方法:2021年8月-2023年12月的136例血清PLA2R抗体阳性MN住院患者中,27例患者发生血栓,比较27例发生血栓和109例未发生血栓患者的中医证型分布。结果:136例血清PLA2R抗体阳性MN患者均表现为本虚标实证。本虚证的分布上,发生血栓的患者表现为脾肾阳(气)虚证的比例(66.7%)较未发生血栓的患者(45.0%)更高(P=0.043);标实证的分布上,发生血栓的患者表现为血瘀证的比例(70.4%)较未发生血栓的患者(30.3%)更高(P<0.001)。在整体证型分布中,发生血栓与未发生血栓者差异存在统计学意义(P=0.001)。发生血栓的患者表现为脾肾阳(气)虚兼血瘀证的比例(51.9%)较未发生血栓患者(19.3%)高(P<0.05),表现为气阴两虚兼水湿证的比例(14.8%)较未发生血栓患者(44.0%)低(P<0.05);脾肾阳(气)虚兼水湿证、气阴两虚兼血瘀证在两组患者中的分布无明显差异。结论:血清PLA2R抗体阳性的MN患者中,本虚证表现为脾肾阳(气)虚、标实证表现为血瘀证的患者更易发生血栓。

基于深度图像先验的高光谱图像去噪方法

为了避免现有的高光谱图像去噪优化模型仅考虑有限的高光谱内在结构特点、并未实现图像特征的精确表征的问题,采用了一种基于空谱深度图像先验与平滑的高光谱图像去噪方法,将紧框架变换与具有高表达与强学习能力的深度学习模型进行结合,构建基于深度学习的噪声去除模型。首先在低秩矩阵分解的基础上,利用特定的深度图像先验学习潜在的空谱特征;然后分别构建端元与丰度矩阵的紧框架稀疏正则探究空谱局部平滑,并解决深度图像先验的半拟合问题;最后设计高效迭代算法实现模型求解。结果表明,基于空谱深度图像先验的方法在各种复杂的噪声干扰下均表现出较好的视觉恢复性能,峰值信噪比至少有1 dB以上的提升,得到了高质量的恢复图像。该方法为高光谱图像去噪提供了参考。

大数据驱动的决策制定:乐观抑或悲观?

大数据驱动公共决策模式迭代升级,重构了决策制定、执行、监督和反馈全链条中的权力关系与资源配置。对此,学界出现了乐观论与悲观论两种基本的论调:乐观者认为大数据驱动的决策制定具有诸多优势和良好发展前景;悲观者则认为现实中的大数据并不一定会促使决策更加精准、科学和民主,反而可能会因数据本身来源和格式的复杂性、数据互通和共享标准的差异性、多主体利益博弈的政治性以及隐私侵犯和信息泄露的可能性而导致更为复杂的政策失灵。进一步分析发现,乐观论和悲观论之间的分歧主要源于技术与政治、权利与权力、工具理性与价值理性之间孰轻孰重。面向未来,可以推动大数据驱动的决策制定向审慎的乐观主义迈进,建构数字技术、政治过程与制度运作之间的互嵌与互适关系,以此锚定大数据驱动决策制定的基本方向,真正发挥大数据在政府决策和社会治理中的作用。

人工裂缝参数对CO_(2)-ESGR中CO_(2)封存和CH_(4)开采的影响

目的页岩储层中的裂缝系统对CH_(4)产量和CO_(2)封存量有着重要的影响,不同的储层地质特征有其对应的最优压裂方案。对鄂尔多斯盆地延长组页岩储层人工裂缝参数对CO_(2)封存和CH_(4)开采的影响进行分析。方法基于鄂尔多斯盆地延长组页岩储层地质条件建立了页岩基质-裂缝双孔双渗均质模型,分析CO_(2)增强页岩气开采技术(CO_(2)-ESGR)中人工裂缝半长、裂缝宽度、裂缝高度、裂缝间距和裂缝数量对CO_(2)封存量和CH_(4)产量的影响。结果CO_(2)封存量和CH_(4)产量与裂缝半长、裂缝宽度和裂缝高度呈正相关,其中裂缝宽度的影响最大,从5 mm增加到25 mm时,最多可使CO_(2)封存量和CH_(4)产量分别增加112.69%和87.11%。裂缝间距和裂缝数量增加可提高CO_(2)封存量和CH_(4)产量,但水平井长度相同时裂缝数量增加对CO_(2)封存量和CH_(4)产量的影响幅度远大于裂缝间距,当裂缝数量从2条增加到6条,最多可使CO_(2)封存量和CH_(4)产量分别增加151.92%和137.81%。结论在开发过程中,合理增加人工裂缝的半长、高度、宽度和数量,可以实现高效CO_(2)封存和CH_(4)开采。

乡村景观视觉感知特征与影响因素研究——以湖南紫鹊界龙普梯田群为例

基于多人群视觉感知视角,以紫鹊界龙普梯田群为研究对象,借助眼动试验、图像语义分割技术、稳健地理探测器等方法分析风景要素、风景结构与视觉感知之间的交互作用。研究提取出“小起伏农田植被景观”等6类基础风景类型,发现起伏度、农田(梯田、园地)作为重要的风景要素对人群视觉感知具有直接作用,贡献率为9.45%、7.05%;“农田与起伏度”“农田与建筑”作为风景主体结构时对人群视觉感知具有更强烈的作用力,贡献率为28.53%、28.22%。结合基础风景类型的分布情况,可知高美景度风景区域主要位于地形起伏度35~118 m,植被覆盖度为18%~60%,以梯田农业景观为主,以聚落景观为重要视觉焦点。研究认为保护、应用具有地域特色的风景要素及结构,解析其中的形态韵律与作用关系,有益于推进紫鹊界龙普梯田群保护与乡村生态旅游发展。

氮化硅陶瓷的流延制备及性能

氮化硅陶瓷兼具优良的力学性能和导热性能,在大功率半导体器件封装领域有着广泛的应用前景。采用MgO-Y2O3作为烧结助剂、亚微米级氮化硅粉体作为原料,利用流延成型工艺制备氮化硅带料。具体研究了分散剂质量分数、浆料固含量、粘结剂质量分数以及塑化剂和粘结剂的质量比对氮化硅带料制备的影响规律。此外研究了气压烧结后氮化硅陶瓷的微观结构及性能。通过优化浆料中各组分的添加量,成功制备了外观无缺陷、生坯密度高达2.09 g/cm^(3)的氮化硅带料。经气压烧结后的氮化硅陶瓷具备良好的性能,其体积密度为3.24 g/cm^(3),抗弯强度为756.41 MPa,热导率可达84.46 W/(m·K)。

客户集中度、短贷长投与企业财务风险:基于A股上市公司的实证分析

针对客户集中度、短贷长投与企业财务风险之间的关系问题,以2019—2021年A股上市公司为研究样本,采用实证研究的方法,分析客户集中度与企业财务风险之间的关系,以及短贷长投在客户集中度与企业财务风险之间的中介作用。研究表明:客户集中度与企业财务风险显著正相关;短贷长投在客户集中度与企业财务风险之间发挥中介作用;与非国有企业相比,国有企业中客户集中度对企业财务风险的影响更显著。研究结论为上市公司制定科学的财务决策以及更好地防范财务风险提供参考。

智改数转背景下工业互联网技术技能平台的建设与探索

智改数转背景下,工业互联网平台通过人、机、物的互联构建出新型工业制造体系,为新工业革命提供平台支撑,更好地满足制造业对智能化、数字化的需求。作为中小制造企业智改数转的重要载体,工业互联网技术技能平台能够为其转型提供关键驱动力量,对于加快产业升级、推动实体经济高速发展有重要意义。为了帮助中小制造企业建立技术创新的服务体系,推动科技与经济融合,工业领域需要加快数字化与智能化转型。鉴于此,文章对智改数转、工业互联网、工业互联网技术技能平台进行简要概述,分析该平台对中小制造企业转型升级的影响,探索智改数转背景下工业互联网技术技能平台建设策略,进而提出工业互联网平台发展建议,旨在推动工业互联网的创新发展。