高密度脂蛋白抗氧化作用机制的研究进展

动脉粥样硬化（AS）疾病是目前危害人类健康的常见疾病之一,而对它发病机制的研究也持续了近一个世纪。目前已知低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与AS的关系最为密切;相反,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）可抑制AS血管病变。

动脉粥样硬化生物标志物在冠心病中的应用价值

动脉粥样硬化（AS）是以血脂代谢异常、血小板聚集和血栓形成为基础的血管慢性炎症性疾病,可引发心肌梗死、脑梗死等严重危害人类健康和生命的疾病.大量基础实验和临床研究发现,脂质代谢异常,低密度脂蛋白（LDL）含量的增加,尤其是氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）的增加,高度提示AS的发生;炎症反应增加,一些炎症因子的升高,如C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）等因子的升高,也与AS的发生、进展有关,可作为AS的生物标志物,

高密度脂蛋白心血管保护作用新进展:功能及机制

高密度脂蛋白是一种脂质和蛋白含量大致均等的异质性脂蛋白,可分为多种亚类。高密度脂蛋白通过促进胆固醇逆转运,抑制低密度脂蛋白氧化修饰,抑制血管炎症,抑制血栓形成,促进内皮修复,抗细胞凋亡等发挥抗动脉粥样硬化的作用已经成为共识。最近研究发现了高密度脂蛋白发挥心血管保护作用的新机制,主要为抑制免疫炎症反应,抑制造血干细胞增殖,调节血糖代谢等,对高密度脂蛋白及其亚类在心血管保护方面的作用有了进一步的认识。本文总结高密度脂蛋白心血管保护的新功能以及HDL亚类与这些功能之间的关系。

高密度脂蛋白亚组分促胆固醇逆转运及抗氧化功能研究

目的:明确急性冠状动脉(冠脉)综合征(ACS)患者高密度脂蛋白(HDL)亚组分(HDL2和HDL3)的促胆固醇逆转运及抗氧化功能是否发生了损害;同时探讨HDL2和HDL3抗动脉粥样硬化作用的强弱。方法:入选年龄及性别匹配的ACS患者(ACS组)及健康体检者(对照组)各40例,分别检测两组血脂四项、高敏C-反应蛋白、巨噬细胞氚三胆固醇转出率、脂氢过氧化物(LOOH)水平。结果:与对照组比较,ACS组HDL亚组分(HDL2和HDL3)介导的巨噬细胞氚三胆固醇转出率均明显下降;HDL亚组分LOOH水平则均较对照组明显升高;对照组和ACS组同组内,HDL3介导的巨噬细胞氚三胆固醇转出率均低于HDL2,HDL3-LOOH水平高于HDL2-LOOH。上述比较差异均有统计学意义(P<0.05～0.001)。结论:ACS患者HDL亚组分促胆固醇逆转运及抗氧化功能受到了损害,较对照组明显减弱;成熟的HDL2较未成熟的HDL3具有更强的促胆固醇逆转运及抗氧化功能。

皮下免疫热休克蛋白65对高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能的影响

目的观察不同剂量热休克蛋白65对载脂蛋白E基因敲除小鼠高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能的影响。方法 8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为磷酸盐缓冲液对照组、5μg热休克蛋白65组及25μg热休克蛋白65组,分别于第3、6周进行皮下免疫。第16周取标本,分别检测血脂水平、血清屏氧酶1活性、髓过氧化物酶活性、高密度脂蛋白炎症指数及炎症因子白细胞介素10和干扰素γ含量。结果随着热休克蛋白65剂量的增加,血清高密度脂蛋白胆固醇水平和白细胞介素10表达量逐渐下降,屏氧酶1活性逐渐降低,高密度脂蛋白炎症指数、髓过氧化物酶活性和干扰素γ表达量则逐渐升高。与对照组比较,25μg热休克蛋白65组血清高密度脂蛋白胆固醇水平和白细胞介素10表达量明显下降(P<0.01),屏氧酶1活性明显降低(P<0.05),高密度脂蛋白炎症指数、髓过氧化物酶活性、干扰素γ表达量则显著升高(P<0.01)。结论热休克蛋白65可引起炎症反应,损害高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能,并且这种作用与其剂量有关。

联合应用降脂药物的研究进展

冠心病是一种多危险因素所致的慢性疾病,血脂异常是其最重要要危险因素。随着糖尿病和代谢综合征发病率增加,混合性高脂血症患病率也随之增加。大量的循证医学研究证实,调脂治疗防治冠心病,首要目标是降低低密度脂蛋白胆固醇,使其降至目标值。但是,在临床实践当中,单药治疗常常不能使低密度脂蛋白胆固醇达标。目前,单用他汀类药物难以达到指南标准,为增加药物疗效和减少不良反应,需要不同药物的联合运用。

血红素氧合酶-1在姜黄素抑制氧化型低密度脂蛋白诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的观察姜黄素对氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,并探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在姜黄素抑制血管平滑肌细胞增殖中的作用及机制。方法体外分离培养大鼠血管平滑肌细胞并行免疫组化鉴定,以四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞增殖率、逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HO-1mRNA水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测HO-1及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平。结果 Ox-LDL呈浓度依赖性(0～150μg/mL)地诱导VSMC增殖,达到200μg/mL具有细胞毒性;姜黄素呈浓度依赖性(40、80μmol/L)地抑制Ox-LDL(100μg/mL)所诱导的VSMC增殖,HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)可明显减弱此抑制效应;姜黄素可诱导VSMC上调HO-1mRNA和蛋白表达;姜黄素可减弱Ox-LDL诱导VSMCs增殖细胞核抗原的高表达,此效应可被HO-1抑制剂ZnPPⅨ抑制。结论姜黄素通过降低HO-1介导的PCNA表达,进而抑制Ox-LDL诱导大鼠血管平滑肌增殖。

热休克蛋白65促动脉粥样硬化发生及进展的机制

多年来，一直认为动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种脂质沉积病。但是，近年人们对AS的发病机制有了新的认识，认为炎性免疫反应在AS发展阶段中起着关键的作用。一些学者已经把AS定义为慢性炎症与自身免疫反应交互的过程。许多证据表明，由于热休克蛋白（HSP）在各不同物种间的高度保守序列及交叉反应，可激活自身免疫反应，促进细胞因子的分泌，在AS形成中具有重要作用。

皮下免疫热休克蛋白65对小鼠巨噬细胞胆固醇流出率的影响及机制

目的观察皮下免疫不同剂量热休克蛋白65(HSP65)对载脂蛋白E缺失小鼠动脉粥样硬化及巨噬细胞TC流出率的影响。方法选择apoE-/-小鼠24只,随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、5μg HSP65组及25μg HSP65组,每组8只,第3、6周进行皮下免疫。实验第16周末取标本,分离小鼠主动脉测定血管斑块面积;用自动生化仪测定小鼠血脂水平,酶联免疫吸附法分别检测血清HSP65抗体滴度及炎性因子白细胞介素10(IL-10)和干扰素γ水平,液闪计数仪检测巨噬细胞TC流出率;提取肝脏mRNA及膜蛋白,分别检测ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)和G1(ABCG1)、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)的表达。结果与PBS对照组比较,5μg HSP65组和25μg HSP65组TC流出率明显降低,HSP65抗体滴度和干扰素γ水平明显升高,主动脉粥样硬化斑块面积明显增加(P<0.05,P<0.01);其中25μg HSP65组血清HDL-C和IL-10表达较PBS对照组明显降低(P<0.01);5μg HSP65组和25μg HSP65组ABCA1、ABCG1及SR-BⅠmRNA表达明显低于PBS对照组(P<0.05)。结论皮下免疫HSP65可抑制小鼠巨噬细胞TC流出,可能是通过下调ABCA1、ABCG1和SR-BⅠ的表达。

急性冠脉综合征并发低促甲状腺素血症患者的治疗及预后

目的探讨抗甲状腺功能亢进(甲亢)药物的治疗对并发低促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)的急性冠状动脉(冠脉)综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者的治疗效果及预后的影响。方法本研究为单中心前瞻性研究,选取2012年1月至2015年12月南方医科大学第三附属医院的60例ACS并发低TSH的患者,按照是否经过抗甲亢药物治疗分为两组:治疗组(n=31)和对照组(未进行抗甲亢药物治疗,n=29)。分别评价患者随访期间的再发心绞痛、再次血运重建、新发心力衰竭等主要不良心血管事件(major adverse cardiovascularevents,MACE)的发生率及TSH浓度。平均随访时间为6个月。结果在随访期间,治疗组因心绞痛再次住院、再次血运重建、新发心力衰竭等MACE发生率显著低于对照组,差异有统计学意义[58.6%(17/29)vs.25.8%(8/31),P=0.026]。结论早期应用抗甲亢药物可以减少ACS并发低TSH患者的MACE再发生率。