基于TLR4/JNK/NF-κB通路探讨凉血解毒化瘀方治疗慢加急肝衰竭的作用机制

目的探讨凉血解毒化瘀方对慢加急性肝功能衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)模型小鼠的治疗作用及其对受体Toll样受体4(TLR4)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法采用四氯化碳、细菌脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖(D-GalN)联合诱导法构建慢加急肝衰竭小鼠模型;生化分析检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)肝功能指标。肝组织病理学检查。荧光定量PCR检测肝组织白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、TLR4的mRNA表达。CCK8筛选凉血解毒化瘀方对Raw264.7细胞的干预浓度,酶联免疫吸附法检测巨噬细胞上清TNF-α、IL-6、IL-1β含量。蛋白免疫印迹法检测TLR4/JNK/NF-κB通路相关蛋白(TLR4、NF-κB、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、p-ERK1/2、p-JNK、JNK)的表达。结果与ACLF模型组比较,凉血解毒化瘀方可降低血清ALT、AST、TBIL含量,减少肝组织细胞坏死、纤维化、炎症细胞浸润程度,及肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4的mRNA表达,并降低肝组织TLR4/JNK/NF-κB通路相关蛋白表达。细胞实验进一步发现凉血解毒化瘀方可抑制巨噬细胞TNF-α、IL-6、IL-1β分泌,下调TLR4/JNK/NF-κB通路相关蛋白表达。结论凉血解毒化瘀方能有效改善ALCF小鼠肝功能、抑制其炎症反应的疗效,其机制与其下调TLR4/JNK/NF-κB通路有关。

凉血解毒化瘀方预防慢性肝损伤小鼠向急性肝衰竭转化及其对TLR4的调控作用

目的探讨凉血解毒化瘀方对慢性肝损伤小鼠向急性肝衰竭转化的预防效果及其对Toll样受体4(TLR4)的调控作用。方法取6周龄SPF级雄性BALB/c小鼠60只,采用随机数字表法分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组12只。除正常组外,其余4组按体质量5 mL/kg腹腔注射20%四氯化碳(CCl4)以构建慢性肝损伤小鼠模型,正常组腹腔注射等剂量生理盐水,2次/周,连续8周。经组织病理学与血清生化分析证实慢性肝损伤造模成功后,低、中、高剂量组按体质量10 mL/(kg·d)分别灌胃0.75、1.50、3.00 g/mL凉血解毒化瘀方药液,正常组、模型组灌胃等剂量生理盐水,连续灌胃28 d后,模型组与各剂量组分别按体质量5 mL/kg一次性腹腔注射2μg/mL脂多糖(LPS)和0.2 g/mL D-氨基半乳糖(D-GalN)以诱导慢性肝损伤小鼠向急性肝衰竭转化,正常组腹腔注射等剂量生理盐水。3 d后采用生化分析法检测5组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)含量,HE染色观察5组小鼠肝组织病理形态变化,qPCR检测5组小鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、Toll样受体4(TLR4)mRNA转录水平,采用免疫荧光染色检测5组小鼠肝组织TLR4蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组血清ALT、AST、TBIL含量显著提高(P<0.05),HE染色结果显示肝组织出现肝细胞坏死,伴随大量纤维化改变及炎症细胞浸润,肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4 mRNA转录水平升高(P<0.05),肝组织TLR4蛋白表达水平增高。与模型组比较,各剂量组血清ALT、AST、TBIL含量降低(P<0.05),HE染色结果显示肝细胞坏死、纤维化,炎症细胞浸润程度减少,肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4 mRNA转录水平降低(P<0.05),肝组织TLR4蛋白表达量减少。与低剂量组比较,中、高剂量组血清ALT、AST水平降低更明显(P<0.05),HE染色结果显示肝细胞坏死、纤维化,炎症细胞浸润程度更轻,肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4 mRNA转录水平降低更明显(P<0.05),肝组织TLR4蛋白表达水平减少更明显。结论凉血解毒化瘀方可用于预防慢性肝损伤小鼠向急性肝衰竭转化,并具有抗炎作用,其机制可能通过抑制TLR4高表达而实现的。

基于游离氨基酸和感官鲜度评价的复合鲜味产品的呈味特征分析

目前,我国复合鲜味产品处于初步发展阶段,尚未形成系统性研究。因此,对12种市售复合鲜味产品的17种游离氨基酸组分进行了测定,发现谷氨酸(Glutamic acid,Glu)滋味强度值(Taste activity values,TAV)贡献最大,为4.12~228.86。相关性分析表明,除谷氨酸(Glu)外,其他游离氨基酸之间存在显著正相关;同时提取了3个主成分,累计方差贡献率达93.19%,可以有效反映复合鲜味产品的游离氨基酸组分的大部分信息。偏最小二乘法(PLS)分析揭示,感官鲜度评价和味精当量结果具有一致性。本文对复合鲜味产品的呈味特点进行了系统评价,为复合鲜味产品研发提供理论参考。

凉血解毒化瘀方联合中药灌肠治疗慢加急(亚急)性肝衰竭湿热瘀黄证临床研究

目的观察凉血解毒化瘀方联合中药灌肠治疗慢加急(亚急)性肝衰竭湿热瘀黄证的临床疗效。方法将50例慢加急(亚急)性肝衰竭湿热瘀黄证患者随机分为治疗组30例和对照组20例。对照组予西医综合治疗,治疗组在此基础上予凉血解毒化瘀方口服治疗8周,并于第1周采用生理盐水结肠灌洗及大黄乌梅合剂保留灌肠。治疗开始后0、4、8、12、24周时观察2组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、血氨(NH3+)、CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤细胞(NK)、凝血酶原活动度(PTA)、白细胞介素(IL)、干扰素-γ(IFN-γ)变化,并进行终末期肝病模型(MELD)评分。结果治疗开始后4周,2组患者各项指标均较基线水平明显改善,试验组TBil、IL-4、IL-6低于对照组(P<0.05,P<0.01)。8周时,试验组AST、TBil、IL-6均低于对照组(P<0.05),PTA高于对照组(P<0.01)。12周时,试验组TBil、PTA、IL-5、IL-6、IFN-γ与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),且CD8+明显高于对照组(P<0.01)。24周时,试验组ALT、NH3+、CD4+、CD8+、NK、IL-2、IL-6与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),且TBil明显低于对照组(P<0.01)。结论凉血解毒化瘀方联合中药灌肠治疗慢加急(亚急)性肝衰竭湿热瘀黄证有助于黄疸的消退和提高PTA,对部分炎症细胞因子降低有积极作用。

中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝衰竭的临床研究

目的观察应用中西医结合疗法治疗慢性乙型肝炎(乙肝)肝衰竭的临床疗效。方法 68例慢性乙肝肝衰竭患者随机分为2组,治疗组33例,对照组35例。对照组给予常规护肝、对症和支持治疗。治疗组在给予与对照组相同治疗的基础上第1周采用0.9%氯化钠溶液结肠透析及大黄乌梅合剂中药保留灌肠,1周后改为中药口服治疗。结果与对照组比较,治疗组总胆红素、血浆内毒素明显降低,凝血指标明显改善(P<0.05)。治疗组并发症的总发生率较对照组明显减少(P<0.05)。治疗组临床有效率为84.8%,对照组为51.4%,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论中西医结合治疗慢性乙肝肝衰竭可明显提高临床疗效。

慢加急性肝衰竭合并自发性细菌性腹膜炎的危险因素分析

目的探讨慢加急性肝衰竭(ACLF)患者出现自发性细菌性腹膜炎(SBP)的相关影响因素,为临床诊断及预后判断提供参考。方法回顾分析2009年1月-2014年12月于福州市传染病医院住院治疗的667例ACLF患者的临床资料,根据是否合并SBP分为ACLF组(n=232)和ACLF合并SBP组(n=435)。比较分析2组患者的一般资料、实验室指标以及相关并发症发生情况。服从正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,不服从正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ~2检验,ACLF合并SBP的独立危险因素采用logistic回归分析。结果 2组患者的实验室指标和并发症比较结果显示,在Alb(t=-4.110,P<0.001)、ALT(U=-6.653、P<0.001)、AST(t=-8.045,P<0.001、血钠(t=-2.879,P=0.006)、PTA(t=-2.140,P=0.037)、INR(t=1.453,P=0.042)、Hb(t=-3.446,P=0.001)以及上消化道出血、肝肾综合征、肺部感染(χ~2值分别为48.252、16.244、13.564,P值分别为0.002、0.031、<0.001)等方面的差异均有统计学意义。进一步行多因素logistic回归分析结果显示,Alb[比值比(OR)=1.119,95%可信区间(95%CI):1.052~1.189]、PLT(OR=1.035,95%CI:0.755~1.084)以及上消化道出血(OR=1.117,95%CI:0.072~1.135)、肺部感染(OR=2.275,95%CI:0.978~5.292)等方面的差异均有统计学意义(P值分别为0.002、0.038、0.022、0.036)。结论在治疗ACLF患者的过程中,应注意预防低Alb、低PLT、上消化道出血以及肺部感染等危险因素发生,及早诊断和干预,有助于预防SBP的发生。

动态检测慢加急(亚急)性肝衰竭病人细胞因子的临床意义

目的动态观察慢加急(亚急)性肝衰竭(ACLF)的白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在不同病程时期(第0周、第8周)的变化,分析其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA),检测急性肝衰竭组(ACLF)、慢性乙型肝炎组(CHB)、健康对照组的血清,第0周与治疗后第8周与其他两组进行比较。结果 (1)治疗前(第0周),ACLF组的IL-2、IL-4、L-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平均高于CHB、对照组,差异有统计学意义;(2)ACLF组经过治疗第8周时,ACLF组的IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平均有显著下降,但ACLF组水平仍高于CHB组和对照组;(3)存活组与死亡组比较,死亡组病人IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平高于存活组,差异有统计学意义(P<0.01);死亡组病人IL-10水平低于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);两组病人的IFN-γ水平差异无统计学意义。结论动态检测ACLF病人的IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平,对病情轻重及转归有一定指导意义。

恩替卡韦联合血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎临床观察

目的观察恩替卡韦联合血浆置换(PE)治疗慢性乙型重型肝炎的临床疗效。方法选择观察70例慢性乙型重型肝炎患者,35例给予综合治疗基础上加用恩替卡韦和PE治疗;另35例给予基础护肝治疗。结果接受恩替卡韦治疗的患者,血清总胆红素、谷丙转氨酶、HBVDNA定量分别由治疗前的286.6±127.8μmol/L、1105.8±270.3U/L、6.5±1.7 log10copies/ml降至119.1±44.2μmol/L、63.7±49.1U/L和3.3±0.6 log10copies/ml,均较对照组改善更明显(P<0.05或P<0.01);治疗死亡12例(34.3%),显著低于对照组的57.1%(20/35)。结论恩替卡韦联合PE可以有效地改善慢性乙型重型患者的肝功能,降低病死率。

灯盏细辛对急性冠脉综合征患者血浆纤溶活性及C-反应蛋白的影响

将 6 0例急性冠脉综合征 (ACS)患者随机分为灯盏细辛治疗组 30例和对照组 30例 ,2组均按ACS常规治疗 ,治疗组另加用灯盏细辛注射液静滴 ,治疗 4周。观察灯盏细辛对ACS的临床疗效及对ACS患者血浆纤溶酶原激活物 (tPA)及抑制物 (PAI 1 )和C 反应蛋白 (CRP)的影响。结果 :治疗组总有效率为 88.0 % ,明显优于对照组 6 3.7% (P <0 .0 5 ) ;经灯盏细辛治疗后PAI 1及CRP的含量均明显减少 ,与对照组比较差异显著(P <0 .0 5 )。结论 :灯盏细辛治疗急性冠脉综合征疗效肯定 。

肝功能衰竭中医证素分布研究

目的探讨肝功能衰竭中医证素特征,以便于对肝功能衰竭进行更有效的中医药干预。方法自行设计调查表,对300例肝功能衰竭患者的临床资料进行回顾性调查分析。结果肝功能衰竭病位在肝胆,主要病及脾胃,中医证素总体分布湿热为多见,其次为血瘀、气滞、气虚、湿阻、阴虚、阳虚、寒湿、痰浊等。急性肝功能衰竭患者以湿热、亡阴、亡阳为多;亚急性肝功能衰竭患者以湿热、痰浊、气滞为多;慢加急性(亚急性)肝功能衰竭以湿热、血瘀、气虚为多;慢性肝功能衰竭患者以血瘀、气虚、阴虚、湿阻为多。结论急性及亚急性肝功能衰竭以多以实证为主,慢加急性(亚急性)肝功能衰竭及慢性肝功能衰竭为虚实夹杂。

新型安全调味料也在馅料中应用前景看好

中华民族是聪明．勤奋的伟大民族，在五千年悠久的文明中，饮食文化占据着重要地地位。几千年来，聪明的中国人极大地丰富和发扬了食品的加工技艺和品种，使今天的人们得以享受到各种各样的美食。比如将肉类剁碎，再拌上各种调料制作成肉馅，进而做出各种带肉馅的食物。随着社会的进步，各种带肉馅的食物如包子．饺子、粽子等以其营养、美味、便捷获得了越来越多人的青睐。而肉馅也随之得到了极大的丰富和发展，品种越来越多．风味越来越好。

新型安全调味料YE及其在馅料中的应用

介绍了YE的生产机理及产品特点,并通过实例阐述了新型安全调味料YE在不同肉馅中的应用效果,揭示了提升肉馅类产品风味的一种新趋势。

新型安全调味料YE及其在馅料中的应用

介绍了YE的生产机理及产品特点,并通过实例阐述了新型安全调味料YE在不同肉馅中的应用效果,揭示了提升肉馅类产品风味的一种新趋势。

新型肉馅配料及其在肉馅中的应用

介绍了一类以酵母抽提物为原料的新型肉馅配料的生产机理及产品特点,并通过实例阐述了新型肉馅配料在不同肉馅中的应用效果,揭示了提升肉馅类产品风味的一种新趋势。

“肝肾同源、肝肾同治”在乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭的临床应用

在《医宗必读》中,明代李中梓就提出了＂乙癸同源,肝肾同治＂的理论,后人根据肝和肾在生理与病理上的表现特点,进一步阐述了＂肝肾同源＂和＂肾肝同治＂的内涵。＂滋水涵木法＂是＂肝肾同治＂的经典基本治疗法则。本文介绍了在滋水涵木法同时,采用补肾阳、阴阳双补而达到治肝的治则在乙型肝炎慢加亚急性肝功能衰竭中的应用。

酵母抽提物及其在食品调味品行业中的应用

酵母抽提物是一种优良的天然调味料,在食品行业中具有广泛的用途。简要介绍了国内和国外酵母抽提物的发展状况,综述了酵母抽提物应用新进展。

肾脏病并发真菌感染的临床研究

目的探讨肾脏病患者真菌感染发病率、临床表现特点及预后等。方法前瞻性观察了我科近３年半收治的肾脏病患者中真菌感染的情况，并对真菌感染者予抗真菌治疗。结果１３４３例各类肾脏病患者中并发真菌感染者５０例（占３．７％），医院感染３９例，院外感染１１例，其中多部位感染者１６例。易感因素为老年患者，透析患者、难治性肾病综合征或病理类型难治者，长期应用激素和免疫抑制剂。结论肾脏病患者并发真菌感染并不少见，医院感染占多数，肺部真菌感染预后差，关键在于及时发现与治疗。

慢性乙型重型肝炎中医辨证虚实属性与生化指标的相关性分析

目的通过对慢加急性(亚急性)肝衰竭与慢性肝衰竭患者进行中医辨证虚实属性归类,分析其与肝功能等生化指标的相关性。方法根据《肝衰竭诊疗指南》,纳入符合诊断标准的患者100例,结合症状、体征、舌脉进行中医辨证分型,分析中医证型分布情况,统计肝功能等指标,分析其与中医虚实辨证属性之间的相关性。结果①100例中,各证型出现频率由高到低依次为湿热发黄证、气虚瘀黄证、阴虚瘀黄证、阳虚瘀黄证、瘀热发黄证。②实证与虚证相比,年龄、TBIL、DBIL、ALB、ALT、AST、GGT及CHE等指标差异有统计学意义(P<0.05);HBVDNA、AFP、TP、PT、PTA、K+、Na+及Cl-等指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论①慢加急性(亚急性)肝衰竭以实证为主,慢性肝衰竭以虚证为主。②中医虚实证型与肝功能指标存在相关性,与凝血功能、电解质、HBVDNA无明显相关。

人工肝支持系统联合中药治疗慢性重型肝炎临床研究

目的:研究人工肝联合中药方重肝合剂治疗慢性重型肝炎(CSH)的疗效。方法:将90例早、中期CSH患者随机分为试验组与对照组,每组45例。对照组给予内科综合治疗及血浆置换,治疗组在对照组的基础上加用重肝合剂,比较两组患者在治疗第6周末的主要临床症状改善情况、肝功能、凝血功能、并发症的发生率、血浆置换次数及其疗效等情况。结果:治疗组症状改善优于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率为82.22%;对照组总有效率为62.22%,两组总有效率比较差异有显著性意义(P<0.05)。两组患者总胆红素(TBil)水平均明显降低,与治疗前比较均有显著性意义(P<0.05)。治疗组进行血浆置换(3.1±1.5)次,对照组(5.8±1.6)次,两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:人工肝联合中药方重肝合剂治疗早、中期慢性重型肝炎可改善患者临床症状,促进胆红素的代谢,减少并发症的发生率,减少人工肝治疗次数,改善患者预后。

基础治疗加肝病治疗仪治疗乙型肝炎肝纤维化及代偿期肝硬化

目的:观察基础治疗联合DSG-Ⅱ型肝病治疗仪治疗乙型肝炎肝纤维化及代偿期肝硬化的临床疗效。方法:将109例乙型肝炎肝纤维化及代偿期肝硬化患者随机分为治疗组69例,对照组40例。治疗组患者采用基础治疗联合肝病治疗仪;对照组患者采用基础治疗,包括常规保肝、降酶、抗病毒等方法。结果:治疗后两组患者在症状方面均得到明显改善,治疗组优于对照组(P<0.05)。在改善肝功能、肝纤维化指标方面,治疗组优于对照组(P<0.05)。在改善门脉内径方面两组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:肝病治疗仪对乙型肝炎肝纤维化及代偿期肝硬化患者在改善症状、肝功能及肝纤维化指标方面疗效显著,可在临床推广应用。