新型蛋白酶体抑制剂YSY-01A对肿瘤细胞促血管生成作用的抑制及其机制初探

YSY-01A是一种新型蛋白酶体抑制剂,前期研究已经证实其对肿瘤细胞的增殖有抑制作用.但是它对肿瘤血管生成是否有影响尚不明确.本研究旨在探明YSY-01A阻碍肿瘤细胞促进血管生成的作用及机制.我们首先将磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)法与细胞共培养(Transwell)模型相结合,探讨YSY-01A抑制人结肠癌细胞(HT-29 cells)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的增殖促进作用;运用高内涵筛选(high content screening,HCS)法研究YSY-01A对HT-29细胞中NF-κB核转位的影响;利用Western blot法检测YSY-01A对HT-29细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达调控.为了观察YSY-01A对HUVEC增殖和运动有无直接抑制作用,我们采用SRB法观察YSY-01A对HUVEC的增殖抑制作用;运用HCS法分别考察YSY-01A对HUVEC的运动抑制和细胞毒作用.结果证实,YSY-01A可以阻碍HT-29细胞对HUVEC的增殖促进作用并具有浓度依赖性.YSY-01A还可抑制HT-29细胞中NF-κB的核转位,下调HIF-1α及VEGF的表达.进一步研究证实,YSY-01A能够浓度依赖地抑制HUVECs的增殖和运动,而不伴有明显的细胞毒作用.上述结果表明,YSY-01A可以通过抑制蛋白酶体活性下调肿瘤细胞中促血管生成因子的表达,进而在血管内皮细胞中发挥抗血管生成作用.

肿瘤药物基因组学的研究进展

药物基因组学是一门从基因水平预测药物疗效及毒性的新兴学科,旨在阐释药物疗效和毒性的个体差异,指导个体化用药,尽量避免药物不良反应和耐药现象的发生。肿瘤药物基因组学的主要研究对象是人体内与抗肿瘤药物反应相关的生物标志物,包括药物代谢酶、药物作用靶标以及药物转运体等。生物标志物的基因多态性是导致药物反应因人而异的关键因素,单核苷酸多态性则是基因多态性的一种重要形式。本文通过总结肿瘤生物标志物的基因多态性,分析抗肿瘤药物在药效、毒性和耐药方面的个体化差异,探讨肿瘤药物基因组学的研究进展,为临床用药提供参考。

腹部手术后房颤患者应用胺碘酮的药学监护

1例76岁女性患者,3年房颤病史,规律服用曲美他嗪、单硝酸异山梨酯和胰激肽原酶控制病情。半年前服用阿司匹林预防血栓,因十二指肠溃疡出血停药。近日以“无诱因黑便4个月余”入院,考虑胰腺导管内乳头状黏液肿瘤可能。入院后行胃空肠吻合术,术后相继出现房颤、心衰和凝血功能异常,医师给予静脉泵入盐酸胺碘酮注射液治疗。患者转氨酶进行性升高、凝血功能进一步下降。临床药师结合患者既往病史及目前病情,查阅相关文献,认为胺碘酮导致肝功能异常可能性大,故建议停药、加用抗凝治疗、提请外院会诊,开展全程化药学监护。医师采纳药师建议并结合院外会诊意见,调整药物治疗方案,给予患者利尿、强心、抗凝、降压等治疗。患者的肝功能和凝血功能逐渐恢复正常,术后3周平稳出院。

2012—2017年某肿瘤专科医院麻醉药品应用调查

目的了解北京大学肿瘤医院麻醉药品使用情况,为临床合理用药提供参考。方法对2012-2017年北京大学肿瘤医院麻醉药品销售金额、用药频度、限定日费用等进行回顾性统计与分析。结果 6年间该院麻醉药品的使用量和销售金额总体呈上升趋势;盐酸羟考酮缓释片(40 mg)、盐酸羟考酮注射液(10 mg)销售金额均居前二位;芬太尼透皮贴剂(8.4 mg)、盐酸羟考酮缓释片(40 mg)的DDDs均居前二位。结论该院麻醉药品使用基本合理,但仍需加强监管,促进合理用药。

应用绿色荧光蛋白及活体成像技术建立的小鼠肝癌转移模型

背景与目的肝癌动物模型是人类肝癌基础与临床研究的重要工具,自20世纪初获得小鼠自发性肝癌动物模型以来,先后出现了自发性肝癌模型、诱发性动物肝癌模型、移植型肝癌模型、转基因动物肝癌模型等。本文建立一种可用绿色荧光蛋白监视的人肿瘤小鼠转移肝癌模型，活体观察其光学成像表现。人癌细胞脾内移植肝转移模型可较好保持原有肿瘤的生物学特征，尤其是转移和侵袭特性，在宿主体内能显示人类肿瘤体内的恶性行为。活体光学成像技术对肿瘤生长转移可进行连续监测。人肝癌细胞小鼠肝转移模型的建立为更好的研究肿瘤转移机制和抗肿瘤药物，尤其是抗癌转移药物的筛选和机制研究提供了理想的工具。它不仅维持了人体肿瘤生物学特性。

静脉药物配置中心药师对抗肿瘤药不合理医嘱的干预效果分析

目的:探讨静脉药物配置中心(pharmacy intravenous admixture services,PIVAS)药师对抗肿瘤药不合理医嘱的干预效果,确保临床合理用药。方法:对2014—2018年北京大学肿瘤医院(以下简称“我院”)PIVAS药师干预的抗肿瘤药不合理医嘱进行统计和回顾性分析。结果:2014—2018年,我院PIVAS共接收381080条抗肿瘤药医嘱,其中不合理医嘱2014条,医嘱总不合理率为0.53%。PIVAS药师干预成功率由2014年的99.36%(467/470)升至2018年的100.00%(379/379),抗肿瘤药医嘱不合理率由2014年的0.74%(470/63115)降至2018年的0.40%(379/93766)。抗肿瘤药不合理医嘱主要包括溶剂用量不合理、医嘱提交不合理及溶剂选择不合理等6种类型。结论:我院PIVAS药师对抗肿瘤药不合理医嘱的干预效果显著,有效降低了药物的不合理应用,临床用药的有效性、安全性和经济性在很大程度上得到了保证。

认识一下靶向抗肿瘤药物

手术、放疗、药物治疗是目前治疗肿瘤的三大常用手段。其中,手术和放疗属于局部治疗,通过定点清除原发病灶达到治疗目的,但经过治疗后体内已检测不到肿瘤病灶存在的患者,过一段时间后肿瘤可能再次复发。

斑马鱼在肿瘤药理学研究中的应用

目的综述斑马鱼在肿瘤药理学研究中的应用进展和研究前景。方法以近年来国内外相关文献为基础,结合实际操作经验,对斑马鱼在肿瘤药理学研究中的优势、研究进展进行综述,并对应用前景进行展望。结果斑马鱼饲养简单,繁殖能力强,性成熟周期短,体外受精,胚胎透明;它与人类基因相似度达到87%,其发育过程与肿瘤的发生发展十分相似。利用斑马鱼建立移植、诱导和转基因等模型,可研究化合物对抗肿瘤增殖、转移、血管生成的药理作用,并能进行机制探讨和毒性评价。结论斑马鱼作为一种新型的模式生物优势明显,虽然也存在一些不足,但仍可广泛应用于分子、细胞、整体多个水平的抗肿瘤药物研究,尤其在血管生成领域前景广阔。

抗肿瘤治疗药物监测与合理应用研究进展

目的:对抗肿瘤治疗药物监测和合理应用的研究进展进行综述,为临床用药提供参考。方法:以治疗药物监测、抗肿瘤药物、药物相互作用、个体化用药以及合理用药为关键词进行文献检索。纳入标准:1治疗药物监测的研究与合理用药。2抗肿瘤药物的临床应用与合理用药。3抗肿瘤药物的治疗药物监测,共筛选出相关文献17篇。结果:通过长期发展,治疗药物监测已形成完整的学科体系。抗肿瘤药物具有治疗指数低、毒性大、与其他药物联用复杂以及个体差异大等特点,需要进行治疗药物监测以保证药效并控制毒性。结论:治疗药物监测可以为患者制定个体化用药方案,指导抗肿瘤合理用药。

乙二酰二脱水卫矛醇对小鼠移植性肝癌H_(22)肿瘤生长和血管生成的抑制作用

目的:研究乙二酰二脱水卫矛醇(DADAG)在体内对肿瘤生长和血管生成的抑制作用及其机制。方法:采用小鼠H22模型观察DADAG对肿瘤生长的影响;免疫组化和W estern blot法分别检测DADAG对肿瘤组织中微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)以及转录因子Sp1表达的影响。结果:DAD-AG(5和10 mg.kg-1.d-1)可以浓度依赖性地降低小鼠瘤重(抑制率分别为29.8%和60.2%)和MVD(抑制率分别为38.9%和66.7%),引起肿瘤组织坏死,降低VEGF及Sp1的表达量,但无明显肝、肾毒性。结论:DADAG可以抑制小鼠H22移植瘤的生长和血管生成,下调VEGF及Sp1的表达是其可能的作用机制之一。

DADAG在体内外对血管生成的抑制作用(英文)

DADAG是一种糖醇烷基化的衍生物,现已被证实具有抗肿瘤活性。通过鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型以及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖和迁移实验进一步发现DADAG有抗血管生成作用,并且探讨了其可能的作用机制。实验结果显示,DADAG(100,500和1000μmol/L)可以浓度依赖地抑制CAM中的血管生成。在SRB实验中,DADAG(45,90,135,180和225μmol/L)可以抑制HUVEC的增殖,并且也具有浓度和时间依赖性。为了在检测时有效排除细胞增殖对细胞迁移结果的影响,运用高内涵实验证实了DADAG(45,1 35和225μmol/L)可以直接抑制HUVEC的运动。免疫荧光实验显示DADAG对血管生成的抑制作用可能是通过降低HUVEC中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达实现的。总之,DADAG在体内及体外的抗血管生成作用与下调内皮细胞中VEGF的表达有关。

新型抗体1B50-1与化疗药物联用对肝癌细胞增殖的影响

目的:探讨新型单克隆抗体1B50-1与化疗药物联用对肝癌细胞增殖的影响及相关蛋白的表达。方法:以一对来源于同一患者的原发及复发肝癌细胞系(Hep-11和Hep-12细胞)为研究对象,运用细胞增殖模型观察1B50-1分别与阿霉素、氟尿嘧啶联用对2种肝癌细胞的增殖抑制作用;利用流式细胞术比较2种细胞中α2δ1阳性率的差异;应用Western Blot和realtime-PCR法探讨两种细胞中相关蛋白的表达。结果:1B50-1可以显著提高阿霉素和氟尿嘧啶对Hep-12细胞的增殖抑制作用,但对Hep-11细胞的影响不明显;Hep-12细胞中α2δ1阳性细胞的比例(94.2%)明显高于Hep-11细胞(0.7%);Hep-12细胞中α2δ1和ABCG2的表达量均较高,分别是Hep-11细胞的278.2和5.6倍。结论:1B50-1可以显著提高化疗药物对肝癌干细胞的增殖抑制作用,该作用可能与α2δ1和ABCG2的表达有关。

全反式维甲酸逆转化疗药物对肝癌干细胞的富集

目的探讨化疗耐药与肿瘤干细胞的关系以及逆转化疗耐药的途径,指导抗肿瘤合理用药。方法分别培养普通型和耐药型肝癌细胞系Hep G-2,建立细胞增殖模型观察化疗药物氟尿嘧啶和干细胞诱导分化剂全反式维甲酸对肝癌细胞的增殖抑制作用,通过流式分析术比较普通型和耐药型Hep G-2细胞中肿瘤干细胞的含量差异,运用Western Blot和Realtime-PCR技术检测普通型和耐药型肝癌细胞中干性基因的表达水平。结果氟尿嘧啶单用时,其对耐药型Hep G-2细胞的增殖抑制作用明显低于普通型细胞;加入全反式维甲酸后,耐药型细胞的增殖速率显著降低。与普通型Hep G-2细胞相比,耐药型细胞中CD44和CD326阳性细胞的比例明显增高,ABCG2、BMI、OCT4的mRNA和蛋白表达量均显著升高;而加入维甲酸后,ABCG2、BMI、OCT4蛋白表达水平又有不同程度的下降。结论化疗耐药与肿瘤干细胞的富集相关,维甲酸可以下调肿瘤干细胞相关基因的表达、逆转肿瘤细胞的耐药性。这为临床上合理应用抗肿瘤药物提供了新的思路。

肿瘤分子靶向药物耐药性研究进展

目的:综述肿瘤分子靶向药物的作用靶点、耐药机制和逆转措施。方法:应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“肿瘤”、“耐药性”、“靶向药物”和“逆转耐药”为关键词进行检索。纳入标准:①靶向药物的分子靶点;②靶向耐药的机制;③逆转靶向药物的耐药性,共筛选出相关文献32篇。结果:靶向药物的分子靶点以细胞膜受体和细胞内激酶为主,其耐药机制主要包括细胞信号转导、基因突变、肿瘤干细胞、肿瘤微环境、肿瘤细胞代谢和上皮-间质转化等。个体化用药、联合用药、改善肿瘤微环境以及研发新药等措施有望逆转靶向耐药。结论:靶向药物的分子靶点多样,耐药机制复杂,应该积极采取措施加以预防和逆转。

新的蛋白酶体抑制剂YSY-01A对HT-29细胞的周期阻滞作用(英文)

化合物YSY-01A是一种新合成的蛋白酶体抑制剂,前期研究已经证实其具有良好的抑制肿瘤增殖作用。但是其作用机制尤其是对细胞周期的阻滞作用仍不清楚。本实验旨在评价YSY-01A的抗肿瘤作用与细胞周期阻滞的关系,并探讨可能的分子机制。实验结果证实,YSY-01A能够显著抑制大肠腺癌细胞HT-29的增殖(P<0.05),且具有浓度和时间依赖性。进一步实验表明,YSY-01A能够把HT-29细胞阻滞在G2/M转换点上,显著地上调cyclinB1,Wee1,p-cdc2(Tyr15)及p53,p21,p27蛋白的表达(P<0.05)。当YSY-01A浓度高于0.5μM时,HT-29会显示出典型的细胞毒症状,差异具有显著性(P<0.05);而本文用于机制研究的药物浓度均低于此值。总之,YSY-01A对HT-29细胞具有显著的增殖抑制作用,其分子机制与G2/M转换点阻滞有关。

环磷酰胺衍生物SLXM-2对小鼠肝癌H_(22)细胞的DNA损伤作用(英文)

化合物SLXM-2是一种环磷酰胺衍生物,前期研究已经证实其具有良好的肿瘤抑制作用,并具有较低的毒副作用。但是其作用机制尤其是对细胞DNA的损伤作用仍不清楚。本研究旨在评价SLXM-2对肝癌H22腹水小鼠的生命延长作用与DNA损伤的关系,并探讨可能的分子机制。实验结果证实,SLXM-2能够显著提高肝癌H22腹水小鼠的生命延长率(P<0.05)。进一步实验表明,SLXM-2能够造成肝癌H22细胞DNA损伤,显著上调γH2AX(Ser139),p-Chk1(Ser296),p-Chk2(Thr68),p-p53(Ser15),p-p53(Ser20)和p21的蛋白表达,并显著下调p-ATR(Ser428)和p-ATM(Ser1981)的表达(P<0.05)。总之,SLXM-2对肝癌H22细胞具有显著的抑制作用,分子机制与其能够造成肿瘤细胞DNA损伤有关。

中、英药学教育及社区药房服务模式的比较

目的分析英国药学教育及英国社区药房服务模式对中国基层药学发展的启示。方法通过检索英国药学高等教育、药师处方权建立及社区药房服务等文献结合自身考察实际情况,对英国药师的培养模式、工作现状、职业发展前景进行总结,并与我国基层药学现状进行比较。结果英国药学高等教育、职业教育、英国社区药房的服务范畴有其优势与不足。虽然国情不同,但我国药学教育课程设置偏重理论,未来应更加注重实训课程和人文课程的培养。我国人均配备的药师数量、药师的职业通道与英国存在明显差异。结论可借鉴英国药师职业发展体系,促进药师职业发展多元化,培养药师的职业发展意识,完善药学服务模式。

化合物209对人结直肠癌细胞HT-29的体内和体外作用(英文)

化合物209是一个新合成的氨基二硫代甲酸酯类化合物,它在体外水平可以抑制肿瘤细胞的增殖,但是化合物209的体内抗肿瘤作用及其抗肿瘤机制并不明确。本文探究了化合物209对人结直肠癌细胞HT-29的作用并初步探讨了相关机制。体外研究表明,化合物209可以显著抑制HT-29细胞的增殖;体内研究结果表明,化合物209可以显著抑制裸鼠HT-29移植瘤的生长,但是对裸鼠体重和白细胞无影响。流式细胞分析实验结果表明,化合物209可将HT-29细胞阻滞于细胞周期的G1期。同时,化合物209能上调体外培养HT-29细胞中p27,cyclin E,CDK2,cyclin D1和CDK4的表达。在体内瘤组织中上述蛋白表达情况与体外实验结果一致。这些结果说明,化合物209具有较好的抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用与细胞周期阻滞及其相关蛋白的表达变化有关。

胃癌来了,科学用药才能事半功倍

胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位居前列,严重影响国民的健康水平。胃癌的药物治疗,对于控制疾病进展、预防术后复发以及改善患者生活质量都十分重要。