流式荧光杂交法检测高危型人乳头瘤病毒的临床价值

目的:探索流式荧光杂交法检测高危型人乳头瘤病毒的临床价值。方法:收集山西省子宫颈癌高发区妇女的宫颈脱落细胞样本638例,应用流式荧光杂交法和第二代杂交捕获实验(Hybrid Capture(2 Assay,hc2)进行检测分型,根据病理诊断对检测结果进行评价,对该人群中高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的感染情况和型别分布进行统计学分析,并对这2种方法作一致性检验。结果:流式荧光杂交法检测的灵敏度、特异度、准确度分别为77.78%、93.59%和92.42%,阴、阳性预测值分别为98.13%和49.30%。该人群中高危型HPV的感染率为11.7%,非瘤样病变和子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)1级(CIN1)中,HPV16和HPV52型为主要感染型别;子宫颈上皮内瘤变2级(CIN2)中,HPV16和HPV58型较为常见;子宫颈上皮内瘤变3级(CIN3)和子宫颈癌以HPV16型感染为主;HPV16、52、58型的感染率与病变进展呈正相关(P<0.01)。将流式荧光杂交法与hc2的检测结果作一致性检验:Κ=0.60。结论:流式荧光杂交法检测高危型HPV的特异度很高,灵敏度达77.78%,与hc2相比,两者的一致性较好;但还需进一步改进方法以提高检测的灵敏度,增加可分型的HPV亚型数。

食管癌高发区林州市居民膳食营养状况调查

目的 调查食管癌高发区与河南林州居民膳食营养状况的相关性。方法 1996年春秋两季分别用称重记账法 ,以户为单位 ,调查林州营养干预随访研究对象三日的膳食 ,用我国营养学会膳食营养素供给量 ( RDA)进行营养状况评价。结果 调查期间摄入量最高的五大类食品依次为谷类、新鲜蔬菜、薯类、调味品类和蛋类。豆类、肉类和鲜果类的摄入量较低 ,奶类食品极少。春秋季之间 ,新鲜嫩茎叶花苔类蔬菜、根茎类蔬菜和蛋类食品的平均摄入量有较大差异。春季和 (或 )秋季中 ,低于 RDA的微量营养素有维生素 B2 ( 6 4%和 5 2 % )、硒 ( 79%和 6 6 % )、锌( 72 %和 6 2 % )、钙 ( 5 3%和 39% )、视黄醇当量 ( 15 4%和 2 5 % )、抗坏血酸 ( 15 6 %和 75 % )和维生素 E( 95 %和 78% )。结论 目前河南林州居民春秋两季仍有多种与食管癌发病有关的微量营养素摄入量低于 RDA ,秋季更为突出。

新疆维吾尔族女性HPV感染状况及其分布特征研究

目的了解新疆维吾尔族女性HPV感染及其分布特征,为今后宫颈癌防治提供策略。方法采用横断面研究,于2006年在新疆于田县以整群抽样的方法选择年龄16～59岁、有性生活的维吾尔族女性约1000人行宫颈癌危险因素问卷调查和宫颈脱落细胞HPV DNA检测。所有女性均按年龄分层入组,先由调查员进行一对一的问卷调查,后由医师进行宫颈脱落细胞采样。将收集到的样本采用第2代杂交捕获(hc 2)试验进行HPV DNA检测。样本中检出的HPV DNA≥1.0 pg/mL即为感染阳性。结果共纳入883名新疆维吾尔族女性,平均年龄为36.26±10.10岁。其高危型HPV和低危型HPV感染率分别为7.25%和1.59%,总体HPV感染率为8.27%,明显低于中国汉族女性(16.1%)。HPV感染率在有2个以上性伴侣的女性中明显较高(x^2=5.254,P=0.022),但是在以下人群中无统计学差异:不同的年龄、教育和收入水平、初次性生活年龄及丈夫婚前、婚后有或无其他性伴侣。结论新疆维吾尔族女性HPV感染率明显低于中国汉族女性。其HPV感染可能与种族有一定关系,并受到性行为因素的影响。

盐亭县核黄素强化盐干预试验人群肿瘤发病情况

[目的]探讨核黄素强化盐干预试验对人群肿瘤发病率的影响。[方法]对盐亭县核黄素强化盐干预试验人群干预期(1992～1996)和干预停止期(1997～2001)的肿瘤发病资料进行分析。[结果]试验组男性食管癌、肺癌、结直肠癌,女性食管癌、白血病、宫颈癌发病率在干预期高于对照组,而在干预停止期低于对照组。两组人群10年的肿瘤发病资料比较,试验组除胃癌外其他肿瘤发病率均低于对照组,尤其是食管癌和宫颈癌发病率明显低于对照组,而两组人群中肺癌、结直肠癌发病率都上升,但试验组的上升幅度低于对照组。[结论]试验组与对照组肿瘤发病率的差异,提示补充核黄素有利于降低肿瘤的发病风险,值得在更大范围的肿瘤高危人群中推广。

四川盐亭核黄素盐干预试验红血球谷胱甘肽还原酶活性系数的动态变化

目的 用核黄素强化盐对盐亭县居民进行核黄素的补充，评价服用强化盐后的核黄素营养改善情况，为使用强化盐预防食管癌提供依据。方法 选取食管癌高发区四川盐亭地区的六个乡所有居民作为研究对象，试验组3万人，对照组3万人。试验组服用核黄素强化盐（核黄素150mg／kg）；对照组服用同一批未添加核黄素的普通食盐。采用整群抽样的方法每年分别选取试验组和对照组的部分研究对象，测定红血球谷胱甘肽还原酶活性系数（EGRAC）评价核黄素营养状况。结果 1991～1995年共采血1199人份，男性583人份，女性616人份。试验组抽样总体EGRAC平均值为1．09，对照组为1．32，差异具有显著意义，P〈0．01。性别和年龄对核黄素的补充均没有影响。结论 核黄素强化盐能显著改善核黄素营养状况，是一种经济、简便和有效的营养干预手段。

食管上皮不典型增生和早期癌血清标志物的初步研究

目的寻找筛查食管鳞状上皮细胞癌前病变的方法,为食管癌的早期诊断提供依据。方法在河南省林州市食管癌高发区,使用食管镜和Lugol氏碘液染色检查对725人进行筛查研究。所有研究对象,取组织活检,并收集血样。按食管镜病理组织学结果分为正常、食管炎、不典型增生、早期癌,随机抽取84例作为研究对象,用ELISA方法检测血清中部分肿瘤分子标记物的浓度,包括:金属基质蛋白(MMP9);组织抑制因子(TIMP1);Cu/Zn过氧化物歧化酶(Cu/ZnSOD);抗p53自身抗体(Antip53autoantibody)和可溶血清白细胞2受体(IL2sRα)。结果正常和食管炎组MMP9浓度中位数为150ng/ml,四分位距为(80～225)ng/ml;不典型增生和早期癌组中位数为97ng/ml,四分位距为(58～155)ng/ml;两组间浓度差异有统计学意义(P=0.033)。其他4种血清标志物在两组间差异无统计学意义。结论MMP9检测对食管鳞状上皮不典型增生筛查有一定意义,但需要进一步研究。

河南林州市居民血浆硒的荧光分光光度法测定

目的 应用经改进的 2 ,3 二氨基萘荧光分光光度法 ,测定了河南林州地区正常人群血浆硒水平。方法 在严格的质量控制下 ,样品消化、还原、萃取的全部过程在一支试管中完成。取 0 2 5ml血浆样品 ,用HNO3—HCLO4 (4 +1)消化 ,用荧光分光光度法测定。结果 河南林州地区 2 0 5例正常人群血清硒含量平均值为 1 0 87± 0 2 77pmol L ,明显低于其他文献报道的正常人群血浆硒含量 ,略高于癌症患者的血浆硒含量。结论 在严格的质量保证措施下 ,使得所测结果准确可靠。本方法适合对大批量血浆样品的分析测定。本法的精密度为 3 2 % ,检出限为 0 5 μg L。

农村居民膳食中胡萝卜素摄入水平与食管癌关系初探

流行病学研究表明，β-胡萝卜素在预防人类疾病方面有重要作用。本组于1975年～1981年在河南林县．鹤壁．新乡，河北涉县．江苏扬中，淮安以及四川盐亭7个食管癌高发区，和河南范县．山东胶县．江苏如皋．邳县及吴县5个食管癌低发区进行了膳食营养调查。在调查的12个县里．居民膳食总胡萝卜素的日人均摄入量为3.0毫克～10.4毫克．薯类食品和深绿叶蔬菜是膳食总胡萝卜素的主要来源，占76％～99％。12个县中有5个县（占42％）居民膳食β-胡萝卜素的日人均摄入量未达到国际专业组织的建议量6毫克，其中．有4个是食管癌高发县。根据初步膳食调查的结果、我们认为我国食管癌病发区人群膳食中是存在胡萝卜素摄入不足的情况，鼓励该地区居民多食富含β-胡萝卜素的新鲜蔬菜、水果和薯类食品对预防癌症有益。

新疆维吾尔族女性人乳头瘤病毒感染与宫颈癌相关性的流行病学调查

目的了解新疆维吾尔族女性人乳头瘤病毒（HPV）感染及宫颈癌的发病状况,为新疆宫颈癌预防和筛查提供数据。方法于2006年采用整群抽样方法选择新疆于田县有性生活、16~59岁维吾尔族女性,按年龄分层入组,依次行宫颈液基细胞学检查和HPV检测。意义不明的不典型鳞状细胞（ASCUS）以上或HPV阳性者行阴道镜检查及必要的宫颈活检。结果新疆维吾尔族妇女高危型、低危型和总体HPV感染率分别为7.25%、1.59%和8.27%。CINⅡ级以上病变和宫颈癌现患率分别为1.93%和0.23%。高危型HPV在细胞学ASCUS、鳞状上皮内低度病变（LSIL）和鳞状上皮内高度病变（HSIL）中的比例分别为13.46%、64.71%和90.00%;高危型HPV在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和ICC的比例分别为66.67%、83.33%、100.00%和100.00%。HPV感染率随宫颈病变级别增加有增高趋势,但在CINⅡ级以上病变中无统计学差异。结论新疆维吾尔族女性HPV感染率低于我国汉族女性,但宫颈癌现患率高于我国城市汉族女性,低于一些农村汉族女性。新疆维吾尔族女性HPV感染率在不同级别宫颈上皮内瘤变中的分布趋势与中国其他地区相似,但同时具有自身民族特征。

内蒙古地区蒙古族妇女子宫颈鳞癌组织中人乳头瘤病毒的基因分型

目的回顾性分析内蒙古地区蒙古族妇女子宫颈鳞癌标本中人乳头瘤病毒(HPV)感染率与型别分布,为蒙古族妇女子宫颈癌的预防提供相关信息。方法运用线形探针反向杂交技术检测标本中的HPV基因型别。结果63例蒙古族子宫颈癌患者的子宫颈鳞癌蜡块组织标本中HPV总感染率为93·7%,HPV阳性率在不同临床分期与不同病理组织学分级的子宫颈鳞癌组织间差异无显著性(P>0·05),HPV16亚型在不同年龄分组中的感染率差异无显著性(P>0·05)。感染率居前5位的是:HPV16(69·8%)、HPV18(4·8%)、HPV31(4·8%)、HPV39(4·8%)和HPV52(3·2%)。结论HPV感染与蒙古族妇女患子宫颈鳞癌密切相关,HPV16型是蒙古族妇女子宫颈鳞癌的主要感染型别,HPV18、31、39型位居其后。HPV感染对蒙古族妇女子宫颈鳞癌的进展以及组织分化无影响。

液基细胞学和电子阴道镜在宫颈癌筛查中的效果

[目的]评价我国河南省农村地区使用液基细胞学和阴道镜筛查宫颈癌的效果。[方法]对河南省新密市20～54岁农村女性开展以人群为基础的宫颈癌横断面调查。对妇女进行阴道镜检查,收集并分析宫颈脱落细胞标本和活组织标本检查结果。[结果]细胞学检测灵敏度为70.0%,特异度97.9%,阳性预测值28.0%,阴性预测值99.6%。阴道镜检测灵敏度为70.0%,特异度94.4%,阳性预测值12.5%,阴性预测值99.6%。细胞学和阴道镜检测的约登指数分别是67.9%和69.6%,粗一致率分别97.6%和94.1%。[结论]液基细胞学和阴道镜检查对于宫颈癌筛查灵敏度和特异度都较高。

液基细胞学剩余标本筛查子宫颈病变中人乳头状瘤病毒DNA的应用

目的 评价人乳头状瘤病毒脱氧核糖核酸(HPVDNA)第二代杂交捕获法(HC -Ⅱ)检测液基细胞学剩余标本中高危型(CINⅡ以上)HPVDNA用于筛查宫颈病变的可行性。方法 用HC Ⅱ方法分别对山西襄垣县研究组人群972份液基细胞检查剩余样品和对照组人群5 797份HPV直接取样标本进行高危型HPVDNA检测,以病理学为标准评定2次筛查结果。结果 2次筛查人群中HPV感染率分别为17 .5%和20 .1%。研究组HPVDNA检测检出宫颈高度病变以上的灵敏度和特异度为97 .2%和85. 6%;对照组为96 .6%和83 .2%。2种方法的差异无统计学意义(P>0 .05 )。结论 用HC II检测液基细胞学检查剩余标本中的HPVDNA,可替代HPV直接取样法,该方法也是一种有较好的子宫颈癌筛查方法。

女性生殖道不同取样标本中人乳头瘤病毒DNA检测的筛查效果评价

目的探讨女性生殖道不同取样标本中人乳头瘤病毒（HPV）DNA检测的筛查效果。方法采用第二代杂交捕获技术（HC2）检测806例受试者宫颈、上阴道、下阴道和自体取样标本的HPVDNA，对其中489例受试者的所有标本进行了线性阵列（LA）HPVDNA分型检测，分析自体取样标本检出宫颈上皮内瘤变2级（CIN2）及以上病变的能力。结果HC2检测宫颈、上阴道、下阴道和自体取样标本HPVDNA预测CIN2及以上病变能力的ROC曲线下面积分别为0．902、0．793、0．769和0．773，自体取样标本与宫颈标本比较，曲线下面积差异有统计学意义（P〈0．001）。以RLU／CO=1．00为诊断临界值，HC2检测官颈、上阴道、下阴道和自体取样标本HPVDNA预测CIN2及以上病变的灵敏度分别为98．0％、91．8％、83．7％和81．6％，自体取样标本与宫颈标本比较，灵敏度差异有统计学意义（P=0．008）。当降低自检标本HC2检测的诊断临界值，其灵敏度增加，但增加量小于特异度减小量。采用LA检测自体取样标本检出CIN2及以上病变的灵敏度为95．7％，采用HC2检测宫颈标本的灵敏度为97．9％，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HC2检测自体取样标本检出CIN2及以上病变的诊断价值低于宫颈标本，降低诊断临界值并不能有效改善自体取样标本的诊断价值；采用LAHPVDNA检测技术能显著提高自体取样标本的筛查诊断效果。

农村不发达地区妇女宫颈癌筛查方法的比较

目的评价多种宫颈癌筛查方式,为农村欠发达地区优选一种较适宜的筛查方法。方法在宫颈癌高发区山西省阳城县对744名年龄为20￣59岁已婚妇女,进行宫颈癌危险因素的流行病学问卷调查、阴道醋酸染色(VIA)、碘染色(VILI)及阴道镜检查并进行13种高危型HPVDNA的检测、收集阴道脱落细胞进行液基细胞学诊断,宫颈有病变者取可疑组织病检。数据用FoxPro6.0录入和整理后,运用SAS软件进行统计学处理和分析。结果CINI以上病例73人,普查人群检出率9.81%(73/744),其中CINⅠ41例,CINⅡ18例,CINⅢ13例,腺癌1例。HPV人群感染率15.99%(119/744)。以病理组织学为金标准(≥CINⅡ为阳性),各检查方法灵敏度和特异度分别为VIA(10.53,82.44),VILI(53.13,82.44),阴道镜检查(56.25,79.35)、液基细胞学(68.75,97.29)和HPV(93.75,87.50)。结论从经济性、适用性综合考虑,VILI在农村不发达地区是一种可行的筛查手段。

子宫颈腺癌石蜡包埋组织中人类乳头状瘤病毒型别分布及其与患者年龄的关系

目的探讨子宫颈腺癌中人类乳头状瘤病毒（HPV）的分布情况及HPV感染与患者年龄的关系。方法采用描述流行病学研究设计，纳入32例来自一项多中心临床研究的经病理确诊的子宫颈腺癌患者的标本。采用三明治技术进行石蜡包埋组织的切片，SPF10-PCR技术进行DNA扩增，使用反向杂交线型探针检测技术（LiPA）进行HPV分型；对所有切片进行病理阅片和诊断，分析确诊为子宫颈腺癌标本的HPV分布情况，并行统计学分析。结果32例腺癌患者中，HPV阳性率为53．1％（17／32）。HPV-18为最主要HPV型别，占HPV阳性患者的47．4％（8／17），其次为HPV-16，占HPV阳性患者的26．3％（5／17）。检测到的其他型别为HPV-39、HPV-45和HPV-66；多重感染者1例（HPV-18和HPV．66）。HPV-16与HPV-18相比，其阳性的腺癌患者平均年龄分别为48．6和40．6岁，差异有统计学意义（P=0．048）。采用〈50岁以及≥50岁作为年龄分组，HPV任意型别阳性率在两个年龄组中的差异无统计学意义（P=0．074）。HPV-18在两个年龄组的腺癌患者和HPV阳性腺癌患者中的分布均差异有统计学意义（P=0．003、P=0．029）。HPV-16在两个年龄组腺癌患者中和在HPV阳性的腺癌患者中的分布差异无统计学意义（P=1、P=0．6）。HPV-16和（或）HPV-18感染在两个年龄组HPV阳性腺癌患者中的阳性率差异无统计学意义（P=0．052），但在全部腺癌患者两个年龄组中阳性率差异有统计学意义（P=0．005）。结论HPV-18和HPV-16是子宫颈腺癌中最主要分布的两种HPV型别。HPV阳性尤其HPV-18阳性在年轻的腺癌患者中更为常见。HPV-16阳性较HPV-18阳性在年龄较大的妇女中更为常见。

新疆维吾尔族妇女宫颈癌筛查方法横断面比较研究

[目的]探讨适合新疆维吾尔族妇女宫颈癌的筛查方法。[方法]于2006～2007年采用整群抽样方法,选择新疆维吾尔族妇女883名,采用自我采样HPV检测,液基细胞学检查,医生采样HPV检测,肉眼筛查(VIA)进行宫颈癌筛查。分析和比较不同筛查方法的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。[结果]医师采样HPV检测的灵敏度和特异度均为最高(P<0.01),自我采样的灵敏度与细胞学检查相似(P>0.05),但自我采样HPV检测的特异度高于细胞学检查(P<0.01),与医生采样HPV检测相似(P>0.05)。肉眼筛查的灵敏度和特异度为最低。[结论]新疆维吾尔族妇女的宫颈癌筛查方案应首选医生采样HPV检测,自我采样HPV检测是比较适合于新疆民族地区妇女的方案,在偏远和缺少设备的地区,肉眼筛查也是一种可行的筛查方法。

宫颈腺癌和宫颈鳞癌中HPV型别感染及其与发病年龄的关系:一项来自多中心的研究

[目的]探讨宫颈鳞癌和宫颈腺癌中HPV型别感染及其与发病年龄的关系。[方法]纳入来自一项多中心临床研究的宫颈腺癌标本32例和鳞癌标本630例。采用三明治技术进行蜡块切片、SPF10-PCR技术进行DNA扩增,使用反向杂交线型探针检测技术(LiPA)的方法进行HPV分型;对所有切片进行病理阅片和诊断,分析宫颈鳞癌和宫颈腺癌标本的HPV分布情况。[结果]宫颈腺癌和宫颈鳞癌标本中,HPV阳性率分别为53.1%(17/32)和97.6%(615/630)。宫颈腺癌和鳞癌中高危HPV型别的阳性率分别为50.0%和96.0%(P<0.001),低危HPV型别的阳性率分别为3.1%和1.7%(P=0.451)。鳞癌和腺癌中HPV-16、HPV-18均为主要型别,HPV-16在宫颈腺癌和鳞癌中的阳性率分别为15.6%和76.7%(P<0.001),HPV-18阳性率分别为25.0%和7.8%(P=0.002)。感染HPV-16和HPV-18对宫颈鳞癌的发病年龄提前具有显著性意义(OR=0.33,0.21,P均<0.001)。[结论]HPV-16和HPV-18为宫颈鳞癌和腺癌中的主要HPV型别。鳞癌中HPV-16和HPV-18感染会导致患者的发病年龄提前。

空腹血糖水平与肝硬化发病关系的前瞻性研究

目的探讨中国人群中空腹血糖水平与肝硬化发病风险的关系。方法基于河南省某县食管癌营养干预试验队列完成了一项巢式病例对照研究。利用全自动生物化学分析仪及酶联免疫法检测了310例肝硬化个体与620例对照者的基线空腹血糖以及3项肝炎病毒学标志物（HBsAg、抗-HBc与抗-HCV）水平，并从调查问卷收集了研究对象相关特征信息。使用两独立样本t检验比较了基线特征与研究因素中的连续性变量在病例组和对照组之间的分布差异，而分类变量的比较则使用了爿。检验。使用多重线性回归模型对各项研究因素与血糖连续性变量的依存关系进行探索用于筛选潜在的混杂因素。在多重线性回归模型中提示与血糖浓度有关的因素以及考虑可疑的混杂因素均被纳入Logistic回归模型中作为调整以分析血糖水平与及肝硬化的联系，模型中血糖最低浓度组被定义为参考水平，对回归模型统计学意义的评价使用了似然比检验。结果病例组与对照组血糖浓度分别为（4．5土1．8）mmol／L与（4．2±2．1）mmol／L，两者比较，差异有统计学意义（t=-2．414，P〈0．05）；第5组中的研究对象与第1组即参考水平相比肝硬化发病风险升高，OR=1．672；并且血糖水平的升高与疾病发病风险的增加具有线性相关关系（P〈0．05）。在对可能的混杂因素包括性别、年龄、HBsAg、抗-HCV以及饮酒情况进行调整之后，高浓度组肝硬化疾病风险的增加仍具有统计学意义（OR=1．96，P〈0．05）。结论提示较高的空腹血糖水平可能作为肝硬化一项独立的危险因素，与肝硬化发病风险升高相关。

第二代杂交捕获检测人乳头瘤病毒交叉反应对子宫颈筛查的影响

目的研究第二代杂交捕获(hc2)检测人乳头瘤病毒(HPV)的交叉反应,分析其对子宫颈癌筛查的影响。方法 2006至2007年,中国山西襄垣、河南新密、新疆和田16～54岁的2625位妇女参加了子宫颈筛查,分别接受细胞学检查和高危型HPV hc2(hc2-H)检测。601例hc2-H阳性或细胞学诊断≥ASC-US的患者,接受电子阴道镜活检。再从筛查结果阴性者中,随机抽取10%(202例)。对这803例(包括202例阴性和601例阳性)患者采用低危型hc2试剂盒(hc2-L)检测,并且用LA(linear array)试剂盒对HPV分型。hc2对检测范围外的HPV型别的阳性结果被定义为交叉反应(CR),包括hc2-H交叉反应(HCR)和hc2-L交叉反应(LCR)。结果诊断结果为689例正常、82例轻度宫颈上皮内瘤变(CIN1)和32例宫颈上皮内瘤变2级以上病变(CIN2+)。经方差分析,组间的年龄差异无统计学意义(F=1.616,P=0.199)。hc2阳性率高于LA。仅针对hc2的18种型别,hc2与LA检测一致率是75.0%,Kappa值0.569。HCR和LCR在全体筛查人群中分别是8.9%和10.3%,正常者中是10.2%和10.9%,CIN1中是5.3%和0.0%。CIN2+组未发现交叉反应情况。多重感染者中交叉反应率不足2%。LCR以HPV55型较多见,HCR集中体现在HPV53、66和82上。结论使用全长RNA探针检测HPV DNA的第二代杂交捕获试验试剂主要进行筛查,其交叉反应发生在普通人群和CIN1患者,由于CIN2样本量小且主要感染为高危型,未发现交叉反应。