基于真实世界三种方法干预治疗慢性肾衰竭患者的临床研究

2012年我国研究人员[1]发表了题为“Prevalence of chronic kidney disease in China:a cross-sectional survey”的文章,采用多阶段分层抽样的设计方法,历时4年,对于全国近5万名18岁以上成年居民进行了慢性肾脏病的调查。研究结果显示,我国成年人群中慢性肾脏病的患病率为10.8%,据此估计我国现有成年慢性肾脏病患者1.2亿;慢性肾衰正成为影响全球的主要疾病之一。

特发性膜性肾病动物模型的研究进展

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是临床上常见的成人肾病综合征病理类型之一,其病理特征为肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)上皮下免疫复合物的沉积,分为特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)和继发性膜性肾病(secondary membranounephropathy,SMN)。

早期特发性膜性肾病伴贫血的发病情况及相关因素分析

目的:探讨早期特发性膜性肾病伴贫血的发病率、临床特征及其影响因素。方法:在2015年11月—2019年10月间,对上海中医药大学附属龙华医院肾内科初诊的、经临床及病理明确诊断、且病史资料完整的早期膜性肾病(估算的肾小球滤过率≥60 ml·min-1·1.73 m-2)患者208例进行回顾性分析。调查贫血的发病率,并通过单因素及多因素分析了解发病的危险因素。结果:贫血的总发生率为51.0%。伴有贫血的早期膜性肾病患者的病理分级重(P<0.001),血白蛋白低(P<0.001),血清肌酐、血尿素高(P<0.05),肾小球滤过率低(P<0.05)。血红蛋白与血白蛋白、肾小球滤过率呈正相关(P<0.05)。难治型膜性肾病患者的贫血发生率为58.8%,明显高于普通型患者的44.1%(P<0.05)。免疫抑制药物的使用对于膜性肾病患者贫血发病具有显著影响(P<0.05)。多因素回归分析提示,低蛋白血症(OR=0.895,95%CI 0.854,0.938)、高病理分级(OR=1.552,95%CI 0.732,3.289;OR=10.302,95%CI 2.903,36.560;OR=12.379,95%CI 0.839,182.618)以及曾使用免疫抑制药物(OR=1.964,95%CI 1.056,3.654)是贫血发生的独立危险因素。结论:特发性膜性肾病患者贫血发生早、发病率高,血白蛋白、病理分级以及使用免疫抑制药物史与伴发贫血独立相关。

451例肾活检临床病理分析

目的:探讨肾脏病理类型分布及临床、病理类型特点并分析其相互关系。方法:收集2015年04月~2019年02月上海中医药大学附属龙华医院肾病科451例≥14岁肾活检患者资料,根据患者性别、年龄、地域,分析肾脏各病理类型的变化及分布。结果:(1)原发性肾小球疾病(PGD)376例(83.37%),继发性肾小球疾病(SGD)66例(14.63%),肾小管间质性疾病6例(1.33%),遗传性肾病2例(0.44%)急性肾衰竭1例(0.22%)。(2)原发性肾小球疾病最常见病理类型为IgA肾病(208例,55.32%),其次为膜性肾病(80例,21.28%),局灶节段性肾小球硬化症(40例,10.64%);继发性肾小球疾病最常见的病理类型为糖尿病肾病(32例,48.48%),其次是紫癜性肾炎(11例,16.67%),乙肝相关性肾炎(9例,13.64%);(3)PGD的临床表现以肾炎综合征(184例,48.94%)为主;其次是无症状尿检异常(74例,19.68%)和肾病综合征(63例,16.76%)。结论:本院IgA肾病是原发性肾小球疾病最常见的肾小球疾病,其次是膜性肾病,继发性肾脏疾病中糖尿病肾病占第一位。肾脏病理类型与患者年龄、性别、临床表现有有一定相关性,但未构成明确的规律对应关系,故对于肾脏疾病,肾活检仍是明确诊断,指导治疗的最佳手段。

徐嵩年教授治疗慢性尿路感染经验举隅

慢性尿路感染自古以来都是较为难治的疾病,其有着迁延不愈、反复发作的特点。尿路感染在南方、北方治疗特点又大不相同。本文通过医案举隅总结龙华医院肾病科创始人徐嵩年教授治疗慢性尿路感染的临床经验。徐教授根据江浙特色因地制宜、因时制宜、因人制宜治疗慢性尿路,使用中西医结合方法治疗尿路感染临床收到良好疗效。

鲁盈对膜性肾病的辨治方法

鲁盈主任中医师系浙江省立同德医院肾病科主任,从事肾脏病临床30年,擅长各类肾脏病诊治,经验颇丰。膜性肾病（membranous nephropathy,MN）,是肾病理形态学诊断名词,其特征为肾小球基底膜上皮细胞下免疫复合物沉积伴肾小球基底膜弥漫性增厚,临床表现为大量蛋白尿及浮肿。由于本病对治疗反应差,故将其归于难治性肾病综合征范畴。

中医内治法和外治法治疗慢性肾衰竭的研究进展

流行病学资料显示,我国慢性肾脏病的患病率呈逐年升高的趋势,其患病率已达10.8%,估计我国约有1.2亿人患有慢性肾脏病,其中30%左右会进展至慢性肾功能衰竭。慢性肾衰竭（CRF）临床多表现为少尿或无尿、皮肤瘙痒、恶心呕吐、神昏、谵语等。

邓跃毅教授治疗特发性膜性肾病的经验撷要

特发性膜性肾病是造成肾病综合征最常见的肾小球疾病,好发生于40岁~50岁和大于60岁的人群,约占老年肾病综合征的50%[1]。2004年~2014年间,膜性肾病的发病率从12.2%上升至24.9%,随着膜性肾病发病率的提高,报告显示长期暴露于污染的环境会增加膜性肾病的发生风险[2]。膜性肾病临床多以大量蛋白尿、低白蛋白血症、水肿为首发症状,其造成的感染、血栓栓塞、蛋白质及脂质代谢紊乱等并发症严重影响患者的长期预后。西医对于膜性肾病的治疗多采用激素及免疫抑制剂,Pema等[3]对免疫抑制剂治疗膜性肾病的随机对照研究认为,免疫抑制剂对膜性肾病患者的肾脏存活率和远期生存率方面没有改善。

中医方案干预特发性膜性肾病的疗效及影响因素分析

目的分析中医“健脾补肾、活血解毒”法治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranons nephropath,IMN)的临床疗效及影响疗效的相关因素,探讨该治疗方案的有效性和安全性。方法采用单中心回顾性研究方法,严格按照纳排标准搜集、整理分析2014年1月—2019年1月于上海中医药大学附属龙华医院肾病科病房和门诊就诊的IMN患者临床病例资料。结果该研究纳入244例IMN患者,中医辨证分型本虚证属脾肾气虚证,标实证以血瘀证(28.69%,70/244)、热毒证(26.23%,64/244)为主;中药组缓解率81.63%(80/98),中西结合组缓解率71.25%(57/80),西药无效组缓解率66.67%(44/66),整体缓解率74.18%(181/244)、复发率2.87%(7/244);性别、高血压病、疗程、蛋白尿、血清白蛋白是各治疗组预后的影响因素,合并用药是单纯中药组预后的影响因素,血肌酐水平是西药无效组预后的影响因素。多因素Logistic回归分析提示蛋白尿、血清白蛋白、高血压病可能是该方案治疗IMN疗效的独立影响因素。结论中医“健脾补肾、活血解毒”法治疗IMN疗效确切,复发率低,且治疗时间越长、疗效越好、缓解率越高;蛋白尿、高血压病、血清白蛋白是影响“健脾补肾,活血解毒”方案治疗IMN的相关因素。

肾活检时高尿酸血症与IgA肾病临床及牛津病理相关性研究

目的探讨肾活检高尿酸血症(HUA)与IgA肾病临床特征及牛津病理分型的相关性。方法回顾性分析经肾活检确诊为原发性IgA肾病患者289例,根据肾活检时尿酸水平分为高尿酸组120例,尿酸正常组169例,收集肾活检时临床及牛津病理资料,分析HUA与临床及牛津病理相关性。结果289例IgA肾病患者肾活检时HUA的发病率为41.5%,相较于尿酸正常组,高尿酸组的高血压发生率更高,肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平更高,三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等脂代谢更为异常。Spearman相关分析显示血尿酸与牛津病理分型中系膜增生(r=0.254,P<0.0001)、小球节段硬化(r=0.145,P=0.013)以及肾小管萎缩或间质纤维化(r=0.315,P<0.0001)相关。多因素Logistic回归对其他临床指标进行调整后显示HUA是系膜增生和小球节段硬化的独立危险因素。结合不同临床指标分别建立3个模型,采用ROC曲线联合诊断显示,尿酸可提高对系膜增生和小球节段硬化的诊断能力,且联合指标越多,诊断效能越大。结论肾活检时HUA与IgA肾病肾功能异常及脂代谢紊乱相关。同时,HUA与肾脏病理损伤有关,肾活检时HUA作为系膜增生和小球硬化的独立危险因素,可以提高对IgA肾病系膜增生和小球硬化的诊断价值。

邓跃毅教授活血化瘀法治疗膜性肾病经验荟萃

膜性肾病是肾病综合征病理类型之一,约占原发性肾病综合征的20%~35%[1]。临床表现以大量蛋白尿、水肿为主,部分患者可伴有镜下血尿、高血压等侯,多伴随一系列并发症影响患者长期预后。2012年国外研究报道成人膜性肾病患者发生血栓风险高达37.0%[2]。膜性肾病患者常出现的凝血功能亢进、血液流变学异常、血栓栓塞、高脂血症等并发症均属于中医“血瘀证”范畴。

高尿酸血症与不同性别膜性肾病肾脏预后的相关性分析

目的探讨尿酸水平对不同性别膜性肾病患者肾脏预后的影响和预测价值。方法回顾性分析上海中医药大学附属龙华医院肾内科优势病种临床研究生物样本库自2007年1月—2019年1月经肾脏活组织检查(简称活检)明确诊断为原发性膜性肾病并长期接受随访的386例患者的临床资料,其中男223例、女163例。观察患者的年龄、性别、血压值、血红蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、TG、TC、肌酐、尿素氮、尿酸(高尿酸血症定义:男性空腹血尿酸>420μmol/L,女性>357μmol/L)、24 h尿蛋白定量、EPI法估算的肾小球滤过率(EPI-eGFR),以及患者服用药物的情况。根据患者血尿酸水平,将不同性别患者分入高尿酸血症亚组和尿酸正常亚组;并结合随访资料判断患者肾脏预后。结果本研究中,176例患者(45.6%)出现过完全缓解,114例(29.5%)未出现缓解,发生终点事件的患者共39例(10.1%)。与女性组膜性肾病患者相比,男性组患者白蛋白、HDL、EPI-eGFR水平更低,肌酐、尿素氮、尿酸、24 h尿蛋白定量水平更高,在随访期间达到部分或完全缓解的患者比例更低(P值均<0.05)。男性组膜性肾病患者中合并高尿酸血症的比例为42.2%(94/223),女性组为36.2%(59/163)。男性组尿酸正常与高尿酸血症患者肾脏累积生存率的差异无统计学意义(P=0.708)。女性组尿酸正常患者的肾脏累积生存率显著高于高尿酸血症患者(P=0.018)。在男性组膜性肾病患者中,校正白蛋白、血红蛋白、EPI-eGFR、尿素氮因素后,经多因素Cox回归分析显示,尿酸并非影响男性膜性肾病患者预后的危险因素(P=0.238);在女性患者中,校正血红蛋白、EPI-eGFR、尿素氮后,经多因素Cox回归分析显示,尿酸是影响女性膜性肾病患者肾脏预后的危险因素(HR为1.039,95%CI为1.014~1.065,P=0.002)。女性基线尿酸水平预测终点事件的AUC为0.745(95%CI为0.619~0.870),显著大于男性的0.537(95%CI为0.440~0.634,P=0.011)。结论尿酸水平是女性膜性肾病患者肾脏预后不良的独立危险因素,且在一定程度上可以预测女性膜性肾病患者的肾脏预后,而对男性患者疾病预后的预测效能欠佳。

特发性膜性肾病生物标记物相关研究

特发性膜性肾病是最常见的慢性肾小球肾炎之一,致力于筛选IMN生物标记物是近年来国内外肾脏病学者研究的热点。自2009年Beck团队发现抗PLA2R抗体是IMN重要的自身抗体,MN的诊断、鉴别诊断、治疗及预后发生了变革性改变。目前越来越多的肾脏病学者致力于MN患者血清、组织、尿液标本的生物标记物研究,极大地推进了IMN的实验研究进展、提高了临床诊疗技术。现将国内外学者关于特发性膜性肾病诊断、治疗及预后的生物标记物相关研究介绍如下。

局灶节段硬化性肾小球肾炎的中西医结合治疗研究进展

局灶节段硬化性肾小球肾炎(focalsegmental glomerular sclerosis,FSGS)是一组病理诊断学名词,其病理表现为局灶性(<50%的肾小球受累)、节段性(非累及整个肾小球)肾小球硬化性病变,常伴不同程度的小管间质损害。免疫荧光显示IgM及C 3呈团块样沉积在肾小球病变区,电镜可见足突广泛融合。根据其硬化部位及细胞增殖特点的不同,可分为非特殊型、门周型、顶端型、塌陷型、细胞型5个亚型。临床上以非特殊型最多见,约占半数以上[1]。

高同型半胱氨酸血症与IgA肾病临床和牛津病理的相关性

目的:探索肾活检时Ig A肾病患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与临床及牛津病理的相关性。方法:回顾性分析上海中医药大学附属龙华医院2014年08月~2019年03月经肾活检明确诊断为原发性Ig A肾病且临床及病理资料完整的患者共181例。根据Hcy水平是否大于15μmol/L分为Hcy正常组和高Hcy(HHcy)组,其中Hcy正常组共120例,HHcy组61例,分析Hcy水平和Ig A肾病临床及牛津病理的相关性。结果:181例Ig A肾病患者伴高同型半胱氨酸血症的发病率为33.7%,男性Ig A肾病伴高同型半胱氨酸血症的比例(65.6%)高于女性(34.4%)。HHcy组的尿酸、肌酐、尿素氮以及胱抑素C的水平均显著高于Hcy正常组,e GFR水平低于Hcy正常组,差异具有统计学意义(P<0.0001)。随着CKD分期的加重,Ig A肾病伴高同型半胱氨酸血症的发生率增高,差异具有统计学意义(χ2=26.117,P<0.0001)。Spearman相关性分析显示Hcy水平与Ig A肾病牛津病理分型中的肾小管间质纤维化呈正相关(r=0.340,P<0.0001)。多元线性回归分析显示性别、年龄、肌酐、胱抑素C、e GFR、肾小管间质纤维化与Hcy具有相关性(P<0.05)。ROC曲线分析显示Hcy预测肾小管间质纤维化的曲线下面积为0.734。结论:肾活检时Hcy水平与Ig A肾病肾功能异常具有相关性,且Hcy水平能一定程度上作为反映Ig A肾病早期病理损伤即小管间质纤维化的敏感性指标,故对高同型半胱氨酸血症的积极治疗或可在一定程度上减轻Ig A肾病临床和病理损伤。

健脾益气活血解毒法治疗膜性肾病长期预后研究

目的:比较单纯使用健脾益气活血解毒方案以及联合激素或(和)免疫抑制剂治疗膜性肾病的长期预后情况及影响其预后的危险因素。方法:对接受健脾益气活血解毒法治疗并随访1年以上的膜性肾病患者,根据是否使用过激素或(和)免疫抑制剂,采用倾向得分匹配方法按照1:1分为中药组及中西医结合组,各147例。观察两组患者完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解、复发以及终点事件的发生情况,分析影响肾脏预后的危险因素,并比较两种治疗方案的肾脏累计存活率。结果:中药组的CR显著高于中西医结合组(P<0.05),复发率显著低于中西医结合组(P<0.05),复合终点事件的发生显著低于中西医结合组(P<0.01)。单因素COX回归显示是否缓解、治疗前的白蛋白、血红蛋白、肌酐、尿素氮、eGFR以及是否使用激素或(和)免疫抑制治疗是影响复合终点的危险因素,多因素COX回归结果显示是否缓解、尿素氮是影响复合终点的独立危险因素。将复合终点作为结局事件,中药组的肾脏累计存活率显著高于中西医结合组(P<0.05)。结论:单纯使用健脾益气活血解毒法治疗膜性肾病比联合激素或(和)免疫抑制剂在提高临床缓解率,减少复发率、终点事件发生率以及肾脏长期预后方面都更具优势。