免疫治疗药物和抗新型冠状病毒药物在新型冠状病毒感染中的OLDU指引——特殊人群用药

超药品说明书用药(OLDU)在世界范围内是非常普遍的现象。但是OLDU如无充分的循证证据支持,一旦发生不良事件,易引起纠纷。特别是对于老年人、儿童、妊娠期妇女等特殊人群的OLDU需要格外谨慎。该文参考国内外药品说明书和最新指南、临床研究等循证医学证据,对新型冠状病毒感染(新冠)治疗中免疫治疗药物和抗新型冠状病毒药物的超说明书内容进行整理汇总,特别关注特殊人群的OLDU,形成对应的OLDU指引,以期为临床用药需求提供参考,促进合理用药。

“互联网+”模式下的线上药学门诊服务

目的对“互联网+”背景下医院开展的线上药学门诊服务进行总结,为广大药师进一步开展线上药学门诊提供参考。方法收集医院2020年3月27日—12月31日线上药学门诊接诊的所有有效咨询。对患者年龄、性别、咨询次数等个人资料,及咨询内容进行分类统计。结果在368位咨询患者中,以中青年女性为主。有效咨询共423例次,关于药物使用方面的相关问题最多,占56.2%;其次是关于不良反应的咨询,占23.6%,另外还有16.78%是关于妊娠哺乳期的用药咨询。结论线上药学门诊服务有其独特优点,作为线下药学门诊服务的补充,可更好地让药师做好药学服务,促进患者合理用药。

一例围产期患者万古霉素剂量调整的药学监护

目的为围产期患者的万古霉素剂量调整提供参考。方法对收治的1例临床药师参与的围产期万古霉素血药浓度异常波动和调整的患者资料进行回顾性分析,临床药师结合临床药学专业知识,从患者特殊的病理生理状态改变、万古霉素血药浓度影响因素、药代动力学等方面进行分析,提供剂量调整的建议,并实施全程药学监护。结果与结论在该病例治疗期间,医师经验性选用万古霉素抗感染治疗,根据血药浓度进行剂量调整,但血药浓度未能达标,出现异常波动。临床药师的分析提示该患者特殊的病理生理状态改变是最主要的影响原因,进而对患者进行剂量调整和药学监护,以协助临床避免不良事件的发生,保障安全、合理的用药。

IHHE恶变为血管肉瘤一例及文献复习

目的探讨肝婴儿型血管内皮瘤(IHHE)转变为血管肉瘤的可能性及肝移植手术时机的选择。方法回顾1例有IHHE病史且行肝移植术后发现肿瘤恶变为血管肉瘤患儿的临床特点、病理特征,分析IHHE及血管肉瘤的组织形态、免疫组织化学表达特征。以"肝移植""肝婴儿型血管内皮瘤""血管肉瘤"及"临床病理"为检索词(包括中英文),对生物医学文献数据库(PubMed)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库进行检索,收集并分析检索到的IHHE恶变为血管肉瘤的资料。结果该例为4岁男性患儿,IHHE综合治疗后2年余,因腹胀、身目黄染就诊。MRI显示肿瘤复发,遂行"同种异体原位移植术"。病理活组织检查见肿瘤由2种结构构成,部分为典型血管肉瘤,部分区域则表现为婴儿型血管内皮瘤的形态特征,但组织结构更为复杂,且细胞异型性较普通的IHHE大,2种不同类型结构区域之间可见移行过渡。患儿病情重,于肝移植术后第17日死于肺部感染及心力衰竭。文献复习的3例IHHE转为血管肉瘤患儿经类固醇、IFN或化学治疗等治疗后,均因病情加重死亡。结论 IHHE可恶变为血管肉瘤,故应对患儿作长期随访,及时正确诊断,给予合理化治疗,肝移植手术的具体时机须由临床及病理医师共同商榷,是否应放宽移植的手术指征以期获得更好的预后值得讨论。

LC-MS/MS法测定人血浆中非洛地平的浓度

目的:建立人血浆中非洛地平浓度的LC-MS/MS测定方法,并将其应用于临床试验中非洛地平血药浓度的测定。方法:以尼莫地平为内标,人血浆样品经乙醚-正己烷(1∶1,v/v)萃取处理后,进行LC-MS/MS分析。采用Hypersil BOS-C18(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(12∶88,v/v);使用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)模式检测,用于定量分析的非洛地平和内标尼莫地平的监测离子分别为m/z 384.1→338.0和m/z 419.0→301.1。结果:4.5 min完成1次分析,血浆内源性物质对测定无干扰,非洛地平在0.1038～10.38μg.L-1浓度范围内线性关系良好(r2>0.99),定量下限为0.1038μg.L-1,批内精密度(RSD)不大于9.6%,批间精密度(RSD)不大于10.4%。非洛地平与内标化合物的平均提取回收率分别为99.4%和103.5%,平均基质效应分别为110.1%和108.4%,且均不存在显著浓度依赖性。结论:本文所建立的方法准确快速,灵敏度高,专属性强,可用于临床试验中非洛地平制剂低剂量给药后非洛地平血药浓度的测定。

左旋奥硝唑在人体内的构型转化及药动学研究

目的:研究左旋奥硝唑在健康人体内的构型转化及单次口服左旋奥硝唑的人体药代动力学。方法:24名健康志愿者,单剂量口服左旋奥硝唑片500 mg后72 h采集血浆样品,用手性拆分色谱柱分离、检测血浆中左旋奥硝唑与右旋奥硝唑;以高效液相色谱法测定血药浓度,用DAS ver 2.0软件计算药动学参数。结果:在给药后的健康志愿者体内未检出右旋奥硝唑。左旋奥硝唑人体内主要药动学参数分别为:Cmax=(28.86±8.77)mg.L-1,AUC0→t=(453.9±184.4)mg.h.L-1,Tmax=(0.57±0.36)h,V1/F=(31.7±15.4)L,CL/F=(2.42±0.69)L.h-1,t1/2β=(14.7±2.1)h,MRT=(17.6±1.8)h。结论:健康志愿者口服左旋奥硝唑后,在体内未发生构型转化。因而在对左旋奥硝唑血浆样品进行检测时,可以不必考虑消旋化带来的影响。

SPE-LC-MS/MS法测定人外周血单核细胞内齐多夫定三磷酸化物

目的：建立人外周血单核细胞（hPBMCs）内齐多夫定三磷酸化物（ZDV—TP）的固相萃取-液相色谱-串联质谱（SPE—LC—MS／MS）测定方法，并将其应用于临床试验中ZDV—TP在hPBMCs内浓度的测定。方法：hPBMCs样本采用强阴离子交换固相萃取小柱实现ZDV—TP与齐多夫定（ZDV）、齐多夫定-磷酸化物（ZDV—MP）和齐多夫定二磷酸化物（ZDV—DP）的分离后，加入酸性磷酸酶将其去磷酸化为等物质的量的齐多夫定原药。去磷酸化后的样本经HLB固相萃取小柱脱盐处理后，采用Agi—lent XDB—C18色谱柱，以0．2％甲酸水溶液-甲醇为流动相进行等度洗脱。采用ESI正离子模式检测，离子监测方式为MRM，用于定量分析的离子反应分别为m／z267．9-m办126．8（ZDV）和m／z247．9→m/z120．8（替硝唑，内标）。结果：ZDV—TP在0．1125～82．05ng·mL-1（每106个细胞含ZDV—TP0．06～43pmol），范围内线性良好（r=0．9971），定量下限为0．1125ng·mL-1。日内及日间精密度（RSD）均小于9．0％，回收率和基质效应均符合生物样本的测定要求。结论：本文所建立的方法灵敏度高，专属性强，且成功应用于临床试验中ZDV在hPBMCs内的ZDV—TP的测定。