经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄患者血浆Rap1A水平变化及其机制

目的:经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)的主要治疗方法之一,PCI术后支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)是其一种严重的并发症,然而目前缺乏有效的防治手段。本研究拟检测Ras相关蛋白1A(Ras-related protein 1A,Rap1A)在ISR患者血浆中的表达水平及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)炎症损伤模型中的表达差异,并探讨Rap1A在调控TNF-α诱导的HUVECs炎症中的作用,为ISR的防治提供一个新的潜在靶点。方法:纳入2020年12月至2022年7月于中南大学湘雅医院心血管内科接受PCI支架植入术,且术后1年复查经皮冠状动脉造影(coronary arteriography,CAG)的冠心病住院患者共60例。患者入院后根据CAG诊断27例为PCI术后ISR,33例为无支架内再狭窄(non-in-stent restenosis,non-ISR)。收集2组患者的临床资料,并通过酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定患者血浆Rap1A水平,比较2组患者血浆Rap1A水平。在细胞实验中,通过TNF-α(10 ng/mL,24 h)构建HUVECs炎症损伤模型,采用实时反转录聚合酶链反应(realtime reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)和蛋白质印迹法检测Rap1A、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的mRNA及蛋白质表达水平。以TNF-α处理HUVECs诱导内皮细胞炎症,并运用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲减Rap1A,以探究Rap1A在调控TNF-α诱导的HUVECs炎症中的作用。结果:与non-ISR患者相比,ISR患者中有吸烟史(P=0.005)及合并糖尿病者比例更高(P=0.028),糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)(P=0.012)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)(P=0.014)及高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)(P=0.027)水平升高,余指标在2组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。而ISR组的血浆Rap1A水平显著高于non-ISR组[942.14(873.28~1133.81)μg/mL vs 886.93(812.61~930.98)μg/mL;P=0.004]。单因素logistic回归分析结果显示糖尿病、LDL-c、Rap1A是ISR的危险因素(均P<0.05)。在细胞实验中,与对照组相比,以10 ng/mL TNF-α诱导24 h后,HUVECs中炎症因子IL-6、VCAM-1的mRNA及蛋白质表达水平均升高(均P<0.05),同时Rap1A的mRNA及蛋白质水平升高(均P<0.05)。进一步通过敲减HUVECs中Rap1A基因的表达,TNF-α诱导的IL-6、VCAM-1的mRNA及蛋白质表达水平均显著降低(均P<0.05)。结论:在冠心病PCI术后ISR患者血浆及TNF-α诱导的内皮细胞炎症损伤模型中,Rap1A蛋白质水平显著升高,提示Rap1A可能是预测ISR的潜在生物标志物。而在敲减Rap1A基因表达后,TNF-α诱导的内皮细胞炎症反应水平下降,提示Rap1A可能是治疗ISR内皮细胞炎症的潜在靶点。

血浆Quaking和环氧合酶-2水平预测冠心病患者行经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄

目的:经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)是治疗冠心病的重要手段之一,支架植入术后发生的支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)是影响冠心病患者PCI术后远期疗效及预后的重要因素。本研究旨在探讨血浆Quaking(QKI)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)水平与冠心病患者PCI术后ISR的相关性。方法:连续选取2019年9月至2020年9月在中南大学湘雅医院心血管内科行冠状动脉造影并行支架植入术的冠心病患者218例,选取同期在体检中心体检的与冠心病患者基线资料相匹配的35例个体作为对照组。入院后收集两组患者的临床资料,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血浆QKI、COX-2水平。术后12个月复查冠心病患者的冠状动脉造影,根据是否发生ISR将218例冠心病患者分为无再狭窄组(NISR组,n=160)与再狭窄组(ISR组,n=58)。比较NISR组与ISR组的一般资料及冠状动脉临床指标,采用多因素logistic回归分析ISR的影响因素。记录1年内主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生情况,并据此将58例PCI术后ISR患者分为未发生MACE组(34例)与发生MACE组(24例),比较两组的血浆QKI、COX-2水平,采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线探究血浆QKI、COX-2水平对PCI术后ISR及MACE的诊断价值。结果:与对照组相比,冠心病组COX-2及QKI水平明显下降(均P<0.001)。与NISR组相比,ISR组超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)显著升高(均P<0.001),COX-2及QKI水平明显下降(均P<0.001)。血浆COX-2与hs-CRP水平呈负相关(r=-0.385,P=0.003)。多因素logistic回归分析发现血浆高水平QKI、COX-2是冠心病患者PCI术后ISR的保护因素,高水平hs-CRP是危险因素。ROC曲线分析显示:血浆QKI诊断冠心病患者PCI术后ISR的灵敏度为77.5%,特异度为65.5%;血浆COX-2的灵敏度为80.0%,特异度为70.7%;血浆QKI联合COX-2的灵敏度为81.3%,特异度为74.1%。血浆QKI预测PCI术后ISR患者发生MACE的灵敏度为75.0%,特异度为64.7%;血浆COX-2的灵敏度为75.0%,特异度为70.6%;血浆QKI联合COX-2的灵敏度为81.7%,特异度为79.4%。血浆QKI联合COX-2预测冠心病患者PCI术后发生ISR及MACE的灵敏度、特异度均优于单独应用QKI或COX-2。结论:高水平的血浆QKI和COX-2可能是冠心病患者PCI术后ISR的保护因素;血浆QKI和COX-2水平可为冠心病患者PCI术后ISR的发生及患者预后提供一定的预测价值。

卵圆孔未闭介入封堵与偏头痛

1介绍卵圆孔位于胚胎发育期心房间隔原发隔与继发隔的交界处,它形成一个隧道样结构,允许来自胎盘的含氧血流进入体循环。大多数人在出生后5~7个月,由于左心房压力大于右心房,迫使原发隔的薄片压在卵圆孔表面,进而与继发隔粘连、融合形成房间隔,若未能融合,则形成卵圆孔未闭(patent foramen ovale,PFO)[1]。

房间隔囊袋的研究进展

房间隔囊袋被认为是一种新发现的房间隔解剖变异结构。自2010年首次提出此概念以来,得到了学者的广泛关注,已有大量聚焦于其形态及潜在临床意义的研究,初步研究表明房间隔囊袋可能与心房内血栓形成、隐源性卒中及栓塞风险增加有关。该文结合文献报道,针对房间隔囊袋的相关研究进展进行综述,以期为临床提供指导。