镇静催眠药的研究进展

镇静催眠药的研究由苯二氮 艹卓 类 ( BZS)向非 BZS发展 ,本文阐述了最新研制的几种非 BZS镇静催眠药的作用机制、药代动力学、不良反应、应用以及镇静催眠药的发展趋势。唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆和美乐托宁都是非 BZS镇静催眠药 ,前三者都具有选择性作用于 BZ1 ( ω1 )受体 ,美乐托宁的作用机制尚不完全清楚 ,这 4种药物的疗效都优于或类似于 BZS,不良反应比 BZS小。它们共有的特点为半衰期短、疗效好、副作用小。唑吡坦、佐匹克隆和扎来普降已投入市场 ,美乐托宁正处在临床研究阶段。可以预料这些镇静催眠药将逐渐替代 BZS药物 ,成为新一代的镇静催眠药。

熊胆的辐射防护作用实验研究

目的：探讨熊胆对受6.25Gy-8.0Gyγ射线照射小鼠的辐射防护作用。方法：给药组小鼠分别于照射前1小时或30min口服、腹腔注射给药，观察动物30天存活情况及造血指标的影响。结果：给药组的30天存活率比对照组提高23.3-30%,WBC、CFU-GM、CFU-E、BFU-E比对照组明显增加，差异均有非常显著性（P<0.001,P<0.05）。结论：熊胆对受照小鼠有明显的辐射防护作用，值得进一步研究。

四物汤不同部位对辐射小鼠外周血象的影响

目的观察四物汤不同分离部位对3.5 Gy照射小鼠外周血象的影响,发现四物汤补血作用的活性部位。方法60只小鼠常规饲养适应环境后,采用60Co-γ射线3.5 Gy全身一次照射,照射后立即给予四物汤不同分离部位,连续给药7 d,在照射后1、3、5、7、9、11、13、15、17、19 d检测其对外周血象的影响。结果与模型对照组相比,四物汤不同洗脱分离部位在不同时间点可以升高辐射致血虚证小鼠外周血白细胞、红细胞和血小板,其中水洗脱部分对辐射致血虚证小鼠补血效果较佳。结论四物汤补血作用的主要物质为多糖、单糖等大极性成分。

海桐花属植物化学成分及药理作用研究进展

海桐花属植物中含有多种化学成分,主要有萜类及其皂苷、类胡萝卜素、蒽醌类和苯酞类等化合物,药理活性主要为抗肿瘤、抗菌、保肝等。文章概述了近十年来该属植物化学成分和药理作用的研究进展,为海桐花属植物的开发和利用提供依据。

香豆素苄(亚)砜类化合物的合成及其抗辐射活性评价

目的设计合成具有抗辐射活性的香豆素苄(亚)砜类衍生物。方法以Ex-Rad为先导化合物,设计香豆素苄(亚)砜类化合物16个;以2-巯基乙酸甲酯和4-溴甲基苯甲酸为起始原料,经3步反应合成目标化合物。通过抗辐射细胞实验测定目标化合物的抗辐射活性。结果合成16个未见文献报道的目标化合物,结构经~1H NMR和HRMS确证。初步药理结果显示,化合物6a、6b、6c和6d具有明显的抗辐射活性。结论目标化合物6a、6b、6c和6d具有显著的抗辐射活性,值得进一步研究。

新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂的设计、合成及活性研究

目的设计合成新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂。方法以c-Met激酶抑制剂SU11274为先导化合物,利用生物电子等排原理设计出系列2-吲哚酮类衍生物。以2-吲哚酮为起始原料,先后经历与氯磺酸的氯磺酰化、与3的磺酰胺化、与6a^6h,7a^7h和4a^4b的缩合反应制得目标产物10a^10r,并测定它们对c-Met激酶和MCF-7细胞增殖的抑制活性。结果与结论成功合成了设计的18个2-吲哚酮类化合物,产物结构经1H NMR和ESI-MS确证。部分化合物显示出一定的c-Met激酶和MCF-7细胞增殖抑制活性。对目标产物进行了初步构效关系分析,为该类化合物进一步的结构优化奠定了基础。

熊胆缓释胶囊的药物动力学研究

目的：为了探寻维持体内较长有效期的缓释剂型，有利于肝炎病人的治疗。方法：人工引流熊胆粉经缓释阻滞剂处理制成熊胆缓释胶囊。经HPLC测定家兔分别口服熊胆原药颗粒和熊胆缓释颗粒的血中的熊去氧胆酸(UDCA)含量，得到血药浓时曲线。结果：用3P87软件，按一级吸收开放型二室模型处理得到药物动力学参数，以下列参数为序，用缓释组(原药组)表示：K120.082(0.331),K210.334(0.174),K100.009(0.036)h^1;T1/2a0.485(0.913),T1/2a1.66(1.36),T1/2β95.694(56.294)h;Vd332.650(230.950)ml;AUC89852.664(35164.555)μg·h·ml^-1;CL1.113(2.844)ml·h^-1;Tm2.370(2.520)h;Cm698.39(687.452)μg·ml^-1。这些数据显示该缓释制剂在家兔体内吸收，分布。清除的动态变化过程比原药颗粒都要缓慢和持久。达到了缓释的目的。结论：研制的熊胆缓释胶囊，可供2天服药1次。

溶菌酶活性测定方法的改进及其在重组人溶菌酶质量标准建立中的应用

获得一种趋于均相反应体系的比浊法,用于重组人溶菌酶活性的研究,并建立相关操作规程和质量标准.通过显微计数法进行底物菌液质控,改进酶与菌液的混合方式和最佳酶用量,采用“双直线法”优化反应计时区间,并精确测定重组人溶菌酶含量.显微镜菌体计数法确定0.3 mg/mL底物菌液中菌体数保持在1.1 ×108个/mL左右;酶与菌液在样品池内经吸排法快速混合可趋近均相体系;酶的最佳用量为3μg;确定反应计时区间为0～60s;依据所制定的酶活性操作规程,确定重组人溶菌酶活性质量标准为45 000～ 65 000U/mg,日内、日间相对标准偏差均小于5％;优选Lowry法并精确测定蛋白含量为（1.0±0.1）mg/mL.改进后的方法稳定性得到明显提高,且操作简便、结果可靠,已被3家研究单位、企业验证并接受.建立的重组人溶菌酶活性和含量测定质量标准及操作规程具有实际参考价值.

熊胆缓释胶囊的溶出度和生物利用度

为了减少服药次数,方便病人和医护人员,用缓释阻滞剂制备熊胆缓释胶囊。高效液相色谱外标定量法测定熊胆中特有成分熊去氧胆酸(UDCA)的含量,建立校正曲线及方法学考察。用RC-3D溶出仪,转篮法测定12颗胶囊溶出度。家兔16只分成两组,分别灌胃口服熊胆缓释颗粒和熊胆原药100mg/5mL生理盐水液。设定时间点采血后测出血浆中UDCA含量,绘制血药浓时曲线。3P87软件计算曲线峰下面积AUC缓,AUC原和各自的转运速率常数K缓和K原,用公式[AUC缓K缓(/AUC原·K原)]×100%,得出相对生物利用度F。实验结果是(1)体外溶出度按取样时间点为序(h)是05、1、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20。累积溶出百分率(%)为1837、2945、3578、4267、4986、5734、6912、7642、8867、9612、9673、9748。(2)血药浓时曲线在设定时间点(h)1、3、6、9、12、24、36、48,缓释组的浓度(μg·mL-1±SD)59159±2748,68826±4279,66278±3964,60207±3717,54964±4459,61480±4775,51573±6009,42462±4522。原药组41334±2291,67522±4635,51498±4987,37518±4175,36644±3933,35464±2986,25870±1914,22318±2693。曲线峰下面积(AUC缓和AUC原)[μg·mL-1·h)]分别是89852664,35164555,两组清除相转运速率常数K缓和K原分别是(h-1)003、0089。(3)计算出相对生物利用度F为7680%。表明熊胆缓释胶囊有好的体外溶出度和较高的体内生物利用度,可提供48h服药一次,达到缓释目的。

联苯苄唑阴道片的药物动力学研究

本文采用GC／MS单离子检测的内标定量法测定了抗真菌药联苯苄唑阴道片在家兔体内的血药浓度，用3P87软件估算其药物动力学参数。联苯苄唑的药物动力学研究结果表明它是一个安全的药物。

我国生物医药产业现状及未来发展的思考

1我国生物医药产业发展现状 目前全球正处于生物医药技术大规模产业化的开始阶段，预计2020年后将进入快速发展期，并逐步成为世界经济的主导产业之一。我国生物技术药物的研究和开发起步较晚，直到20世纪70年代初才开始将DNA重组技术应用到医学上，但在国家产业政策（特别是国家863高技术计划）的大力支持下，

基质辅助激光解析电离质谱和电喷雾质谱共同快速确证达托霉素结构

运用基质辅助激光解析电离-飞行时间串联质谱(MALDI-TOF/TOF MS)和电喷雾-四级杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF MS)快速确证环脂肽达托霉素的结构。首先,ESI检测达托霉素相对分子量为1619.7107,与理论值偏差0.0007。选择其双电荷峰m/z 809.848作为母离子进行ESI串联质谱(MS/MS)测定,成功匹配了达托霉素环外氨基酸序列C9H19CO-Trp-Asn-Asp。其次,优化Li OH裂解达托霉素的实验条件,以MALDITOF/TOF MS监测开环效果,获得95%以上的开环样本后,分别运用MALDI和ESI进行MS/MS测定,达托霉素开环产物的b+和y+全部被匹配,达托霉素全部氨基酸序列得到确证。最后,对开环产物的ESI-MS/MS条件进一步优化,获得了丰富的低端碎片离子,解析了脂肪酸链结构,并绘制了脂肪酸链的裂解图。本方法快速、简便、准确,是确证环脂肽类化合物结构的可靠方法。

浅论研究所文化

一个国家有其国家文化，一个城市有其城市文化，一所大学有其大学文化，一个研究所也有研究所文化。文化广义指人类在社会实践过程中所获得的物质、精神的生产能力和创造的物质、精神财富的总和。狭义指精神生产能力和精神产品，包括一切社会意识形式。作为一种历史现象，文化的发展有历史的继承性；在阶级社会中。

HPLC-CAD同时测定知母根茎与须根中5种呋甾皂苷的含量

目的建立高效液相色谱-电雾式检测器(HPLC-CAD)同时测定知母根茎与须根中5种呋甾皂苷含量的方法。方法采用Tech Mate C18-ST-Ⅱ色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(22∶78,V/V);流速1.0 ml/min;柱温30℃;CAD检测器参数:采集频率10 Hz;雾化温度55℃;filter:5 s。结果知母中5种主要呋甾皂苷:知母皂苷N、知母皂苷L、知母皂苷BⅡ、25R-知母皂苷BⅡ和25S-officinalisnin-Ⅰ分别在一定范围内呈良好的线性关系,相关系数为0.9992~0.9998,检测限分别为0.28、0.92、0.92、0.92和0.92 ng,定量限分别为0.92、2.77、2.77、2.77和2.76 ng,精密度、重复性、48 h稳定性的RSD均<3.0%,平均加样回收率分别为98.17%、101.37%、98.53%、97.63%和98.17%。结论本研究建立的HPLC-CAD法重复性好,结果准确可靠,可作为中药知母多成分含量测定的方法。

芳酰基类蛋白酪氨酸激酶抑制剂的合成及其活性研究

目的以Ex-Rad为先导化合物,设计并合成具有蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制活性的芳酰基类化合物。方法分别以1-[(4-氟苯基)氨基甲酰基]环丙烷羧酸、1-苯基咪唑烷-2-酮为原料合成中间体3a^3d,将中间体与羧酸通过酰氯法合成目标化合物T1~T7。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PTK抑制活性,计算抑制率,筛选出具有抑制PTK活性的化合物。结果合成芳酰基类新化合物7个,结构经~1H NMR确证。活性初筛发现化合物T_2、T_6的抑制活性强于先导化合物。结论合成方法简单,原料价廉易得。ELISA法测定结果表明T_2、T_6的PTK的抑制活性较强。

6-酮雌二醇的合成方法改进

目的改进雌激素药物中间体6-酮雌二醇的合成方法。方法以雌酚酮为起始原料经NaBH_4还原、乙酰基保护、Na_2CrO_4氧化、KOH-MeOH溶液水解得到6-酮雌二醇。结果经过4步反应总产率40.9%,目标产物结构经~1HNMR、^(13)C-NMR和MS确证。结论该合成方法原料易得、条件温和、操作简便,适用于试验性的小规模制备。

罗格列酮衍生物的设计、合成与抗炎活性评价

以罗格列酮为先导化合物,设计并合成了9个衍生物,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS表征和确证。用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7巨噬细胞,建立体外炎症损伤模型,评估目标化合物对一氧化氮(NO),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的抑制活性。结果表明,化合物5a,5d,5e,5f可有效抑制NO、TNF-α和IL-6的释放。其中,5d具有高抗炎活性且无明显细胞毒性,在给药浓度为20μmol·L^(-1)时,对NO,TNF-α和IL-6的抑制率分别达到98.3%,46.9%,53.4%。ADMET预测显示5d具有较好的成药性和安全性,分子对接表明5d能与PPARγ受体较好地结合。本研究为包含5d在内的衍生物作为PPARγ激动剂开展进一步研究提供了实验依据。

新型酪氨酸激酶抑制剂的合成及其活性评价

目的以L029为先导化合物,设计合成具有蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制活性的化合物。方法以L029为原料,通过还原和(或)在其活泼H等位点接入侧链3-二甲基氨基-1-丙烷、乙酸甲酯、丙酸甲酯等基团,设计合成了一系列L029衍生物,并用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其PTK活性,计算抑制率。结果成功合成5个目标化合物,结构经1H NMR和MS确证。其中3个化合物T2、T3、T5具有较强的PTK抑制活性。结论本文研究的目标化合物合成路线方法简单,反应条件温和,3个目标化合物具有较强PTK抑制活性,为进一步开展此类分子的设计合成提供了参考。

高效液相色谱法测定寡肽LT58的含量及其有关物质

建立寡肽LT58含量测定和有关物质检查的方法。采用Diamonsil C_(18)(4.6mm×250mmm,5 μm)色谱柱;以0.1moL/L磷酸二氢钠(用稀磷酸调节pH至2.96)-甲醇-乙腈(75:15:10)为流动相;柱温为40℃;流速为1.0mL/min;检测波长为210nm。在该色谱条件下,LT58与有关物质能够得到很好的分离,分离度大于1.5,理论板数按LT58计大于5000;LT58浓度在40～160μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9998);重复性试验RSD为0.8%(n=6);定量限和检测限分别为16ng和8ng。该方法专属性好,精密度、稳定性符合要求,方法可靠,可用于LT58的含量测定和有关物质检查。