遗传优生微机咨询、诊断系统的研制与应用

本研究应用遗传病例彩照等与文字结合的方式，将遗传优生咨询、诊断的有关内容、再发风险概率的推算、可以采取的对策等，编制成《遗传优生微机咨询、诊断软件》，以人机对话方式，供作遗传咨询医生进行咨询时的有效辅助工具。本系统中收录较常见的遗传病及先天畸形病种４２７种，附有以我国病例为主的图像近６００幅，其中病例彩照近５００幅。

应恢复强制性婚前医学检查

为防止和减少出生缺陷，2003年前全国实行的《母婴保健法》规定，婚前应自费进行医学检查，当时全国婚前检查率为82．31％。根据中国出生缺陷监测的医院检测数据显示，全国出生缺陷总发生率为129．79／万，全国出生缺陷率平均为3％。

外周血淋巴细胞染色体脆性与肺癌易感性的研究

对31例未经治疗的肺癌患者外周血淋巴细胞染色体断裂频率及染色体脆性部位进行观察,特别注意了结构性脆性部位3p14与小细胞肺癌的关系。结果表明肺癌患者的染色体断裂率显著高于正常对照组。但结果不支持3p14在小细胞肺癌发生中,以及其它罕见型脆性部位与癌症发生中可能具有特殊意义的观点。

慢性粒细胞性白血病急变期的细胞遗传学研究

目的 探讨白血病患者细胞遗传学改变和预后关系。方法 通过短期培养法和直接法对 3 0例慢性粒细胞白血病急变期患者的骨髓有核细胞进行染色分析。结果 3 0例病人Ph染色体均为阳性 ,同时 2 8例出现了染色体数目异常。结论 出现额外染色体畸变时 ,提示临床治疗效果差 ,预后不良 ,生存期短 ,易急变。慢粒急变时 。

脆性部位研究方法的新技术

在脆性部位的细胞遗传学分析中,经Giemsa常规染色标本并确认脆性部位表达后,往往需要脱去Giemsa染液及镜油,以进行原位显带,确认表达的染色体。以往为去除标本上的镜油,常规采用二甲苯处理玻片,并经多次不同浓度乙醇处理。这种脱色方法步骤较多,而重要的是不能保证显带的成功和染色体显带标本的质量。我们在工作实践中摸索出一种十分简便的、脱色后原位显带(尤其适用于G显带)方法,现简述如下:

肺癌中染色体的原位缺口移位技术

本文对肺腺癌中BrdU掺入染色体原位缺口移位B显带方法进行了研究。将BrdU掺入肺腺癌细胞中96小时后收获制片,老化7天后对染色体标本进行预处理及原位缺口移位。在经预处理后的肺腺癌中期染色体上获得了良好的原位缺口移位B带带型。并发现肺腺癌染色体原位缺口移位最佳DNase-1浓度为2.0ng/ml,最佳反应温度为15℃,最佳反应时间为90分钟。

2018例患者的细胞遗传学分析──附8例世界首报异常核型

作者对2o18例遗传咨询门诊患者进行外周血染色体检查，发现染色体异常核型196例，异常核型检出率9．17％，常染色体数目异常81例占41．3％，常染色体结构异常34例占17．3％，性杂色体数目异常41例，占2o.9％，性染色体结构异常3例占1．5％，性杂色体嵌合作19例占9．7％.性别表型异常8例占4．1％，其中8例为世界首报异常核型。准确的细胞遗传学分析是对染色体病的诊断和对携带者进行产前诊断的重要依据。

SPECT受检者检查前后染色体脆性部位与癌基因位点的关系分析

目的：探讨单光子发射计算机断层（ＳＰＥＣＴ）受检者检查前后染色体脆性部位与癌基因位点关系。方法：对ＳＰＥＣＴ受检进行检查前后的自身对照分析。结果：受检者（采用９９ｍＴｃＭＤＰ，剂量５５５～９２５ＭＢｑ）检查后２４ｈ不仅染色体畸变率增加，脆性部位表达频率与染色体畸变呈显著正相关（ｒ＝０．９５６，Ｐ＜０．０１）。检查前后染色体断裂点在１８个癌基因所在染色体区带出现的次数差异显著。结论：辐射诱发的大量染色体断裂和脆性部位的表达，有可能激活相邻或同位的癌基因，导致肿瘤发生。

性发育异常患者的SRY基因分析

应用PCR扩增及PCR产物直接测序对 12例性发育异常患者进行SRY基因检测 ,12例患者中 ,5例患者的社会性别与染色体性别不相符。 2例性反转患者SRY结果与染色体性别不一致 ,其他 10例SRY基因与染色体性别均一致 ,即存在Y染色体的患者 ,SRY为阳性 ;无Y染色体的患者 ,SRY为阴性。 4例确诊为性反转 ,2例为假两性畸形 ,其中 1例为肾上腺增生综合症 ,4例为核型与SRY基因未见异常但伴有性器官发育不良。上述结果提示 ,人类的性别决定可能是SRY基因为主导 ,一系列基因参与协调表达的调控串模式 ,而性别的分化则可能是由SRY决定性别后 ,在由其他因素参与共同完成的。SRY基因检测是诊断性别发育异常患者的重要手段。

睾丸女性化综合征并一较大家系的报告

目的 报告一较大睾丸女性化综合征家系并试图系统地阐述本综合征。方法 对 1例睾丸女性化综合征患者及其家系的临床资料和相关文献进行回顾分析。结果 总结了睾丸女性化综合征的发病机制、临床表现及诊断治疗。结论 对睾丸女性化综合征的正确认识有重要意义。

孕早期产前诊断中绒毛与胎儿染色体构成不一致的发生及对策

本文阐述了绒毛的发育过程及 CVS 时绒毛的三种细胞来源。综合绒毛与胎儿染色体构成不一致的典型病例,进行分类。统计了2,632例 CVS 中所发生的不一致在各类中所占的比重。从胚胎发生的角度,分类解释其不一致的发生过程。提出了不一致的处理对策。

皮下埋植Norplant Ⅰ 型避孕药囊妇女的细胞遗传学研究

对２９例皮下埋植ＮｏｒｐｌａｎｔⅠ型避孕药囊（芬兰产）已４年的妇女和１９例未埋药的正常妇女的外周血淋巴细胞培养后进行了细胞遗传学分析。研究结果分析表明：埋药组染色体畸变率明显高于对照组染色体畸变率，且有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；埋药组ＳＣＥ频率平均值高于对照组ＳＣＥ频率平均值，且有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；埋药组细胞微核率平均值虽高于对照组细胞微核率平均值，但无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。研究结果提示：应引起对于长期皮下埋植ＮｏｒｐｌａｎｔⅠ型是否存在致突变作用问题的重视和研究。

人肺癌细胞系HB-99的建立及其生物学特征

利用一例肺鳞癌手术标本通过原代培养建立了肺癌细胞系命名为HB-99。该细胞系呈单层贴壁生长，从相差显微镜和电镜分析具有细胞的多形性，细胞倍增时间为24小时，克隆形成率40%，染色体改变复杂，众数63-65。将细胞移植到裸鼠体内而生长的肿块具有与原始病人手术标本相似的组织形态。免疫组织化学分析，近100%的细胞表达角蛋白17（CK17），10%的细胞表达波形蛋白（vimentin）。根据该细胞系的生物学特征提示HB-99是一新建立的肺鳞癌细胞系。

肺癌中期染色体上基因活性区改变与染色体重排关系

应用原位缺口移位技术及G显带方法,对肺癌PGT-131和PAa 2个细胞系中期染色体上基因活性区改变与染色体重排的关系进行了初步研究。发现染色体重排可导致染色体上DNase Ⅰ敏感区扩大或再分布。这与癌基因激活以及抗癌基因和肿瘤抗转移基因的活性变化密切相关。

新建1例人肺鳞癌细胞系

目的建立人肺癌肿瘤细胞系，为肿瘤的研究工作提供重要的材料。方法采用手术标本的组织块培养法，建立了１例新的肺癌细胞系ＨＢ－９９，并做初步的生物学特征鉴定。结果该细胞系呈单层贴壁生长，用相差显微镜和电镜分析，其具有细胞的多形性，细胞倍增时间为２４ｈ，克隆形成率４０％，染色体易位复杂，众数６３～６５。异体移植实验显示在裸鼠体内生长的肿块具有与原始手术标本相似的组织形态。结论根据细胞系的特征显示该细胞系是一新建的肺癌细胞系。

6例性发育异常患者的SRY基因分析

对6例性发育异常患者进行SRY基因检测,为临床诊断提供参考,并对性发育异常机理进行初步探讨。应用PCR扩增及PCR产物直接测序进行SRY基因分析。结果:1例45,XO男性患者,SRY基因阳性;1例46,XX男性,SRY阴性。1例46,XY女性,SRY基因阳性,对其SRY基因保守区测序结果表明,该区无突变。3例46,XY男性性异常患者,SRY基因均为阳性。45,XO男性患者是由于SRY基因易位所至。女性性反转非SRY基因保守区突变所至。男性性反转可能由于常染色体上与性别决定有关的基因突变所至。

实体瘤的细胞遗传学研究

肿瘤的染色体改变对其行为有重要影响,这不仅表现在恶性肿瘤的分型、预后上,对阐明肿瘤的发生机理也有重要作用.直至90年代,占全部肿瘤5%的血液和淋巴系统肿瘤的染色体研究资料已占全部肿瘤的90%,相反,占全部肿瘤80%的实体瘤,其染色体研究资料,仅占全部肿瘤的10%,而这些资料又大部分来源于对实体瘤细胞系的研究,原发性实体瘤的资料仅占全部肿瘤染色体研究资料的1%.

肺腺癌中肿瘤转移抑制基因Nm23-H1的突变分析

本研究应用ＰＣＲ及ＰＣＲ双链ＤＮＡ循环测序技术分析了２２例肺腺癌中ｎｍ２３－Ｈ１基因。这２２例病例中有６例为转移病灶。我们的结果显示２例转移灶存在ｎｍ２３－Ｈ１基因突变，分别位于第１５２密码子（ＡＧＴ→ＡＧＧ）和第１７２密码子（ＧＴＡ→ＡＴＡ），使原编码的氨基酸分别由丝氨酸与缬氨酸变成精氨酸和异亮氨酸。可见ｎｍ２３－Ｈ１基因是一类肿瘤转移抑制基因，ｎｍ２３－Ｈ１突变与肺癌转移灶的形成密切相关。

畸形综合征的计算机辅助诊断与查询系统简介

畸形综合征的计算机辅助诊断与查询系统简介哈尔滨医科大学数学教研室（１５００８６）郭政，李霞哈尔滨医科大学生物教研室刘权章畸形综合征种类繁多，症状错综复杂。而且新的病种不断被发现，有关畸形综合征的文献也较分散，不便查阅，这些都给畸形综合征的临床诊断带来...