健脾益肠散对溃疡性结肠炎大鼠NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达的影响

目的探讨健脾益肠散对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠NLRP3信号通路白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达的影响。方法从40只SD大鼠随机选取10只作为正常组,其余大鼠自由饮用5%硫酸葡聚糖溶液7 d制备UC大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、柳氮磺吡啶组和健脾益肠散组,每组10只。健脾益肠散组和柳氮磺吡啶组予相应药液灌胃,正常组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续14 d。观察大鼠一般状况,并进行疾病活动指数(DAI)评分,ELISA检测大鼠血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(Caspase-l)含量,免疫组化染色、Western blot和RT-PCR检测结肠组织IL-1β、IL-18蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠一般状况较差,DAI评分显著升高(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量显著增加(P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,健脾益肠散组和柳氮磺嘧啶组大鼠一般状况明显好转,DAI评分显著降低(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量明显减少(P<0.05,P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论健脾益肠散可抑制NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达,改善结肠免疫炎症损伤,发挥治疗UC作用。

四神丸对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠MCT、c-fos表达的影响

目的观察四神丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠结肠MCT、c-fos表达的影响。方法将40只大鼠随机分为正常组、模型组、匹维溴铵组(15.23 mg/kg)和四神丸组(7.32 mg/kg),每组10只,采用番泻叶灌胃联合避水应激法造模,灌胃给药14 d后,观察一般状态,测定体质量、粪便含水量和AWR评分,ELISA法检测血清MCT、c-fos水平,免疫组织化学法、Western blot法分别检测结肠组织MCT、c-fos蛋白定位及表达,RT-qPCR法检测结肠组织MCT、c-fos mRNA表达。结果与模型组比较,四神丸组和匹维溴铵组大鼠一般状态明显好转,体质量升高(P<0.01),粪便含水量、AWR评分以及血清中MCT、c-fos水平均降低(P<0.05,P<0.01),结肠组织MCT、c-fos蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05,P<0.01);四神丸组结肠组织MCT蛋白表达及c-fos蛋白表达均低于匹维溴铵组(P<0.05)。结论四神丸对IBS-D大鼠内脏敏感的保护机制可能与调节结肠肥大细胞活化指标MCT、c-fos的表达有关。

四神丸治疗溃疡性结肠炎研究进展

四神丸是治疗脾肾泻的经典方剂,具有温肾暖脾、涩肠止泻功效。临床治疗溃疡性结肠炎脾肾阳虚证常以四神丸为基础方加减联合中医其他治法或中西医结合治疗,疗效显著。药理学研究显示,四神丸可能通过调控相关信号通路蛋白表达,调节炎症因子、抑制炎症反应,调节自噬,调节肠道菌群、改善肠黏膜通透性、修复肠黏膜屏障,调节细胞能量代谢,抗氧化应激,调节细胞免疫功能等治疗溃疡性结肠炎。本文对四神丸治疗溃疡性结肠炎研究现状进行整理、归纳,为进一步研究其作用机制及临床应用提供参考。

大黄素抑制胃癌AGS细胞YAP1、FOXD1基因表达及相关机制

目的探讨大黄素抑制胃癌AGS细胞增殖、迁移、侵袭及癌基因YAP1、FOXD1基因表达的可能机制。方法培养胃正常上皮细胞GES-1与胃癌细胞AGS,使用不同浓度大黄素进行干预。通过CCK8实验、划痕实验、Transwell小室实验验证大黄素处理后AGS细胞的生物学表型变化。使用在线软件分析TCGA数据库中糖酵解代谢关键酶HK2和癌基因YAP1、FOXD1在胃癌组织及正常组织中的表达情况。印迹法验证大黄素对AGS中糖酵解代谢关键酶HK2和癌基因YAP1、FOXD1蛋白的影响变化。添加外源性糖酵解代谢产物丙酮酸,增强糖酵解代谢活性,验证癌基因YAP1和FOXD1的相应变化。结果胃正常上皮细胞GES-1与胃癌细胞AGS在不同浓度大黄素干预后,发现GES-1的大黄素半数致死量浓度明显高于AGS(P<0.05)。进一步的CCK8增殖实验、划痕实验、Transwell小室实验结果均发现大黄素可以明显抑制AGS的增殖、迁移、侵袭等肿瘤生物学能力(P<0.05)。TCGA生物信息数据库分析发现糖酵解途径关键酶HK2和癌基因YAP1、FOXD1在胃癌组织中的表达明显高于胃正常组织的表达(P<0.05)。大黄素可以明显抑制糖酵解关键酶HK2和癌基因YAP1、FOXD1的蛋白表达(P<0.05)。补充外源性糖酵解代谢产物丙酮酸后,癌基因YAP1、FOXD1的蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论大黄素对胃癌AGS细胞有显著的药理抑制作用,可以明显抑制其肿瘤生物学表型。大黄素在显著抑制糖酵解代谢关键酶HK2的同时,也显著抑制癌基因YAP1、FOXD1的蛋白表达。当添加外源性丙酮酸增强糖酵解代谢通路后,癌基因YAP1、FOXD1的蛋白表达显著升高。以上提示YAP1、FOXD1和糖酵解代谢的密切相关性,大黄素可能通过抑制胃癌AGS细胞糖酵解代谢,抑制癌基因YAP1和FOXD1。

基于自噬探讨健脾益肠散对溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜保护的作用机制

目的通过观察健脾益肠散对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠自噬相关分子表达的影响,探讨其肠黏膜保护的作用机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、健脾益肠散组和柳氮磺吡啶组。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇溶液复合法建立溃疡性结肠炎大鼠模型;模型复制成功后灌胃给药,每日1次,持续14 d。观察大鼠一般状况,计算疾病活动指数(DAI)评分;苏木素-伊红(HE)染色法观察结肠组织病理形态;透射电镜观察结肠上皮细胞自噬情况;免疫荧光染色法、蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测结肠组织肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测自噬蛋白5(Atg5)、自噬蛋白7(Atg7)、泛素结合蛋白62(p62)mRNA表达。结果与正常组比较,模型组一般情况较差,DAI评分明显升高(P<0.0001);结肠组织出现明显的上皮细胞损伤,电镜下自噬体的数量明显减少;结肠组织Beclin1、LC3-II/LC3-I蛋白及Atg5、Atg7 mRNA表达明显降低(P<0.0001),p62 mRNA表达明显升高(P<0.0001)。与模型组比较,健脾益肠散组大鼠一般情况明显恢复,DAI评分明显降低(P<0.0001);结肠组织病理损伤有不同程度的改善,电镜下自噬体的数量明显增多;结肠组织Beclin1、LC3-II/LC3-I蛋白及Atg5、Atg7 mRNA表达明显升高(P<0.01,P<0.001,P<0.0001),p62 mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论健脾益肠散可通过上调自噬相关分子Beclin1、LC3、Atg5及Atg7的表达,下调p62的表达,增强自噬以达到保护溃疡性结肠炎模型大鼠结肠黏膜损伤的作用。

中国临床试验注册中心注册的非酒精性脂肪性肝病临床试验特征分析

目的分析中国临床试验注册中心(ChiCTR)注册的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关临床试验的特征和研究现状。方法检索ChiCTR数据库建库至2023年7月15日有关NAFLD的临床试验,采用Excel 2019软件对纳入临床试验的注册时间、地区及机构、经费来源、研究类型、设计方案、干预措施、研究所处阶段、随机方法、盲法、研究中心、样本量等特征进行分析。结果纳入NAFLD相关的临床试验102项,主要以干预性研究为主,样本总量为144694例;注册地区覆盖全国17个省、直辖市,主要分布在上海、广东、浙江等地区;随机平行对照研究55项,其中有37项研究盲法填写为空白或缺失;干预措施主要包括药物干预、生活方式干预、现代诊疗技术干预和联合干预等;研究所处阶段以探索性研究/预试验、上市后药物应用/4期试验、I期临床试验为主;单中心研究88项。结论我国NAFLD相关临床试验注册数量呈波动递增趋势,但高质量设计的临床试验不多,干预措施有限。

激光诱导击穿光谱技术在提高矿冶分析准确度的研究进展

激光诱导击穿光谱法(LIBS)是一种基于原子发射光谱的多元素分析方法,具有快速、准确、无需复杂的样品制备和远程分析的优点.然而,由于矿石、冶金样品化学成分的复杂性和多样性,干扰信号多,以及激光光谱的谱线维度较高和自吸收效应严重,LIBS技术在矿冶领域定性、定量分析的准确性受到了一定影响.本文综述了LIBS在矿冶领域3种信号增强方法,分别是双脉冲、纳米粒子增强和空间约束,以及综述了降噪、归一化和自吸收校正3种光谱预处理方法.此外,为提高定性、定量模型的泛化能力和分析的准确性,人们在模型算法和参数优化做了大量的工作.简要概述了主成分分析、偏最小二乘判别分析、支持向量机、随机森林和人工神经网络5种LIBS定性分析建模方法在矿石、冶金样品中的应用,以及概述了多元线性回归、偏最小二乘法、支持向量机、人工神经网络和自由定标法5种定量分析建模方法在矿石、冶金样品中的应用成果,并对LIBS技术未来在矿冶分析领域的发展进行了展望.

肿瘤细胞氨基酸代谢的研究进展

能量代谢重编程是肿瘤细胞最显著的特征之一,其赋予了肿瘤细胞快速增殖的能力,主要体现在“三大营养物质”,即葡萄糖、氨基酸及脂肪酸的代谢异常。其中,氨基酸作为细胞内部仅次于葡萄糖的营养和能量来源,是蛋白质合成的底物。丰富的氨基酸供应为肿瘤的快速增殖提供了持续的动力。氨基酸异常代谢过程中的部分关键物质影响着肿瘤细胞的发生发展,参与了癌基因激活、免疫逃逸和相关蛋白表达等多个方面,在临床中也被作为肿瘤诊断和治疗的标志物之一,而肿瘤细胞对不同氨基酸的依赖偏重各有不同,在特定氨基酸缺乏的肿瘤中尤为明显。因此,特定氨基酸缺失或对肿瘤的发生、发展和治疗、预后具有重要影响。本文围绕近年氨基酸代谢重编程在肿瘤发生发展中的进展作一综述,以期为抗癌的后续科学研究及肿瘤临床诊断、治疗与预后提供新思路。

腹泻型肠易激综合征及其中医病证结合动物模型的研究进展

总结了腹泻型肠易激综合征(diarrhea irritable bowel syndrome,IBS-D)动物模型及其中医病证结合动物模型的研究现状,发现目前IBS-D疾病模型的造模方法较多,以大鼠复合因素造模法为主,常通过番泻叶灌胃、母婴分离、直结肠刺激、急慢性应激等多种方式的单独或联合应用达到造模效果。中医病证结合动物模型的证型研究不全面,且缺乏规范的评判标准,以肝郁脾虚证和脾肾阳虚证IBS-D模型最为多见,多采用不同证型致病因素的叠加进行造模。因此,基于疾病模型基础上的病证结合动物模型的建立仍是当前开展中医药基础研究的关键和难点。

慢性胃炎中P1-HNF4α和CDX2的相关性及与病理资料的相关分析

目的探索P1-HNF4α、CDX2与慢性胃炎不同临床病理资料的关系及二者之间的相互关系。方法对294例慢性胃炎标本进行CDX2、P1-HNF4α免疫组化染色,结合慢性胃炎的不同临床病理资料进行分析。结果CDX2和P1-HNF4α蛋白表达阳性率和表达强度,在肠化生慢性胃炎组织中要高于非肠化生组织(均P<0.001)。在非肠化生组织,P1-HNF4α的表达强度和慢性胃炎的不同严重程度呈正相关(r_(s)=0.366,P<0.001)。141例^(14)C-尿素呼气试验结果显示男性HP感染阳性率明显高于女性(P=0.02)。在非肠化生标本组,CDX2的表达强度在HP感染阳性组均要高于HP感染阴性组(P=0.017)。在轻、中、重不同程度慢性胃炎组织中,CDX2和P1-HNF4α二者之间的表达强度都呈现正相关关系(均r_(s)>0.5,均P<0.001)。按年龄分组,CDX2的表达在≥40岁年龄组,阳性率高于<40岁年龄组(P=0.026)。按性别分组,CDX2的表达强度在男性组中要高于女性组(P=0.023)。按部位分组,CDX2和P1-HNF4α的阳性率在幽门部+胃角部最高,其他部位(贲门部+胃底部+胃体部)较低(均P<0.001)。除此之外,CDX2和P1-HNF4α的表达强度在幽门部+胃角部均高于其他部位(均P<0.05)。结论在慢性胃炎的部分临床病理特征中,P1-HNF4α与CDX2的表达具有相同的共性,且二者之间存在正相关关系,因此推测二者在慢性胃炎发生发展过程中可能共同发挥着重要作用。

一种基于抗差自适应的交互式多模型定位算法

针对无线传感器网络研究中距离信号传播过程存在的非视距现象,假定无线网络中的视距和非视距信道切换是一种具有两种状态的马尔可夫过程,提出了一种基于抗差自适应的交互式多模型算法,基于蜂窝网络到达时间和信号衰减值,利用抗差自适应扩展卡尔曼滤波器平衡交互式多模型中马尔可夫链的模式信任平衡,得到蜂窝网络中相应基站和移动站之间的平滑距离。仿真结果表明,在相同程度的非视距效应的环境下此算法具有良好的定位精度和稳健性,相较于基本交互式多模型算法其定位精度可提升15%以上,且随着非视距效应程度加深,其定位精度可提升至25%。

四神丸治疗腹泻型肠易激综合征的临床及实验研究进展

四神丸具有温肾暖脾、涩肠止泻的功效,是治疗脾肾阳虚型泄泻的经典方剂,现代临床常用于治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D),效果显著。实验研究表明,四神丸主要通过调节免疫反应、胃肠运动、肠道内在敏感度、肠道菌群和保护肠黏膜屏障等,发挥对IBS-D的治疗作用。本文系统总结了近年来有关四神丸治疗IBS-D的临床和实验研究进展,以期为四神丸的作用机制研究及临床广泛应用提供更多依据。

冷圈套与热圈套切除结直肠6~9 mm息肉的疗效和安全性

目的对比冷圈套息肉切除术(CSP)和热圈套息肉切除术(HSP)治疗结直肠小息肉的有效性和安全性。方法以行内镜治疗的结直肠息肉(直径6~9 mm)患者194例为研究对象,随机分为CSP组97例(息肉145枚)、HSP组97例(息肉109枚),记录两组患者息肉部位、形状、大小、术中情况(手术时间、钛夹使用率、完全切除率)、并发症情况(即时出血率、延迟出血率、肠穿孔率等)、息肉切除术后腹痛的变化及满意度。结果两组患者的性别、年龄、息肉大小、部位、形态、病理类型等比较,差异无统计学意义(P>0.05);CSP组完全切除率与HSP组比较,差异无统计学意义(P>0.05);HSP组息肉切除的手术时间长于CSP组,差异有统计学意义(P<0.05);CSP组即时出血率明显高于HSP组,差异有统计学意义(P=0.001);息肉切除术后24 h,与HSP组比较,CSP组患者的腹痛率明显降低,差异有统计学意义(P=0.022);CSP组患者对手术的满意度明显好于HSP组,差异有统计学意义(P=0.030);两组患者均未出现肠穿孔等严重并发症。结论CSP对于6~9 mm的结直肠息肉具有较好的疗效及安全性。

新冠病毒感染恢复期患者行无痛胃肠镜序贯检查的分析

目的:探讨新冠病毒感染恢复期患者行无痛胃肠镜序贯检查的可行性、安全性。方法:纳入感染新冠病毒后处于恢复期的患者219例(由麻醉医师和内镜医师进行术前评估显示,无胃肠镜检查的绝对禁忌证)。做好充分的术前准备、术中密切监测、术后仔细观察,医护人员在操作过程中应配合默契、操作熟练轻柔,并观察严重并发症(如喉痉挛、严重低氧血症、严重心律失常、吸入性肺炎、呼吸心跳骤停等)的发生情况。结果:219例患者中有8例出现血氧饱和度下降,最低降至80%,紧急给予抬高下颌、畅通气道、加压给氧后,恢复至95%以上。有5例出现呛咳反应,给予适度拍打背部,吸除食管和口腔分泌物后缓解。有2例出现心率下降,最低降至43次/min,考虑是肠镜钩拉引起反射性迷走神经兴奋,给予暂停操作(必要时推注阿托品),待心率恢复正常后,再接着完成操作。所有患者均未出现喉痉挛、严重低氧血症、严重心律失常、吸入性肺炎等严重并发症。结论:新冠病毒感染恢复期患者行无痛胃肠镜序贯检查是安全、可行的,但必须做好充分的术前评估,制订好各种突发情况的应急预案,以保障检查安全。

王行宽辨治克罗恩病临证经验举隅

从克罗恩病的中医病因病机与治法方药等方面总结王行宽治疗克罗恩病的临证经验。王行宽推崇“病证同辨”,将克罗恩病辨之为“大瘕泄”,主要为脏腑受邪致功能失调,实邪阻滞大肠而发病,治疗上主张“多脏调燮、综合治理”,推崇肝脾同治及补金抑木以培土,采用清利湿热、活血化瘀、疏肝理脾之“大瘕泄方”治疗此病,临床疗效显著。

紫草素对胃癌细胞糖酵解代谢及生物学特性的影响

目的:研究紫草素对胃癌细胞糖酵解代谢及生物学特性的影响。方法:经不同浓度的紫草素处理后,CCK-8法检测正常胃上皮GES-1细胞及胃癌SGC-7901细胞增殖;划痕实验和Transwell实验检测SGC-7901细胞迁移和侵袭能力,采用流式细胞仪分析SGC-7901细胞凋亡;采用相应试剂盒测定GES-1和SGC-7901细胞乳酸、丙酮酸和柠檬酸水平;Western Blotting检测SGC-7901细胞HK2、LDHA、c-Myc蛋白表达。CCK-8法和Western Blotting检测外源性乳酸作用下紫草素对SGC-7901细胞活力和c-Myc蛋白表达的影响。结果:紫草素能显著抑制SGC-7901细胞增殖、迁移、侵袭,并诱导其凋亡,降低SGC-7901细胞内乳酸和丙酮酸水平,显著升高SGC-7901细胞内柠檬酸水平。Western Blotting结果显示,紫草素处理后SGC-7901细胞HK2、LDHA、c-Myc蛋白表达显著降低,且其作用呈浓度依赖性。紫草素对GES-1细胞活力及乳酸、丙酮酸水平无明显影响。加入外源性乳酸后,紫草素作用下的SGC-7901细胞活力升高,c-Myc蛋白表达上调。结论:紫草素可抑制胃癌SGC-7901细胞增殖、迁移、侵袭并诱导其凋亡,其机制与抑制c-Myc信号轴及改变糖酵解代谢密切相关。

细胞自噬是探索中医药微观机制的新思路

目的通过细胞自噬产生的病理生理机制与中医气虚、痰浊瘀血病机的相关性分析,认为细胞自噬与中医气虚情况下通过"精化气"以维持机体的正常生命活动、以及脏腑功能失调下内生痰浊瘀血之实邪的自我清除以维持内环境阴阳平衡的机制相一致,因此,进一步深入研究细胞自噬可为探索中医药微观机制提供新思路。

甲基叔丁基醚(MTBE)对环境的污染及其对我国汽油生产的影响

本文简要介绍了汽油添加剂MTBE对环境的污染及减少MTBE污染机理研究的进展 。

溃疡性结肠炎由脾及肾病机演变规律初探

溃疡性结肠炎是一种原因不明的弥漫性非特异性炎症，主要是直肠及乙状结肠，部分或大部分黏膜和黏膜下层糜烂、溃疡，而致腹泻、黏液脓血便、腹痛和里急后重的肠道疾病。其病情轻重不等，多反复发作或长期迁延呈慢性经过。中医认为，本病初起由于湿热邪毒瘀滞肠道，阻滞脉络，损伤营血，血败肉腐，渐至脾肾亏虚，且湿热之邪留恋不去而使病情反复。

“脾为之卫”的理论内涵与免疫学外延探讨

从中医学卫气抵御外邪与人体免疫功能相关,以及脾主运化水谷精微不断充养卫气、为机体免疫功能提供物质基础为切入点,探讨中医学"脾为之卫"的科学内涵,认为卫气的免疫防御机能主要由脾来行使。