临床流行病学(六)——序贯试验

序贯试验(sequentialtrial)又称序贯分析(sequential analysis),起始于第二次世界大战期间应用于军火质量检验.因为此种设计可以满足带有破坏性和危及安全性的试验要求:(1)试验的样本数尽可能少;(2)试验的方式一个一个或一对一对的序贯进行;(3)能够有较高的精确率区分试验结果的优劣.因其具有优于一般诸多单因素试验设计的长处,20世纪50年代开始应用于医学研究.

PCI总线设备驱动程序的设计与应用

Windows 操作系统不允许应用程序直接访问硬件设备,给基于外设部件互连(peripheral component interconnection, PCI)总线的数据采集、存储、显示等工作带来很大困难.介绍了Windows设备驱动程序的工作机制和开发工具;讨论了在内核态下PCI总线设备驱动程序的编程方法,并利用通用设备驱动程序WinDriver实现了对PCI总线控制器PCI9052的访问和控制;给出了PCI设备安装程序的编程方法;提出了开发PCI总线驱动程序的三级编程结构.

临床流行病学(一)——临床流行病学概述

临床流行病学作为一门新兴的临床医学基础学科 ,在临床科学研究和医学人才培养具有令人鼓舞的效果 ,受到了我国医学界的广泛关注。为了拓宽临床医师的视野 ,培养具有最佳医学思维能力的人才 ,用以提高临床科研的选题能力、设计能力、误差控制能力和对临床研究结论的评价能力 ,我刊继连载《临床试验设计与数据处理》之后 ,特邀请中华医学会临床流行病学学会委员、河北省临床流行病学学会主任委员、河北医科大学公共卫生学院临床流行病学研究室主任刘树贤教授撰写了《临床流行病学》讲座 ,将在本刊连续刊载 。

第2讲 分析性研究(2)

分析性研究的病例对照研究已在前面一讲做了介绍,本讲继续介绍临床分析性研究中的队列研究。2 队列研究(Cohort study)

乙型肝炎病毒感染的血清学标记

病毒性肝炎是当前国内流行较严重的传染病。虽然有许多种病毒如巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、黄热病病毒、风疹病毒、腮腺炎病毒等,都可引起人类的病毒性肝炎。但是,习惯上只将侵犯的靶器官是肝脏的甲型、乙型和非甲非乙型肝炎病毒所引起的肝炎统称为病毒性肝炎。如能及时作出病原学诊断,对于预防、治疗与予后将有直接关系。鉴于乙型肝炎病毒的异质性,为了提高对其各种抗原性在流行病学及临床学的实际意义的了解,现从以下几方面做一综合叙述。

第1讲 临床试验(1)

我们在审稿过程中,经常发现稿件中有这样或那样的问题。一年多来,我们重点讲了统计学方面的知识,使稿件的质量有了很大的提高。但是如果在写稿之前设计上有问题,就不好修改了,有时甚至由于原始资料收集存在偏倚而被迫放弃发表。临床流行病学是一门新学科,该学科就是为了培训临床医生的科研能力而创立的,为了解决临床科研设计(Design)、衡量(Measure ment)及评价(Evaluation)的方法。从这一期开始,我们开设临床流行病学系列讲座,对提高临床科研水平、撰写科研论文会有所帮助。

第1讲 临床试验(2)

随机对照临床试验的设计,在确立了研究目的后便可以根据前面阐述的原理和基本原则来考虑研究对象及实验人数,观察指标及观察方法等,按着试验研究流程进行工作。 结合临床患者陆续就医的特点,介绍另外一种与预先确定研究对象的样本大小不同的临床试验设计——序贯试验(Sequential Trials)。 1 序贯试验设计的特点 ①适合临床科研,患者陆续就医,陆续试验,陆续分析。②可以及时下结论,对患者有利,因为对新药的实验无效立即停止,有效及时推广。③大约可节约样本数30％～50％。④计算简便。⑤只能适用于单指标或至少可将多指标综合成单指标的试验所提出的问题作出回答。⑥适用于价格高昂的大动物实验(急性试验),则逐一地加以分析,便可使用较少的动物,在短时间试验就能终止,有其经济意义。

槐实的诱变活性试验

本文介绍了诱变活性(Ames)试验的原理和方法。为了解槐实的致畸性,并以此试验对其进行了诱变活性的鉴定,同时对细菌学试验中的一些问题进行讨论。槐实含有各种水溶性维生素、还原糖、蛋白质和芦丁等成分,具有降低血管阻力、改善冠状动脉循环、降低血清转氨酶和消炎的作用,故该品有保肝和治疗痔疮的效果。试验证明槐实无诱变活性,表明其安全可靠。

复方中药体外保护肝细胞的机制

目的探讨复方中药制剂体外保护肝细胞的机制.方法用 MTT 法、荧光染色、透射电镜、DNA 琼脂糖凝胶电泳及流式细胞术等方法观察不同浓度中药复方制剂(包括黄芩、黄柏、板蓝根、山豆根等)抑制 TNF-α+Act-D 诱导正常大鼠肝细胞凋亡的作用,并检测各组清蛋白的分泌.结果自组中药复方制剂能明显改善肝细胞的凋亡状况,出现了典型的形态学和生化学改变,但存在药物浓度上的差异.中药组(0.2,2 mg·L^(-1))的凋亡率(10.4%±1.2%,13.9±0.4%)低于凋亡模型组(vs17.4%±1.9%,n=3,P<0.05),中药组(20 mg·L^(-1))的凋亡率(18.30%±1.15%)与凋亡模型组相比没有显著性差异(P>0.05).除此之外,自组中药复方制剂还促进肝细胞清蛋白的分泌,但存在作用时间和药物浓度的交互作用.结论复方中药制剂能够抑制正常肝细胞凋亡并促进其清蛋白分泌.

ELISA法检测猬迭宫绦虫抗体的研究

目的 探讨研制猬迭宫绦虫特异性诊断方法。 方法 将已克隆的编码猬迭宫绦虫幼虫半胱氨酸酶的基因重组到表达载体内 ,制备高纯度的基因工程抗原 ,以此基因工程抗原制成酶联免疫吸附试剂盒 ,检测 6例裂头蚴病患者血清。 结果与结论 基因工程抗原能与裂头蚴病患者血清发生很强的特异性反应 ,而不能与囊虫病患者血清发生反应。此方法的建立为裂头蚴病的特异性诊断奠定了基础。

HBsAg负载DC细胞治疗慢性乙型肝炎临床效应及血清Th1/Th2水平的研究

目的研究特异性DC疫苗对乙肝患者血清Th1/Th2水平的变化及临床疗效的影响。方法选取慢性乙型肝炎患者37例,抽取患者外周血,分离树突细胞行体外培养、扩增后以表面抗原致敏,制备成特异性DC疫苗,自体回输,回输2次为一个疗程(间隔2w),每位患者均治疗2个疗程。分别检测治疗前及治疗结束1月后的肝功能、HBV-DNA。留取患者治疗前及治疗1月后的血清,冻存于-86℃冰箱备用,采用ELISA法集中检测IL-4、IFN-γ水平变化。结果血清ALT、AST水平及HBV-DNA载量在特异性DC疫苗治疗后均明显下降(P<0.01),血清Th1/Th2失衡可得到改善(P<0.01)。结论特异性DC疫苗可有效改善乙肝患者的肝功能、细胞免疫及病毒的清除,为重建细胞免疫的有效措施之一。

5岁以下健康儿童流感嗜血杆菌携带状态的研究

[目的]流感嗜血杆菌(Hi)是引起儿童细菌性感染的主要病原菌,国内对Hi携带的研究资料较少,本文对石家庄市5岁以下健康儿童Hi感染的流行病学分布情况进行了研究,为制订防治对策提供参考依据。[方法]在石家庄市区整群随机抽样,调查1045例5岁以下健康儿童,取鼻咽拭子标本,用改良巧克力培养基,常规Hi培养并鉴定菌型。[结果](1)Hi携带率为15.6%,生物型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型共98例(70.5%)为优势菌型。(2)经Logistic多元回归分析显示Hi携带与年龄、出生时身高、家庭人均经济收入和裂纹舌有关。[结论]石家庄市5岁以下正常儿童Hi携带率为15.6%,6个月至2岁儿童Hi携带率最高(22.4%)。Hi携带可能受遗传等综合因素影响。把中医舌诊试用于Hi携带的观察研究,显示了裂纹舌与Hi感染有关,为中西医结合提供参考依据。

噪声干扰的SAR图像特征研究

对干扰信号的SAR图像特征分析是合成孔径雷达(SAR)干扰和抗干扰技术研究的重要内容.本文在分析合成孔径雷达(SAR)特殊工作方式的基础上,推导出干扰环境下的合成孔径雷达(SAR)方程,利用建立的SAR电子干扰仿真模型和几种主要噪声干扰信号的数学模型,对受噪声干扰的点目标回波信号及成像过程进行了计算机仿真,重点研究了几种噪声干扰的SAR图像特征及对点目标图像的影响,得出了初步结论.

乙肝后肝硬化患者内源性-氧化氮产量及其与内毒素的关系

为了解乙肝后肝硬化患者内源性一氧化氮（ＮＯ）产量及其与内毒素的关系，对１１４例乙肝后肝硬化患者血浆ＮＯ２和内毒素水平进行了检测。结果显示，肝硬化患者ＮＯ２、内毒素水平明显升高。无腹水组、腹水组、腹水并肾衰组血浆ＮＯ２及内毒素水平依次升高。血浆ＮＯ２与内毒素呈显著相关（ｒ＝０．７４５２，Ｐ＜０．００１）。经治疗后，随内毒素水平的下降，ＮＯ２水平也下降。上述结果提示，肝硬化患者ＮＯ产量明显增多。

大鼠骨髓间充质干细胞向类肝细胞体外诱导分化

目的:观察不同条件下骨髓间充质干细胞(MSCs)体外诱导分化为类肝细胞的差异.方法:Wistar大鼠24只随机均分为3组,分别为正常对照组、肝纤维化模型组、自拟中药干预组.采用CCl4乳剂皮下注射建立肝纤维化模型.造模成功后中药干预组采用丹金舒肝胶囊药液灌胃治疗.治疗结束后剖杀大鼠,留取大鼠肝脏标本,HE染色观察各组病理改变.采用密度梯度离心法和贴壁法分离各组大鼠的MSCs,经培养传代获得纯化的MSCs.各组纯化的MSCs采用HGF、FGF-4进行诱导培养.留取15、21、27d细胞培养液进行白蛋白(Alb)、甲胎蛋白(AFP)检测;于27d收集细胞爬片,进行糖原染色和CK-18免疫细胞化学染色.结果:3组15、21和27d各MSCs诱导组AFP水平均高于MSCs非诱导组(P<0.01),其中21dAFP水平最高(肝纤维化模型组:48.94±0.08vs9.90±0.09;中药干预组:49.86±0.29vs8.69±0.62;正常对照组:38.65±0.33vs9.04±0.11,均P<0.01);3组15d各MSCs诱导组与MSCs非诱导组白蛋白水平无统计学意义;21d、27d各MSCs诱导组白蛋白水平均高于MSCs非诱导组(1.11±0.08vs0.32±0.00,1.25±0.04vs0.32±0.00,1.06±0.03vs0.33±0.00;1.52±0.02vs0.33±0.00,1.79±0.01vs0.31±0.03,1.63±0.04vs0.32±0.01,均P<0.01),27d最高.27d各MSCs诱导组糖原染色阳性,免疫细胞化学染色CK-18均阳性,而MSCs非诱导组糖原染色、CK-18均阴性.从AFP、Alb水平综合比较,3组诱导效果发现自拟中药干预组优于其他2组.结论:HGF、FGF-4可在体外诱导实验性大鼠的MSCs分化为具有肝细胞样细胞表型和功能的类肝细胞;自体MSCs可以作为治疗临床重症肝病的一种细胞来源,而临床联合中药复方治疗可能会使MSCs体外诱导的效果更为理想.