农用杀菌剂作用靶标的研究进展

农用杀菌剂作为防治植物病害的主要手段,如今已发展出多个作用靶标。从抑制病原微生物结构的合成、抑制病原微生物的呼吸作用、抑制病原微生物代谢物质的合成等3种作用机制综述了农用杀菌剂作用靶标的研究进展,为设计和开发新型作用机制的农用杀菌剂提供了思路。

我国磷酸生产工艺分析与展望

本文分析并比较了湿法磷酸、热法磷酸和窑法磷酸三种磷酸生产工艺,以及影响生产的关键因素。针对生产工艺中存在的问题,提出了磷酸生产工艺的研究方向和发展趋势。

磷矿颗粒流态化特性的实验研究

在高1 m、内径42 mm的流化床中,对粒径54—600μm、密度2 252—2 665 kg/m3的磷矿颗粒的流态化特性进行实验研究。实验结果表明:磷矿颗粒粒径和密度对磷矿颗粒流态化行为有较大影响,床层膨胀比随着磷矿颗粒粒径的增大而逐渐减小。当磷矿颗粒属于Geldart B类颗粒时,流化较好;而当颗粒平均粒径为82μm时,虽然属于A类颗粒,但由于颗粒间力较大,不易流化,出现柱塞状上升、沟流等不正常流化现象,表现出拟C类颗粒的流态化特性。通过测量床层压降,获得了磷矿颗粒的最小流化速度,并与不同的最小流化速度关联式的计算结果进行比较,计算结果显示Thonglimp关联式对B类颗粒更符合实验结果,并提出了适合磷矿颗粒的最小流化速度的关联式。

布风板对磷矿混合颗粒流化特性与还原反应的影响

针对现有窑法磷酸工艺中磷矿还原率低、热质传递差、结圈堵料等问题,将流态化技术应用于磷矿的还原反应。通过对布风板压降、操作弹性、流化质量、高温流态化还原磷矿反应的研究,考察了4种布风板的性能,并与固定床的热模实验结果进行了比较。实验结果表明:随着气速的增加,直孔布风板的压降以二次函数的形式增长,斜孔布风板则呈现一次函数的关系,且斜孔布风板的阻力损失与床层压降均高于直孔布风板;对于圆面斜孔布风板,曲线压力波动最小,流化质量最好;斜孔布风板的磷矿还原率均高于直孔布风板,说明斜孔孔道有利于磷矿的还原反应;在硅钙摩尔比为3.0、反应温度1 300℃时,圆面斜孔布风板的还原率可达98.26%,且流化床还原磷矿较固定床好。

新烟碱类结构与活性的CoMFA及CoMSIA研究

采用比较分子场分析(comparative molecular field analysis,CoMFA)和比较分子相似性指数分析(comparative similarity indices analysis,CoMSIA)方法,分别对一系列新烟碱类杀虫剂及相关化合物烟碱乙酰胆碱受体激动剂进行了结构与活性关系的研究,构建了CoMFA及CoMSIA模型;该模型具有较好的预报能力和拟合能力,CoMFA:q2=0.563,r2=0.950;CoMSIA:q2=0.657,r2=0.973.通过三维等势图分析得出了对新烟碱类活性影响较大的基团或原子,为新烟碱类化合物的进一步研究提供了依据.

昆虫γ-氨基丁酸受体竞争性拮抗剂的研究进展

γ-氨基丁酸(GABA)受体(GABAR)是杀虫剂的重要作用靶标之一,目前已商品化的作用于GABA受体的杀虫剂均属于该受体的非竞争性拮抗剂(NCAs)。研究表明,GABA受体竞争性拮抗剂(CAs)的结合位点与作用机制有别于非竞争性拮抗剂,但二者具有相似的功能,均有杀虫活性。因此,GABA受体竞争性拮抗剂也具有开发成杀虫剂的潜力,但目前竞争性拮抗剂类杀虫剂还处于研究阶段。本文对近十年来昆虫GABA受体竞争性拮抗剂的相关研究进行综述,希望引起农药研究者的关注。

亚氨基哒嗪类衍生物对人与昆虫GABA受体的选择性研究

通过同源模建的方法构建了三种昆虫(家蝇、褐飞虱和斜纹夜蛾)的离子型GABA受体模型和人的α1β2γ2 GABA受体模型,并经能量优化、动力学模拟和拉氏图分析验证了所建模型的稳定性与合理性。将GABA受体竞争性拮抗剂亚氨基哒嗪类衍生物分别与所构建模型进行分子对接研究其作用机理,结果表明,亚氨基哒嗪类衍生物在昆虫模型中的对接打分与生物活性测试结果基本吻合,其与三种昆虫GABA受体的结合模式较人的GABA受体具有差异性和选择性。从分子层面预测和解释了昆虫GABA受体竞争性拮抗剂的选择性作用机理,为研发高效、安全的新靶点杀虫剂提供了理论依据和新思路。

作用于烟碱型乙酰胆碱受体的杀虫剂研究进展

烟碱型乙酰胆碱受体是昆虫体内一类重要的神经蛋白,具有多种亚型结构,是开发高效、安全杀虫剂的重要靶标。针对该靶标已开发了多种杀虫剂,从作用机制和化学结构等方面,分类概述了作用于烟碱型乙酰胆碱受体杀虫剂的研究进展。

新型蝶啶酮类PLK1抑制剂的虚拟筛选

Polo样激酶1(PLK1)是治疗多种癌症的一个靶点,蝶啶酮衍生物作为PLK1抑制剂具有显著的生物活性。为了更好理解PLK1抑制剂的药效特征并筛选出具有新骨架的苗头化合物,对新型三/四唑蝶啶酮衍生物进行了系统的分子模拟,主要包括分子对接、药效团模型构建、虚拟筛选和分子动力学模拟。分子对接结果表明,关键氨基酸残基C67、A80、K82、L130、C133、F183可以通过疏水作用、氢键或π-π堆积作用与三/四唑蝶啶酮衍生物相互作用。通过构建的药效团模型,结合分子对接和药代动力学ADME预测,虚拟筛选得到了3个潜在化合物(VS01、VS02和VS03)。分子动力学模拟结果表明,VS02和VS03不仅能与PLK1稳定结合,而且结合自由能优于已报道活性最高的化合物27。为新型PLK1抑制剂的筛选和开发提供了有效信息和理论参考。

4,5-双取代-3-羟基异噻唑衍生物的合成与杀虫活性研究

针对离子型γ-氨基丁酸(GABA)受体竞争性拮抗位点,设计合成了一系列5-芳基-4-四氢吡啶-3-羟基异噻唑衍生物,通过1HNMR、13CNMR和MS对目标化合物进行了结构表征。活性测试结果表明,在100 mg·L^(-1)浓度下,部分目标化合物对成年雌性果蝇表现出一定的杀虫活性,为新型GABA受体杀虫剂先导化合物的设计与合成提供了理论依据。

异噁唑啉类衍生物的合成与杀虫活性研究

为了探寻新型的异噁唑啉类杀虫先导化合物,以3,5-二氯苯硼酸、5-溴-3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯和5-溴-2-吡啶甲酸甲酯为初始原料,经7步反应合成了6个(G1-G6)结构新颖的异噁唑啉类化合物,通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱对目标化合物进行了结构表征,并测试了其对果蝇和玉米螟的杀虫活性。结果表明:在100 mg/L的质量浓度下目标化合物G1、G4、G6对果蝇和玉米螟表现出有效的杀虫活性,化合物G4对两类目标昆虫均表现出100.00%的致死率,化合物G1对两类目标昆虫表现出超过80.00%的致死率。研究结果可为新型异噁唑啉类杀虫剂的设计和开发提供重要信息和理论依据。

作用于昆虫神经系统杀虫剂的选择性与安全性

农药的安全性愈来愈受到人们的关注,作用于昆虫神经系统杀虫剂占有非常重要的地位。从哺乳动物与昆虫靶标差异介绍了作用于昆虫神经系统杀虫剂的选择性与安全性。

制药过程安全与环保课程思政的教学改革与实践

为落实高校立德树人的根本任务,使专业知识教育与思想政治教育同向同行,制药过程安全与环保课程教学团队基于该课程的特点,从思政育人目标、思政元素融入点、教学形式与方法、教学效果与评价四个方面进行了课程思政教学改革探索,促进了思政教育和课程教学的有机融合。

小菜蛾GluClR同源模建及与阿维菌素类化合物的对接

阿维菌素类生物杀虫剂作用于谷氨酸门控氯离子通道受体(Glu Cl R),该受体是杀虫剂的重要作用标靶之一,对其深入研究,可以开发新型杀虫剂。为研究阿维菌素类杀虫剂的作用机理,开发更高效、安全的阿维菌素衍生物。本研究以实验解析得到的秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)Glu Cl三维结构为模板(PDB:3RHW),同源模建了小菜蛾(Plutella xylostella)Glu Cl受体三维结构,将模建的小菜蛾Glu Cl受体分别与阿维菌素(AVM)、伊维菌素(IVM)及埃玛菌素(EMA)进行分子对接。结果表明,这三个化合物对接模式相近,主要是糖环部分嵌入受体M1与M2亚基之间,埃玛菌素与小菜蛾Glu Cl受体对接打分明显优于伊维菌素和阿维菌素。本研究结果对阿维菌素的进一步衍生化具有理论指导意义。

新型双酰胺类杀虫剂——溴虫氟苯双酰胺

溴虫氟苯双酰胺(broflanilide)是一种全新的双酰胺类杀虫剂,属于γ-氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道负变构调节剂,目前主要用于防治鳞翅目和鞘翅目害虫,对白蚁和蚊蝇等也有较好的杀虫活性。本文对溴虫氟苯双酰胺的结构类型、研发历程、作用机制、杀虫活性、安全性及代谢残留等进行了综述,并对该杀虫剂的发展趋势及应用前景进行了展望。

TNNI3K抑制剂3D-QSAR的研究及虚拟筛选

通过一系列肌钙蛋白Ⅰ相关激酶抑制剂苯磺酰胺衍生物构建了其3D-QSAR模型,研究其结构与活性关系。所得CoMFA、TopomerCoMFA模型的交叉验证相关系数q2分别为0.622、0.768,非交叉验证系数r2分别为0.952、0.981,外部验证相关系数R2pred分别为0.823、0.754,说明模型具有良好的预测性能和稳定性。采用Topomer Search对ZINC数据库进行虚拟筛选,共得到25个分子,其预测活性均高于活性最高的模板分子。最后通过分子对接筛选得到11个分子可作为TNNI3K抑制剂进一步研究。

作用于GABA受体的兽用杀寄生虫药物

GABA受体是医药、兽药、农药的重要作用靶标,其具有亚型多样性及配体作用位点多样性的特点,是开发高效、安全兽用药的理想靶标。目前已发现4类结构不同的兽用杀寄生虫药物均作用于GABA受体,特别是近年开发出的异噁唑啉类化合物氟雷拉纳作为GABA受体非竞争性拮抗剂具有突出的杀寄生虫活性及安全性,是理想的兽用杀寄生虫药物。作用于GABA受体的杀寄生虫药物研发具有较大的发展潜力。

一种曼尼希类反应的有机合成实验设计

基于一种曼尼希类反应的两种不同合成方法,设计了一种适合于本科实验教学的一锅合成法。该实验简化了操作步骤,优化了反应溶剂与原料的摩尔比,选择了粗品纯化方法。该实验将传统的经典有机合成、前沿研究和应用研究紧密结合,实验方案选择多样化,适合对不同水平的学生实施多样化教学。

4-芳基-3-羟基异噻唑衍生物的合成与生物活性研究

以3-羟基异噻唑为原料,设计并合成了一系列4-芳基-3-羟基异噻唑衍生物,通过^(1)HNMR、^(13)CNMR和HRMS对目标化合物进行了结构表征,并测试了目标化合物的昆虫γ-氨基丁酸(GABA)受体抑制活性及杀虫活性。结果表明,目标化合物在100μmol·L^(-1)浓度下对斜纹夜蛾和家蝇GABA受体均具有一定的抑制活性,且部分目标化合物对斜纹夜蛾幼虫表现出一定的杀虫活性。

作用于配体门控氯离子通道3-羟基异噁(噻)唑衍生物的研究进展

3-羟基异噁(噻)唑衍生物是一类重要的五元杂环化合物,具有丰富的药理和生理活性,在医药、农药、化工等领域有广泛的应用。部分3-羟基异噁(噻)唑化合物对γ-氨基丁酸和谷氨酸门控氯离子通道受体有显著的激动或拮抗作用。综述了三类典型的3-羟基异噁(噻)唑衍生物:蝇蕈醇类,5-(4-哌啶基)-3-羟基异噁唑类和鹅膏氨酸类,介绍了这三类化合物作为γ-氨基丁酸和谷氨酸受体激动剂或拮抗剂的应用,并对这些化合物的进一步分子设计进行了展望。对异噁(噻)唑环进行结构修饰是设计配体门控氯离子通道激动剂或拮抗剂的关键,在环上引入不同取代基或构造双环可能导致3-羟基异噁(噻)唑衍生物的药理活性发生显著变化,有助于发现药物或农药的苗头化合物。