单剂小剂量利妥昔单抗降低致敏肾移植等待者HLA抗体的效果及机制

目的:探讨单剂小剂量利妥昔单抗(RTX)对等待肾移植的致敏患者脱敏治疗的效果及机制,观察单剂小剂量RTX作用下致敏患者体内B淋巴细胞的动态变化规律。方法:分析8名等待肾移植的致敏患者使用单剂小剂量(200 mg)RTX脱敏方案治疗前、后的临床资料,使用Luminex单抗原珠和流式细胞术对致敏患者抗人类白细胞抗原(HLA)抗体及外周血B淋巴细胞的变化情况进行动态观察。结果:抗HLA抗体在用药后3个月可降至用药前水平的(46.03±13.09)%;致敏患者外周血中B淋巴细胞在RTX治疗后2周内清除,6个月时仍处于较低水平(24.1±17.4)个细胞/μL,B淋巴细胞重建以CD19^(+)CD5^(+)B1细胞和CD19^(+)IgD^(+)CD27^(-)幼稚性B细胞为主。结论:单剂小剂量RTX可降低部分致敏患者抗HLA抗体强度,患者外周血B淋巴细胞重建在用药后6个月仍处于较低水平。

IL-15对异基因抗原刺激下人CD8+T细胞增殖分化影响的初步研究

目的:探讨IL-15对异基因抗原刺激下人CD8^+T细胞增殖分化的影响。方法:在IL-15存在的条件下,将从健康志愿者外周血中新鲜分离的CD8^+T细胞与HLA-A,-B,-DR完全错配的异体抗原提呈细胞(APCs)进行混合淋巴细胞培养(MLRs)。经9 d培养后,对诱导后产生的CD28^-CD8^+和CD28^+CD8^+T细胞亚群进行细胞毒功能测定和表型检测,并对CD8^+T细胞增殖分化过程中CD28分子的动态变化规律进行监测。结果:在IL-15诱导及异基因抗原刺激下,CD8^+T细胞增殖分化后产生的CD28+CD8^+T细胞具有细胞毒作用,与外周血新鲜分离的类似细胞相比,其高表达了Fas L、颗粒霉素-B和穿孔素;而CD28^-CD8^+抑制性T细胞不具有细胞毒作用,与外周血新鲜分离的类似细胞相比,低表达了Fas L、颗粒霉素-B和穿孔素。在异基因抗原提呈细胞刺激下,IL-15可诱导CD8^+T细胞增殖分化过程中CD28^-/CD28+细胞数比例升高(从0. 24到1. 01),并可诱导CD28+T细胞上的CD28分子丢失。结论:IL-15通过调节CD28分子的表达影响异基因抗原对CD8^+T细胞的增殖分化。