TM6SF1通过抑制KRAS-MEK-ERK信号通路影响肝内胆管癌细胞的生物学行为

目的探究六次跨膜蛋白1(transmembrane 6 superfamily member 1,TM6SF1)在肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,iCCA)中的生物学行为及其作用机制。方法收集2008年8月至2012年12月于东方肝胆外科医院(中国上海)收治的26例iCCA患者肿瘤组织及相应癌旁正常组织。采用RT-qPCR分析TM6SF1 mRNA表达情况;下载FU-iCCA队列iCCA患者的临床数据和肿瘤组织mRNA测序数据,分析TM6SF1与iCCA患者的临床特征以及KRAS-MEK-ERK信号通路相关分子的相关性,并进行通路富集分析;基于TCGA数据库,采用Log-rank分析TM6SF1的表达水平与患者预后的关系。利用瞬时转染技术在人源肝胆管癌细胞系RBE、HCCC-9810中构建瞬时敲低或过表达TM6SF1的肝胆管癌细胞株。采用CCK-8、平板克隆形成、Transwell实验评估TM6SF1对RBE、HCCC-9810细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。采用流式细胞术实验评估TM6SF1对RBE、HCCC-9810细胞周期和凋亡的影响。采用Ras活性检测实验检测GTP-RAS活性。采用Western blot法检测信号通路节点分子的表达情况。结果相比于癌旁组织,TM6SF1 mRNA表达水平在iCCA癌组织中显著下调(P<0.001),且TM6SF1低表达的iCCA患者其肿瘤恶性程度更高,总生存率和无病生存率更低(均P<0.05)。敲低TM6SF1促进RBE、HCCC-9810细胞的增殖、迁移与侵袭能力,抑制细胞凋亡(均P<0.01);而过表达TM6SF1抑制RBE、HCCC-9810细胞的增殖、迁移与侵袭能力,促进细胞凋亡(均P<0.05),但均不影响细胞周期。基于FU-iCCA队列mRNA测序数据的通路富集分析显示,TM6SF1低表达与KRAS信号通路的激活相关。RBE和HCCC-9810细胞中敲低TM6SF1可增强GTP-RAS活性,上调p-MEK和p-ERK的蛋白表达(均P<0.001);而过表达TM6SF1可抑制GTP-RAS活性,下调p-MEK和p-ERK的蛋白表达(均P<0.01)。使用KRAS激动剂KRA-533处理瞬时过表达TM6SF1的细胞株后GTP-RAS、p-MEK、p-ERK蛋白表达水平均增加(均P<0.05)。结论TM6SF1可能通过抑制KRAS-MEK-ERK信号通路抑制iCCA细胞的增殖、迁移与侵袭能力,促进细胞凋亡,并且TM6SF1的低表达与iCCA的不良预后相关。

二维斑点追踪技术对淋巴瘤化疗后早期心肌损伤的评估效能

目的探讨二维斑点追踪技术对淋巴瘤化疗后早期心肌损伤的评估效能。方法回顾性分析2021年12月-2023年12月收治的60例淋巴瘤患者,两组均行蒽环类药物进行化疗,根据化疗后是否发生心肌损伤分为发生组(n=21)和未发生组(n=39);比较两组患者的临床资料及二维斑点追踪成像参数[左心室收缩期整体纵向峰值应变(GLS)、收缩期整体圆周应变(GCS)];采用Logistic回归分析淋巴瘤化疗后早期心肌损伤的影响因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析GLS、GLSR参数及二者联合对淋巴瘤化疗后早期心肌损伤的评估效能。结果观察组化疗后GLS、GCS绝对值低于对照组(P<0.05);两组患者化疗后GLS、GCS绝对值与同组化疗前相比均降低(P<0.05);多因素分析结果显示GLS、GCS绝对值降低为淋巴瘤患者发生早期心肌损伤的危险因素(OR=0.945、0.689,P<0.05);ROC分析显示,GLS、GCS及二者联合对淋巴瘤患者化疗后早期心肌损伤评估的曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.795、0.962。结论二维斑点追踪技术对淋巴瘤患者化疗后发生早期心肌损伤的评估效能较高。

机器人升级记

科学室添置的编程机器人激发了孩子们自制机器人的热情。心心说:“我想做能跑的机器人。”子豪说:“我要让我的机器人跑得最快。”于是,孩子们运用低结构材料,在不断的猜测、验证中,展开了有关机器人的探究故事。一、活动过程1.动起来的机器人孩子们用自己的方式表达对机器人结构的理解,他们认为机器人由电路板、手、脚、头、身体等组成。电路板通电后发生震动,带动机器人的脚与地面产生摩擦,推动机器人向前移动。

颧种植、外提升复合方法治疗上颌窦解剖变异1例报告

上颌窦气化延伸至颧骨是罕见的解剖变异,往往导致颧骨区无充分的骨量,对于牙列缺损/缺失患者,尤其是上颌无牙颌种植修复的患者,导致不能实施颧骨种植修复治疗。本文报告1例先天性左侧上颌窦重度气化病例,该患者采用右侧(健侧)颧骨种植合并上颌前牙区常规种植体进行即刻修复,左侧(患侧)上颌窦外提升延期种植修复植入的复合方法完成固定种植修复治疗,取得了理想的治疗效果。本文讨论变异上颌窦的可能病因、鉴别诊断以及上颌骨重度缺损患者的种植治疗方法选择,旨在为该类患者提供优选的种植固定治疗方式。

补肾活血法治疗强直性脊柱炎研究现状

强直性脊柱炎（AS）是一种原因不明、以中轴关节慢性炎症为主的全身性疾病，晚期可造成髋关节和脊柱强直畸形，导致患者活动功能受限，严重影响患者的正常生活和工作。中医药在治疗AS方面发挥了良好的作用。

山东省4—5月中期降水预报方法的综合应用

为实现中期降水预报业务客观、定量、自动化,在对欧洲中心和日本数值预告产品误差对比分析的基础上,采用欧洲中心(ECMWF)500hpa数值预报格点资料。以天气学原理为基础,以预报实践经验为依据,分析出各月份不同天气系统对我省天气的影响,在关键区选择天气学意义明确的物理因子,用MOS预报方法、PP预报方法、相似离度分析方法和天气学方法相结合,制做4—5月中期(72h—120h)降水预报,效果较好。

华东区中期预报业务化系统及应用

自1987年9月开始,我们与上海、江苏,安徽等华东七省市合作,共同研制了“华东区中期预报业务化系统”,并于1988年3月1日投入业务实用。这一业务化系统,由各省市技术组成员负责研制适合本省的气象要素预报方程,经上海气象中心通讯台在VAX—11/780机上统调计算,将计算结果由上海气象传真广播台每天以电码格式发到华东区各地,我们通过一年多来的试用,效果较好。

海温场与副热带高压及山东夏季降水关系分析

通过海温场、西太平洋副热带高压和山东夏季降水相互关系的统计分析，揭示了海温场对山东降水产生影响的天气学机理。

热带太平洋地热散量与厄尼诺事件

国内外有关专家从海气间相互作用对厄尼诺事件进行了有益的探讨。认为与厄尼诺有关联的秘鲁海岸外的海面温度上升,是由于东南信风减弱而引起的冷水上翻的减弱(Bjerknes,1966;Wooster和Guillen,1974)。然而,E.M.Rasmusson等指出,日界线以东(140—170°w)沿着赤道,风距平出现的东西减弱不是在厄瓜多尔—秘鲁沿岸海温正距平之前,而是在它之后。C.S.Ramage等通过统计,在单侧检验15％的水平上没有拒绝海面温度与风速无关的零假设。认为人们必须抛弃厄尼诺时期秘鲁海面的风异常弱的想法。

从肾虚血瘀论治强直性脊柱炎

从强直性脊柱炎的临床表现、预后转归等方面深入探讨肾虚在其发生发展中的重要地位,并从传统理论和现代研究的角度分析瘀血致病的原因和意义,得出肾虚血瘀是AS的基本病因病机,肾虚为本,瘀血是重要的致病因素又是主要的病理产物,并贯穿于疾病的始终,为补肾活血法治疗AS提供重要的理论依据。

洋壳、海水、大气间的相互作用——关于厄尼诺成因的探讨

本文通过海底火山和海底水热活动对海温影响实例,指出海水温度不仅受大气状态的影响,而且还受海洋地壳热力状态的影响。在对海温变化的研究中,除考虑海气间的相互作用外,洋壳对海温的影响也是不可忽视的。对全球气候有重大影响的厄尼诺事件可能是洋壳、海水、大气相互作用的结果。

对1991—1992年厄尔尼诺事件形成的一种看法

本文对１９９１—１９９２年厄尔尼诺事件前兆及形成过程进行了分析，与１９８２—１９８３年和１９８６—１９８７年厄尔尼诺事件进行了对比。对自西向东传播的厄尔尼诺事件的形成特点及传播规律进行了解释。

针刺“百会”透“曲鬓”对大鼠脑出血后脑水肿及炎症反应影响的研究

目的:探讨针刺“百会”透“曲鬓”治疗大鼠脑出血后脑水肿程度与炎症反应的影响以及miR-34a-5p在针刺治疗脑出血中的作用。方法:采用自体血注入尾壳核的方法制备脑出血大鼠模型,将60只造模成功的大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(ICH)、模型+针刺治疗组(ICH+acupuncture)、模型+针刺治疗+agomir阴性对照组(ICH+acupuncture+agomir-NC)、模型+针刺治疗+miR-34a-5p agomir组(ICH+acupuncture+miR-34a-5p agomir),每组12只,每组随机分D1、D7两个时间点。建模12 h后针刺治疗,于相应时间点分别处死大鼠收集脑组织及血液,测算大鼠脑出血后脑组织的含水量、检测脑组织及血清中IFN-γ、IL-4的浓度水平变化。结果:脑含水量结果显示,与ICH组相比,ICH+acupuncture组各时间点脑干湿比均显著降低(P<0.01);与ICH+acupuncture组相比,ICH+acupuncture+miR-34a-5p agomir组脑干湿比显著升高(P<0.01);与ICH+acupuncture+agomir-NC组相比,ICH+acupuncture+miR-34a-5p agomir组脑干湿比显著升高(P<0.01)。ELISA结果显示,ICH组与ICH+acupuncture组比较,ICH+acupuncture组D7时脑组织及血清中IFN-γ浓度水平显著降低(P<0.01),IL-4浓度水平显著升高(P<0.01);与ICH+acupuncture组和ICH+acupuncture+agomir-NC组相比,ICH+acupuncture+miR-34a-5p agomir组D7时脑组织及血清中IFN-γ浓度水平显著升高(P<0.01),IL-4浓度水平显著降低(P<0.01)。结论:针刺“百会”透“曲鬓”能改善脑水肿程度,抑制促炎因子IFN-γ的释放,促进抗炎因子IL-4的释放。针刺“百会”透“曲鬓”可能通过抑制炎症反应过程,从而减轻脑水肿程度。过表达miR-34a-5p能减弱针刺“百会”透“曲鬓”对于脑出血后炎症反应及脑水肿的干预效果。

京剧脸谱造型因子研究与分析

主要研究了京剧脸谱造型因子的提取方法及造型推演过程。首先在研究史料及实物资料的基础上从色彩、结构、图案以及脸型四方面进行整体比较分析;其次,用因子分析法提取色彩、线条及图案元素。

新媒体环境下的中小学美术课程形式

美术课程作为提升学生美育素质的重要学科之一,在中小学阶段起到了良好的基础夯实作用。随着新媒体环境的建立,中小学美术课程不断演变出新形式,有助于教师教学以及学生创造力的培养与发现。然而,当前中小学美术课程教学还存在课程差异性大、学生学习压力较大、课程体系构建不完备的问题。为切实展现新媒体环境下中小学美术课程形式特色,在教学中,教师应借助新媒体的融入增强课堂的趣味性、引导美术教学多元化发展、丰富学生美术情感、促进学生的交流互动,探究新颖的课程教学形式,助力学生美术素养的发展。

从海洋地质构造探讨地热散量与厄尼诺事件的关系

本文从板块构造和海洋地质的角度,指出在赤道东太平洋和赤道西太平洋各有一个地热排泄口。在这两个地热排泄口上,地质构造复杂,地壳有许多裂缝,地下熔岩沿裂缝上升,海底火山和海底热液活动剧烈,大地热流量特别大。发生在赤道太平洋地区的厄尼诺事件,可能与这两个地热排泄口地下热能的释放有关系。

菲律宾南海仲裁诉求的非法性探析

2013年1月22日，菲律宾不顾中国反对，将与中国在南海的争端诉诸仲裁，通过“分解－重组－包装”的方式，绕开中方依据《联合国海洋法公约》做出的书面声明范围，提出了复杂的15项诉求。菲方诉求在国际法上具有不可接受性和非法性。

山东省夏季的自然天气阶段

根据大气环流演变的阶段性,阐明自然天气阶段的基本概念,提出划分天气阶段的依据和方法,分析山东省夏季5个天气阶段的环流形势和天气气候特征以及阶段转换的规律。

注射用葛根素溶液对蟾蜍离体心脏功能的影响

目的：观察注射用葛根素溶液对蟾蜍离体心脏的作用及其机制。方法：采用斯氏离体蛙心灌流方法,通过BL420E描记心脏收缩力及心率变化,观察注射用葛根素溶液对离体心脏的心肌收缩力和心率的影响,并研究葛根素对肾上腺素、氯化钙心肌收缩量效关系曲线的影响。结果：注射用葛根素溶液使蟾蜍离体心脏的心肌收缩力减弱,心率减慢。在4.8×10-4~4.8×10-2mol/L浓度范围内,注射用葛根素溶液抑制心肌收缩力的作用与剂量之间呈明显量效关系,最大效应可使心肌收缩力降低49%;注射用葛根素溶液可使肾上腺素及氯化钙对心脏的兴奋作用降低。结论：注射用葛根素溶液可抑制蟾蜍离体心脏的收缩力和心率,其作用可能与其抑制β受体,抑制细胞外钙内流有关。