促甲状腺激素并非甲状腺乳头状癌发生发展的关键因素

目的:血清促甲状腺激素(TSH)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的作用及机制尚不明确,本研究主要探讨TSH对甲状腺细胞系及乳头状癌细胞系的作用。方法:体外培养人甲状腺细胞系和乳头状癌细胞系,分别给予不同剂量(0 mU/L、5 mU/L及20 mU/L)的TSH干预。通过MTS及流式细胞术,观察TSH对甲状腺及乳头状癌细胞系增殖和细胞周期的作用;通过RNA-seq、ELISA检测TSH对细胞因子的影响;通过实时荧光定量PCR及Western blot寻找潜在的作用靶点。结果:MTS及流式细胞术结果显示,TPC-1和Nthy-ori-3-1细胞经TSH干预后增殖指数下降,20 mU/L浓度的TSH干预组细胞周期缩短。ELISA结果显示TPC-1中TSH下调CXCL8,上调CXCL10,而CXCL12的表达无明显变化。在Nthy-ori-3-1细胞中CXCL8和CXCL10的表达也观察到类似的结果,但CXCL12表达受到TSH的抑制。TSH可使Nthy-ori-3-1和Bcpap细胞中细胞命运决定因子(DACH1)的表达呈剂量依赖性上调,且TSH可抑制Bcpap中BRAF(V600E)以及Nthy-ori-3-1和TPC-1中BRAF的表达。结论:综上所述,我们并未发现TSH对甲状腺癌细胞有明显的促肿瘤作用。相反,本研究提示TSH可能呈部分抗癌作用。因此,TSH对甲状腺的致癌作用仍有待进一步研究。